药理学——抗生素——大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素

gdx老师的药理学课程的笔记，有需自取，临床医学，考研，内容有林可霉素类、多肽类抗生素、大环内酯类抗生素。

大环内酯类、林可霉素类、多肽类抗生素

• 主要针对G+
• 林可霉素类
  • 常用药物
    • 林可霉素
    • 克林霉素
  • 体内过程
    • 口服可吸收，不被胃酸破坏
    • 在体内分布广泛，在骨组织可达更高浓度
    • 能透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障
    • 主要在肝脏代谢，经胆汁排泄
  • 抗菌作用
    • 抗菌谱
      • 窄谱
      • 厌氧菌（G+G-）：强大抗菌作用
        • 链球菌属、葡萄球菌属
      • 需氧G+球菌：有良好的抗菌活性
      • 无效：G-杆菌、肠球菌属、支原体
    • 抗菌机制：抑制细菌蛋白质的合成
      • 作用于细菌核糖体50S亚基
      • 抑制转肽移位反应，抑制蛋白质合成的延伸阶段
      • 林可霉素、大环内酯类、氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合位点相同或相近，这些药物合用时可能发生拮抗
  • 耐药性
    • 改变核糖体结合位点：位点突变或甲基化修饰
    • 药物的酶解灭活
    • 与大环内酯类存在交叉耐药
  • 临床应用
    • 需氧G+球菌感染
      • 金葡菌所致骨髓炎的首选药物
      • 敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染
    • 厌氧菌引起的严重感染
• 多肽类抗生素
  • 具有多肽结构特征的一类抗生素
    • 万古霉素
    • 去甲万古霉素
    • 替考拉宁
    • 万古霉素类
    • 多粘菌素
    • 杆菌肽
    • 被淘汰
    • 利奈唑胺（人工合成）
  • 万古霉素类抗生素
    • G+菌：强大杀菌作用（包括MRSA耐甲氧西林的金葡菌、MRSE耐甲氧西林的表皮葡萄球菌)
    • 厌氧菌：脆弱拟杆菌
    • 抗菌机制：抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成
      • 胞浆膜阶段抑制肽聚糖的合成，造成细胞壁缺陷
      • 属于繁殖期杀菌药（杀菌速度较青霉素慢）
    • 临床应用
      • 仅用于严重G+菌感染：MRSA、MRSE、肠球菌
      • 难辨梭菌感染：伪膜性肠炎（口服给药）
    • 不良反应
      • 耳毒性：耳鸣、听力减退，甚至耳聋
      • 肾毒性
        • 肾小管损伤：蛋白尿、管型尿、血尿
        • 少尿、血尿、肾衰竭
      • 变态反应
        • 皮疹、药物热、过敏性休克
        • 红人综合征（注射过快引起组胺释放）
• 大环内酯类抗生素
  • 大环内酯类抗生素的共性
    • 具有大内酯环共同结构的一组抗生素
      • 具有相似的抗菌作用
      • 相似的临床应用
      • 相似的不良反应
    • 药物分类（基本结构：14-16元大环内酯环）
      • 14元环：红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素
      • 15元环：阿奇霉素
      • 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等
    • 抗菌作用
      • 抗菌谱
        • 与青霉素G相似而略广
        • 对大多数G+菌、G-菌有强大的抗菌活性
        • 对某些G-杆菌高度敏感
          • 军团菌、弯曲杆菌、百日咳杆菌
          • 其余G-杆菌无效
        • 对厌氧菌活性强
        • 对支原体、衣原体、弓形虫等效果好
        • 对耐药金葡菌及MRSA有一定抗菌作用
      • 抗菌机制
        • 通常产生抑菌作用，高浓度时对敏感菌可具有杀菌作用
        • 不可逆与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶（移位过程)，阻止新生肽链的延伸，进而抑制蛋白质的合成
      • 细菌耐药性
        • 靶位结构改变（核糖体保护）
          • 甲基化保护
        • 产生灭活酶（酯酶），水解或修饰抗生素结构
        • 菌体内有效药物浓度降低
        • 摄入减少、外排增多
    • 临床应用
      • 作为首选药（略广）
        • 军团菌病、弯曲杆菌感染
        • 支原体、衣原体
          • 肺炎、泌尿生殖系统感染
            • 尿道炎、宫颈炎、盆腔炎
        • 结膜炎（沙眼衣原体）、婴儿期衣原体肺炎
        • 白喉带菌者、百日咳（G-）
        • 幽门螺杆菌感染（克拉霉素）
      • 其它敏感菌感染作为二线药（相似）
        • 轻、中度的耐药金葡菌感染
        • 青霉素耐药、对青霉素过敏者
    • 不良反应
      • 刺激反应
        • 口服：消化道反应
        • 静脉：血栓性静脉炎
      • 肝损害（发生概率低）
        • 发热、黄疸、转氨酶升高、肝肿大
      • 变态反应
        • 过敏性药疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多
      • 大剂量（概率极低）
        • 耳鸣、暂时性听觉障碍、心脏毒性
      • 二重感染（菌群交替症）
        • 舌炎、口角炎、伪膜性肠炎
  • 常用的大环内酯类抗生素
    • 红霉素
      • 对酸不稳定
      • 第一个大环内酯类抗生素(14元环)
      • 碱性环境中抗菌活性增强
      • 临床应用
        • 首选药：军团菌病、百日咳、弯曲杆菌感染、支原体肺炎、衣原体感染
        • 治疗耐青霉素的金葡菌感染
        • 用于青霉素过敏者
      • 不良反应：常见胃肠道反应、肝损害
    • 阿奇霉素
      • 15元环结构，抗菌谱较红霉素略广
      • 对军团菌、流感杆菌、支原体、衣原体的活性优于红霉素
      • 体内过程特点
        • 对酸稳定、口服吸收快、组织的、分布广
        • 细胞中药物浓度高，半衰期35~48h或更长
      • 应用
        • 呼吸道、软组织、泌尿系统感染
        • 不典型分枝杆菌感染
    • 克拉霉素
      • 大环内酯类中抗菌活性最强
      • 对酸稳定、口服吸收迅速完全
      • 在多种组织分布，浓度可超过血浓度
      • 应用
        • 呼吸道、软组织、泌尿系统感染
        • 不典型分枝杆菌感染
        • 幽门螺杆菌感染
    • 泰利霉素
      • 酮基大环内酯类抗生素
      • 口服吸收良好，不受食物影响
      • 组织和细胞穿透力强
      • 抗菌谱及机制同红霉素
      • 临床应用
        • 主要用于治疗呼吸道感染