抗结核病药及抗麻风病药

抗结核药与抗麻风药，汇总了结核分枝杆菌、抗结核病药物的分类、常用抗结核药的分类（按作用特点）、抗结核病药的应用原则、抗麻风病药、对氨基水杨酸PAS、链霉素SM,S、吡嗪酰胺PZA,Z、乙胺丁醇EMB，E、利福平RFP,R、异烟肼INH，H的知识。

抗结核病药及抗麻风病药

• 结核分枝杆菌
  • 形态：细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌
    • 有荚膜、无鞭毛、不形成牙胞
    • 抗酸染色阳性，革兰染色不易着色
  • 营养要求高、生长缓慢：增代时间14-20小时
  • 抵抗力强：对干燥、冷、酸、碱等抵抗力强
  • 细胞壁结构复杂
    • 含大量脂质（磷脂、分枝菌酸、索状因子）：药物不易穿透
    • 蛋白质（含结核菌素）、荚膜（含多糖、脂质、蛋白质）
• 抗结核病药物的分类
  • • 乙硫异烟胺
• 常用抗结核药的分类（按作用特点）
• 其它
• 抗结核病药的应用原则
  • 合理化疗：早期、适量、联合、规律及全程用药
  • 1.早期用药：一旦确诊立即给药治疗
    • 病灶：渗出阶段
    • 结核杆菌：生长旺盛、对药物敏感
    • 机体：抵抗力较强、局部病灶血运丰富
  • 2.联合用药：
    • 增强疗效、避免严重不良反应、延缓耐药性产生
    • 联合两种或两种以上药物（病情、药物作用特点）
    • 一般在异烟肼的基础上二联、三联或四联
  • 3.适量
    • 不足：达不到有效抗菌浓度，且易诱发耐药性
    • 过大：产生严重不良反应
  • 4.坚持全程规律用药
    • 结核病易复发，必须全程规律用药
    • 不能随意改变药物剂量或改变药物品种
    • 不过早停药
      • 轻症肺结核：持续治疗9-12个月
      • 中、重度肺结核：18-24个月
• 抗麻风病药
  • 药物：氨苯砜、利福平、氯法齐明
  • 氨苯砜：较强的麻风杆菌抑制作用
    • 治疗麻风病的首选药物（多药联合疗法）
    • 抗菌机制：可能与磺胺类相同（抑制细菌叶酸代谢）
      • 抑制细菌二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成
  • 其他药物
    • 氯法齐明：与氨苯砜或利福平合用治疗各型麻风病
    • 利福平：联合疗法的重要组成药物
    • 巯苯咪唑：疗程短、毒性小、不易蓄积、易于
• 对氨基水杨酸PAS
  • 二线抗结核病药；仅对细胞外结核杆菌有抑菌作用
  • 机制：抑制结核杆菌的叶酸代谢
    • 竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成
  • 临床应用
    • 主要与异烟肼和链霉素合用，延缓耐药性产生，提高疗效
    • 不宜与利福平会用（影响利福平的吸收）
  • 不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝损害
  • 注意：新鲜配置、避光条件下使用
• 链霉素SM,S
  • 第一个有效的抗结核病药
    • 穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪样病灶
    • 主要用于治疗各种严重的或危及生命的结核杆菌感染
      • 如浸润性、粟粒性结核
• 吡嗪酰胺PZA,Z
  • 口服吸收迅速，体内分布广泛（细胞内、脑脊液）
  • 抗结核杆菌作用：在微酸性环境中可杀灭结核杆菌
  • 本药与其他抗结核药无交叉耐药
  • 结核病化疗联合用药的重要组成药物
  • 毒性较大（高剂量、长疗程疗法）
    • 肝损害、高尿酸血症、诱发痛风、关节痛
    • 低剂量、短程疗法：不良反应明显减少
• 乙胺丁醇EMB，E
  • 对结核杆菌有抗菌活性
    • 对繁殖期结核枉菌有较强抑制作用
    • 对其他细菌无效
  • 特点
    • 安全有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢
  • 机制
    • 与Mg2+络合，干扰细菌RNA的合成
  • 临床应用
    • 用于各型肺结核和肺外结核
    • 与异烟肼、利福平合用：治疗初始患者
    • 经链霉素或异烟肼治疗无效的患者
  • 不良反应
    • 视神经炎是最严重的毒性反应，与疗程剂量有关
• 利福平RFP,R
  • 抗菌谱广，且抗菌作用强大
    • 对静止期和繁殖期的细菌均有作用
      • 增加异烟肼和链霉素的抗菌活性
    • 对结核杆菌、麻风菌呈现杀菌作用
    • 对G+球菌，特别是耐药金葡菌有较强活性
    • 对G-菌、某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用
  • 抗菌作用机制
    • 特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，影响转录
    • 耐药性：RNA多聚酶β亚单位突变
  • 体内过程
    • 口服易吸收，穿透能力强，体内分布亡(细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘)
    • 在肝脏代谢，经胆汁排泄(有肝肠循环)
  • 临床应用
    • 各种类型结核病：常与其它抗结核药合用
    • 麻风病、耐药金葡菌感染及其他敏感菌感染
    • 严重的胆道感染
    • 局部用药：沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎
• 异烟肼INH，H
  • 抗菌作用
    • 对结核杆菌具有高度选择性，抗菌力强
    • 对繁殖期细菌具有杀菌作用（静止期抑菌）
  • 抗菌作用机制（多机制）
    • 抑制分枝菌酸的合成→细胞壁合成受阻
      • 分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的独特的、重要的成分
      • 细菌死亡原因：丧失耐酸性、疏水性和增殖力
  • 活化：体内在过氧化氢-过氧化物酶的作用下转化
  • 体内过程
    • 口服或注射均易吸收
    • 分布
      • 全身体液和细胞液中，也易进入细胞内
      • 脑脊液、胸腹水、关节腔、肾
      • 纤维化病灶、干酪样病灶及淋巴结中含量较高
    • 代谢
      • 肝内乙酰化→无效代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
      • 快代谢型
        • 尿中乙酰异烟肼较多(49.3%)
      • 慢代谢型
        • 尿中游离异烟肼较多(25.6)
      • 快代谢性伤肝，慢代谢型伤周围神经
    • 原型和代谢产物由尿排泄
  • 耐药性：单用时结核杆菌易对其产生耐药性
    • 异烟肼难以活化：分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶缺如或功能低下
    • 细菌细胞膜通透性降低
    • 与其它抗结核病药物无交叉耐药性
  • 临床应用：对各种类型结核病均为首选药物
    • 早期轻症患者及预防用药：可单用
    • 规范化治疗结核病：与其他第一线药物联合应用
  • 不良反应
    • 常见：皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少等
    • 肝损伤
      • 转氨酶升高、黄疸等、肝小叶坏死
      • 快代谢型患者对异烟肼敏感
    • 神经系统毒性
      • 周围神经炎：手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等
      • 中枢神经系统症状：眩晕、失眠、兴奋、惊厥、中毒性脑病
      • 多见于慢代谢型患者
      • 原因：异烟肼影响维生素B6的生物利用→GABA↓（抑制作用下降）
      • 处理：预防性应用维生素B6