导图社区 抗结核病药及抗麻风病药
抗结核药与抗麻风药，汇总了结核分枝杆菌、抗结核病药物的分类、常用抗结核药的分类（按作用特点）、抗结核病药的应用原则、抗麻风病药、对氨基水杨酸PAS、链霉素SM,S、吡嗪酰胺PZA,Z、乙胺丁醇EMB，E、利福平RFP,R、异烟肼INH，H的知识。
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抗结核病药及抗麻风病药
结核分枝杆菌
形态：细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌
有荚膜、无鞭毛、不形成牙胞
抗酸染色阳性，革兰染色不易着色
营养要求高、生长缓慢：增代时间14-20小时
抵抗力强：对干燥、冷、酸、碱等抵抗力强
细胞壁结构复杂
含大量脂质（磷脂、分枝菌酸、索状因子）：药物不易穿透
蛋白质（含结核菌素）、荚膜（含多糖、脂质、蛋白质）
抗结核病药物的分类
乙硫异烟胺
常用抗结核药的分类（按作用特点）
其它
抗结核病药的应用原则
合理化疗：早期、适量、联合、规律及全程用药
1.早期用药：一旦确诊立即给药治疗
病灶：渗出阶段
结核杆菌：生长旺盛、对药物敏感
机体：抵抗力较强、局部病灶血运丰富
2.联合用药：
增强疗效、避免严重不良反应、延缓耐药性产生
联合两种或两种以上药物（病情、药物作用特点）
一般在异烟肼的基础上二联、三联或四联
3.适量
不足：达不到有效抗菌浓度，且易诱发耐药性
过大：产生严重不良反应
4.坚持全程规律用药
结核病易复发，必须全程规律用药
不能随意改变药物剂量或改变药物品种
不过早停药
轻症肺结核：持续治疗9-12个月
中、重度肺结核：18-24个月
抗麻风病药
药物：氨苯砜、利福平、氯法齐明
氨苯砜：较强的麻风杆菌抑制作用
治疗麻风病的首选药物（多药联合疗法）
抗菌机制：可能与磺胺类相同（抑制细菌叶酸代谢）
抑制细菌二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成
其他药物
氯法齐明：与氨苯砜或利福平合用治疗各型麻风病
利福平：联合疗法的重要组成药物
巯苯咪唑：疗程短、毒性小、不易蓄积、易于
对氨基水杨酸PAS
二线抗结核病药；仅对细胞外结核杆菌有抑菌作用
机制：抑制结核杆菌的叶酸代谢
竞争性抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成
临床应用
主要与异烟肼和链霉素合用，延缓耐药性产生，提高疗效
不宜与利福平会用（影响利福平的吸收）
不良反应：胃肠道反应、过敏反应、肝损害
注意：新鲜配置、避光条件下使用
链霉素SM,S
第一个有效的抗结核病药
穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪样病灶
主要用于治疗各种严重的或危及生命的结核杆菌感染
如浸润性、粟粒性结核
吡嗪酰胺PZA,Z
口服吸收迅速，体内分布广泛（细胞内、脑脊液）
抗结核杆菌作用：在微酸性环境中可杀灭结核杆菌
本药与其他抗结核药无交叉耐药
结核病化疗联合用药的重要组成药物
毒性较大（高剂量、长疗程疗法）
肝损害、高尿酸血症、诱发痛风、关节痛
低剂量、短程疗法：不良反应明显减少
乙胺丁醇EMB，E
对结核杆菌有抗菌活性
对繁殖期结核枉菌有较强抑制作用
对其他细菌无效
特点
安全有效、不良反应发生率低、耐药性产生慢
机制
与Mg2+络合，干扰细菌RNA的合成
用于各型肺结核和肺外结核
与异烟肼、利福平合用：治疗初始患者
经链霉素或异烟肼治疗无效的患者
不良反应
视神经炎是最严重的毒性反应，与疗程剂量有关
利福平RFP,R
抗菌谱广，且抗菌作用强大
对静止期和繁殖期的细菌均有作用
增加异烟肼和链霉素的抗菌活性
对结核杆菌、麻风菌呈现杀菌作用
对G+球菌，特别是耐药金葡菌有较强活性
对G-菌、某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用
抗菌作用机制
特异性抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，影响转录
耐药性：RNA多聚酶β亚单位突变
体内过程
口服易吸收，穿透能力强，体内分布亡(细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘)
在肝脏代谢，经胆汁排泄(有肝肠循环)
各种类型结核病：常与其它抗结核药合用
麻风病、耐药金葡菌感染及其他敏感菌感染
严重的胆道感染
局部用药：沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎
异烟肼INH，H
抗菌作用
对结核杆菌具有高度选择性，抗菌力强
对繁殖期细菌具有杀菌作用（静止期抑菌）
抗菌作用机制（多机制）
抑制分枝菌酸的合成→细胞壁合成受阻
分枝菌酸是结核杆菌细胞壁的独特的、重要的成分
细菌死亡原因：丧失耐酸性、疏水性和增殖力
活化：体内在过氧化氢-过氧化物酶的作用下转化
口服或注射均易吸收
分布
全身体液和细胞液中，也易进入细胞内
脑脊液、胸腹水、关节腔、肾
纤维化病灶、干酪样病灶及淋巴结中含量较高
代谢
肝内乙酰化→无效代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）
快代谢型
尿中乙酰异烟肼较多(49.3%)
慢代谢型
尿中游离异烟肼较多(25.6)
快代谢性伤肝，慢代谢型伤周围神经
原型和代谢产物由尿排泄
耐药性：单用时结核杆菌易对其产生耐药性
异烟肼难以活化：分枝杆菌过氧化氢-过氧化物酶缺如或功能低下
细菌细胞膜通透性降低
与其它抗结核病药物无交叉耐药性
临床应用：对各种类型结核病均为首选药物
早期轻症患者及预防用药：可单用
规范化治疗结核病：与其他第一线药物联合应用
常见：皮疹、发热、胃肠道反应、粒细胞减少等
肝损伤
转氨酶升高、黄疸等、肝小叶坏死
快代谢型患者对异烟肼敏感
神经系统毒性
周围神经炎：手脚麻木、肌肉震颤、步态不稳等
中枢神经系统症状：眩晕、失眠、兴奋、惊厥、中毒性脑病
多见于慢代谢型患者
原因：异烟肼影响维生素B6的生物利用→GABA↓（抑制作用下降）
处理：预防性应用维生素B6
