病理学——炎症——急性炎症

病理重点，急性炎症是机体对致炎因子的快速反应，目的是将白细胞和血浆蛋白（抗体、补体、纤维素）运送到炎症病灶，杀伤和清除致炎因子

急性炎症

• 是机体对致炎因子的快速反应，目的是将白细胞和血浆蛋白（抗体、补体、纤维素）运送到炎症病灶，杀伤和清除致炎因子
• 急性炎症的病理学类型
  • 浆液性炎
    • 渗出浆液主要来自血浆，也可由浆膜的间皮细胞分泌，含有3%~5%的蛋白质（主要为白蛋白），同时混有少量中性粒细胞和纤维素
    • 常发生于粘膜（卡他性炎）、浆膜、滑膜、皮肤、疏松结缔组织
      • 卡他指渗出物沿粘膜表面顺势下流
    • 浆液性渗出物弥漫浸润疏松结缔组织，局部可出现炎性水肿；浆液性炎一般较轻，易于消退；浆液性渗出物过多有不利影响（喉头水肿致窒息）
  • 纤维素炎
    • 纤维素性炎以纤维蛋白原渗出为主，继而形成纤维蛋白，即纤维素。在HE切片中，纤维素呈红染、相互交织的网状、条状或颗粒状，常混有中性粒细胞和坏死细胞碎片。
    • 纤维蛋白原大量渗出，说明血管壁损伤严重，通透性明显增加，多由某些细菌毒素（如白喉杆菌、痢疾杆菌和肺炎球菌的毒素)或各种内源性和外源性毒物（如尿毒症的尿素和汞中毒）引起。
    • 纤维素性炎易发生于黏膜、浆膜和肺组织
      • 黏膜
        • 粘膜发生的纤维素性炎，渗出的纤维素、中性粒细胞和坏死黏膜组织以及病原菌等可在黏膜表面形成一层灰白色膜状物，称为“伪膜”，故又称伪膜性炎。
        • 对于白喉的伪膜性炎，由于咽喉部黏膜与深部组织结合较牢固，故咽喉部的伪膜不易脱落，称为固膜性炎
        • 而气管黏膜与其下组织结合较疏松，故气管的伪膜较易脱落，称为浮膜性炎，可引起窒息。
      • 浆膜
        • 浆膜发生的纤维素性炎（如“绒毛心”）可机化引发纤维性粘连
      • 肺组织
        • 肺组织发生的纤维素性炎，例如大叶性肺炎，除了大量纤维蛋白渗出外，还可见大量中性粒细胞渗出
        • 当渗出的纤维素较少时，其可被纤维蛋白水解酶降解，或被吞噬细胞搬运清除，或通过自然管道排出体外，病变组织得以愈复。
        • 若渗出的纤维素过多、渗出的中性粒细胞（其含蛋白水解酶)较少、或组织内抗胰蛋白酶（其抑制蛋白水解酶活性)含量过多时，均可导致渗出的纤维素不能被完全溶解吸收，随后发生机化，形成浆膜的纤维性粘连或大叶性肺炎时肺肉质变。
  • 化脓性炎
    • 中性粒细胞渗出并伴有不同程度组织坏死和脓液形成，多由化脓菌感染所致，亦可由组织坏死继发感染产生 脓细胞——变性坏死的中性粒细胞
    • 表面化脓和积脓
      • 表面化脓指发生在粘膜（脓性卡他性炎）和浆膜表面的化脓性炎
      • 粘膜的化脓性炎，中性粒细胞向粘膜表面渗出，深部组织的中性粒细胞浸润不明显
      • 积脓
        • 化脓性炎发生于浆膜、胆囊、输卵管时，脓液则在浆膜腔、胆囊和输卵管腔内积存
    • 蜂窝织炎
      • 疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎
      • 常发生于皮肤、肌肉、阑尾
      • 主要由溶血性链球菌（脓液稀薄）引起
        • 分泌透明质酸酶能降解疏松结缔组织中的透明质酸
        • 分泌链激酶能溶解纤维素
        • 细菌易通过组织间隙和淋巴管扩散，表现为炎症病变组织内大量中性粒细胞弥漫性浸润，与周围组织界限不清
      • 单纯蜂窝织炎不发生明显的组织坏死和溶解，痊愈后一般不留痕迹
    • 脓肿
      • 指器官或组织内的局限性化脓性炎症
      • 组织发生溶解坏死形成脓腔
      • 脓腔局部常由肉芽组织修复，最后形成瘢痕
      • 可发生于皮下和内脏，主要由金葡菌（脓液浓稠）引起
        • 这些细菌可产生毒素使局部组织坏死——继而大量中性粒细胞浸润——之后中性粒细胞坏死形成脓细胞，并释放蛋白溶解酶使坏死组织液化形成含脓液的空腔。
        • 金葡菌可产生凝血酶，使渗出的纤维蛋白原转变成纤维素——病变局限
        • 金葡菌具有层粘连蛋白受体，使其容易通过血管壁而在远部产生迁徙性脓肿
      • 在脓肿早期，脓肿周围有充血、水肿、大量炎细胞浸润；一段时间后脓肿周围形成肉芽组织即脓肿膜（具有吸收脓液、限制炎症扩散的作用）
  • 出血性炎
    • 炎症病灶血管损伤严重，渗出物中含有大量红细胞
    • 常见于流行性出血热、钩端螺旋体和鼠疫等
• 急性炎症的结局
  • 痊愈
    • 完全愈复
      • 炎性渗出物和坏死组织被溶解吸收，通过周围正常细胞的再生，可以完全恢复原来的组织结构和功能
    • 不完全愈复
      • 组织坏死范围较大，则由肉芽组织增生修复
  • 迁延为慢性炎症
    • 机体抵抗力低下或治疗不彻底时致炎因子不能在短期内清除
    • 其在机体内持续起作用，不断地损伤组织造成炎症迁延不愈，使急性炎症转变为慢性炎症，病情可时轻时重
  • 蔓延扩散
    • 在机体抵抗力低下，或病原微生物毒力强、数量多的情况下，病原微生物可不断繁殖，并沿组织间隙或脉管系统向周围和全身组织器官扩散
    • 局部蔓延
      • 炎症局部的病原微生物可通过组织间隙或自然管道向周围组织和器官扩散蔓延，如急性膀胱炎可向上蔓延到输尿管和肾盂
      • 炎症局部蔓延可形成糜烂、遗疡、瘘管、窦道和空洞
    • 淋巴道蔓延
      • 急性炎症渗出的富含蛋白的炎性水肿液或部分白细胞，可通过淋巴液回流至淋巴结。其中所含的病原微生物也可沿淋巴液扩散，引起淋巴管炎和局部淋巴结炎。例如，足部感染时腹股沟淋巴结可肿大，在足部感染灶和肿大的腹股沟淋巴结之间出现红线，即为淋巴管炎。病原微生物可进一步通过淋巴系统人血，引起血行蔓延
    • 血行蔓延
      • 炎症灶中的病原微生物可直接或通过淋巴道侵入血循环，病原微生物的毒性产物也可进入血循环，引起菌血症、毒血症、败血症和脓毒败血症
      • (1)菌血症
        • 细菌由局部病灶人血，全身无中毒症状，但从血液中可查到细菌，称为菌血症
        • 一些炎症性疾病的早期有菌血症，如大叶性肺炎和流行性脑脊髓膜炎。在菌血症阶段，肝、脾和骨髓的吞噬细胞可清除细菌
      • (2)毒血症
        • 细菌的毒性产物或毒素被吸收入血称为毒血症
        • 临床上出现高热和寒战等中毒症状，同时伴有心、肝、肾等实质细胞的变性或坏死，严重时出现中毒性休克，但血培养查不到病原菌
      • (3)败血症
        • 细菌由局部病灶入血后，大量繁殖并产生毒素，引起全身中毒症状和病理变化，称为败血症
        • 败血症除有毒血症的临床表现外，还常出现皮肤和黏膜的多发性出血斑点，以及脾脏和淋巴结肿大等。此时血液中常可培养出病原菌
      • (4)脓毒败血症
        • 化脓菌所引起的败血症可进一步发展成为脓毒败血症。脓毒败血症是指化脓菌除产生败血症的表现外，可在全身一些脏器中出现多发性栓塞性脓肿或称转移性脓肿
        • 显微镜下小脓肿中央的小血管或毛细血管中可见细菌菌落，周围大量中性粒细胞局限性浸润并伴有局部组织的化脓性溶解破坏
• 炎症介质在炎症过程中的作用
  • 炎症介质的共同特点
    • ①炎症介质可来自血浆和细胞
      • 来自血浆的炎症介质主要在肝脏合成，以前体的形式存在，需经蛋白酶水解才能激活。
      • 来自细胞的炎症介质，有些以细胞内颗粒的形式储存于细胞内，在有需要的时候释放到细胞外，有些炎症介质在致炎因子的刺激下即刻合成。
        • 产生急性炎症介质的细胞主要是中性粒细胞、单核/巨噬细胞和肥大细胞，间质细胞（内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞)和多数上皮细胞也可以产生炎症介质
    • ②多数炎症介质通过与靶细胞表面的受体结合发挥其生物活性作用，然而某些炎症介质直接有酶活性或者可介导氧化损伤
    • ③炎症介质作用于靶细胞可进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，使初级炎症介质的作用放大或抵消初级炎症介质的作用。一种炎症介质可作用于一种或多种粑细胞，可对不同的细胞和组织产生不同的作用
    • ④炎症介质被激活或分泌到细胞外后，半衰期十分短暂，很快被酶降解灭活，或被拮抗分子抑制或清除。
  • 细胞释放的炎症介质
    • 1.血管活性胺
      • 包括组胺和5-羟色胺（5-HT),储存在细胞的分泌颗粒中，在急性炎症反应时最先释放
      • 组胺
        • 主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，也存在于血小板内。
        • 肥大细胞释放组胺称为脱颗粒
        • 可引起肥大细胞脱颗粒的刺激因子包括：引起损伤的冷、热等物理因子；免疫反应，IgE抗体与肥大细胞表面的Fc受体结合；C3a和C5a补体片段，又称过敏毒素蛋白白细胞来源的组胺释放蛋白；某些神经肽，如P物质；细胞因子，如L1和L-8。
        • 组胺主要通过血管内皮细胞的H1受体起作用，可使细动脉扩张和细静脉通透性增加
      • 5-HT
        • 主要存在于血小板。当血小板与胶原纤维、凝血酶、免疫复合物等接触后，血小板聚集并释放5-HT,引起血管收缩。
    • 2.花生四烯酸AA
      • 代谢产物包括前列腺素（PG)、白细胞三烯(LT)和脂质素(LX),参与炎症和凝血反应
      • 花生四烯酸是二十碳不饱和脂肪酸，来源于饮食或由亚油酸转换产生，存在于细胞膜磷脂分子中，在磷脂酶的作用下释放
      • AA通过环氧合酶途径生成的代谢产物包括PGE2、PGD2、PGF2、PGI2和凝血素A2(TXA2)等，分别由特异性酶作用于中间产物而产生
        • 由于不同细胞含有不同的酶，所以不同细胞产生的AA代谢产物不同
      • 代谢产物
        • 凝血素
          • TXA2主要由含有TXA2合成酶的血小板产生，其主要作用是使血小板聚集和血管收缩
        • 前列腺素
          • PGI2主要由血管内皮细胞产生，其可抑制血小板聚集和使血管扩张
          • PGD2主要由肥大细胞产生
          • 产生PGE2和PGF2α的细胞种类则比较多
          • 协同作用，可以引起血管扩张并促进水肿发生
          • PG还可引起发热和疼痛
          • PGE2使机体对疼痛的刺激更为敏感，并在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热
        • AA通过环氧合酶途径产生
        • 白细胞三烯
          • 白细胞三烯是AA通过脂质氧合酶途径产生的，AA——5-羟基过氧二十碳四烯酸(5HPETE)——白细胞三烯LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4以及5-HETE等
          • 5-HETE是中性粒细胞的趋化因子
          • LTB4是中性粒细胞的趋化因子和白细胞功能反应（黏附于内皮细胞、产生氧自由基和释放溶酶体酶)的激活因子
          • LTC4、LTD4、LTE4主要由肥大细胞产生，可引起明显支气管痉挛和静脉血管通透性增加
        • 脂质素
          • 脂质素也是AA通过脂质氧合酶途径产生的，是白细胞三烯的内源性拮抗剂
          • 主要功能是抑制中性粒细胞的趋化反应及黏附于内皮细胞，与炎症的消散有关
        • AA通过脂质氧合酶途径产生
        • 很多抗炎药物是通过抑制AA的代谢而发挥作用的
          • 非甾体类抗炎药物（例如阿司匹林和吲哚美辛)可抑制环氧合酶活性，抑制PG的产生，用于治疗疼痛和发热
          • 齐留通可抑制脂质氧合酶，抑制白细胞三烯的产生，用于治疗哮喘
          • 糖皮质类固醇可抑制磷脂酶A2、环氧合酶-2(COX2)、细胞因子（例如L-1和TNFα）等基因的转录，发挥抗炎作用
    • 3.血小板激活因子(PAF)
      • PAF是磷脂类炎症介质，具有激活血小板、增加血管通透性以及引起支气管收缩等作用
      • PAF在极低浓度下可使血管扩张和小静脉通透性增加，比组胺作用强100~10000倍
      • PAF还可促进白细胞与内皮细胞黏附、白细胞趋化和脱颗粒反应
      • PAF由嗜碱性粒细胞、血小板、中性粒细胞、单核巨噬细胞和血管内皮细胞产生
      • 人工合成的PAF受体的拮抗剂可抑制炎症反应
    • 4.细胞因子
      • 是由多种细胞产生的多肽类物质，主要由激活的淋巴细胞和巨噬细胞产生，参与免疫反应和炎症反应
      • TNF和IL-1是介导炎症反应的两个重要细胞因子，主要由激活的巨噬细胞、肥大细胞和内皮细胞等产生
        • 内毒素、免疫复合物和物理性因子等可以刺激TNF和IL1的分泌
        • TNF和IL-1均可促进内皮黏附分子的表达以及其他细胞因子的分泌，促进肝脏合成各种急性期蛋白，促进骨髓向末梢血循环释放中性粒细胞，并可引起患者发热、嗜睡及心率加快等
      • 化学趋化因子是一类具有趋化作用的细胞因子，主要功能是刺激白细胞渗出以及调控白细胞在淋巴结和其他组织中的分布
    • 5.活性氧
      • 中性粒细胞和巨噬细胞受到微生物、免疫复合物、细胞因子或其他炎症因子刺激后，合成和释放活性氧，杀死和降解吞噬的微生物及坏死细胞。
      • 活性氧的少量释放可促进趋化因子、细胞因子、内皮细胞白细胞间黏附分子的表达，增强和放大炎症反应。
      • 但是，活性氧的大量释放可引发组织损伤。
    • 6.白细胞溶酶体酶
      • 存在于中性粒细胞和单核细胞溶酶体颗粒内的酶可以杀伤和降解吞噬的微生物，并引起组织损伤。
        • 溶酶体颗粒含有多种酶，如酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶等
        • 酸性水解酶在吞噬溶酶体内降解细菌及其碎片
        • 中性蛋白酶包括弹力蛋白酶、胶原酶和组织蛋白酶
          • 可降解各种细胞外成分，包括胶原纤维、基底膜、纤维素、弹力蛋白和软骨基质等，在化脓性炎症的组织破坏中起重要作用。
          • 中性蛋白酶还能直接剪切C3和C5而产生血管活性介质C3a和C5a,并促进激肽原产生缓激肽样多肽。
    • 7.神经肽神经肽（例如P物质）是小分子蛋白，可传导疼痛，引起血管扩张和血管通透性增加。
      • 肺和胃肠道的神经纤维分泌较多的神经肽
  • (二)血浆中的炎症介质
    • 当血管内皮损伤处暴露的胶原、基底膜等激活ⅩⅡ因子后可以启动与炎症有关的三大系统
    • 激肽系统
      • 缓激肽可以使细动脉扩张、血管通透性增加、支气管平滑肌收缩并可引起疼痛
      • 激活的ⅩⅡ因子，使前激肽原酶转变为激肽原酶
        • 激肽原酶作用于激肽原使其转化为缓激肽
    • 补体系统
      • 补体系统由20多种血浆蛋白质组成，不仅是抵抗病原微生物的天然和过继免疫的重要因子，还是重要的炎症介质
      • 补体可被激活产生炎症介质C3a和C5a,发挥扩张血管和增加血管通透性、趋化白细胞、杀伤细菌等生物学功能
        • 经典途径（抗原抗体复合物）
        • 替代途径（病原微生物表面分子，例如内毒素或脂多糖)
        • 凝集素途径
    • 凝血系统/纤维蛋白溶解系统
      • Ⅻ因子激活后，启动凝血系统，激活凝血酶、纤维蛋白多肽和凝血因子X等
      • 凝血酶
        • 激活血管内皮细胞，促进白细胞黏附
        • 剪切C5产生C5a,把凝血和补体系统联系起来
      • 凝血因子X
        • 提高血管通透性并促进白细胞游出。
      • 纤维蛋白多肽
        • 是纤维蛋白原的降解产物，可以提高血管通透性，并且是白细胞的趋化因子
        • 纤维蛋白溶酶还可剪切C3产生C3,使血管扩张和血管通透性增加。
        • 纤维蛋白溶解系统启动后，激活纤维蛋白溶酶,其降解纤维蛋白而产生的纤维蛋白降解产物，具有提高血管通透性的作用。
• 急性炎症反应的终止
  • 由致炎因子刺激而产生的炎症介质，半衰期短并很快降解，在致炎因子被清除后随着炎症介质的衰减炎症反应逐渐减弱
  • 中性粒细胞在组织中半衰期短，其在离开血液循环后数小时至2天内凋亡而死亡
  • 炎症反应本身会释放一系列终止信号（脂质素、TGF-β、IL-10），主动终止炎症反应
• 白细胞反应
  • 白细胞渗出
    • 炎症反应最重要的特征
    • 白细胞边集和滚动
      • 毛细血管后小静脉血流缓慢和液体渗出
        • 体积小而移动快的红细胞把体积大移动慢的白细胞推离血管的中心部（轴流）
          • 白细胞到达血管的边缘部——白细胞边集
            • 内皮细胞被细胞因子和其它炎症介质激活并表达黏附分子
              • 白细胞与内皮细胞表面黏附分子不断结合分离——白细胞滚动
                • 介导白细胞滚动的黏附分子是选择素（细胞表面的一种受体），内皮细胞通常不表达或少量表达，感染灶或损伤灶释放的细胞因子激活内皮细胞选择素表达水平增高 E选择素：内皮细胞 P选择素：内皮细胞和血小板 L选择素：白细胞 P、E选择素通过与白细胞表面糖蛋白Lewis X 结合，介导中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞在内皮细胞表面滚动。
    • 白细胞黏附
      • 炎症损伤部位，内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等释放化学趋化因子
        • 激活附着于内皮细胞的白细胞
          • 白细胞表面整合素发生构象改变（变为高亲和力）
            • 不仅介导白细胞与内皮细胞黏附，还介导白细胞和细胞外基质黏附
          • 与此同时内皮细胞内巨噬细胞释放的TNF和IL-1等细胞因子激活，整合素配体表达量增加
          • 整合素+配体——白细胞细胞骨架改变致其紧密黏附于内皮细胞
    • 白细胞游出
      • 毛细血管后小静脉
        • 由炎症病灶产生的化学趋化因子介导
          • 作用于黏附在血管内皮的白细胞
            • 刺激白细胞以阿米巴运动方式从内皮细胞连接处逸出
        • 位于白细胞和内皮细胞表面的血小板内皮细胞黏附分子（PECAM-1,又称CD31）
          • 介导两者结合而促进白细胞游出血管内皮
      • 穿过内皮细胞的白细胞可分泌胶原酶降解血管基底膜，进入周围组织中
      • 游出白细胞种类
        • 急性炎症早期（24h）——中性粒细胞最先游出，对细胞因子发生反应并与黏附分子结合
        • 24~48小时——单核细胞浸润为主
          • 中性粒细胞寿命短，24h后调往和坏死，而单核细胞在组织中寿命长
          • 中性粒细胞停止游出后单核细胞可继续游出
          • 炎症不同阶段激活的化学趋化因子不同——中性粒细胞能释放单核细胞趋化因子，必然引起单核细胞游出
          • 致炎因子不同渗出的白细胞也不同——葡萄球菌和链球菌感染以中性粒细胞浸润为主，病毒感染以淋巴细胞浸润为主，过敏反应中则以嗜酸性粒细胞浸润为主
    • 趋化作用
      • 白细胞沿化学物质（趋化因子）浓度梯度向着化学刺激物作定向移动
      • 趋化因子
        • 有特异性
        • 外源性
          • 细菌产物最常见，特别是含有N-甲酰甲硫氨酸末端的多肽
        • 内源性
          • 补体（C5a）、白细胞三烯（LTB4）、细胞因子（IL-8）
        • 不同炎症细胞对趋化因子的反应不同——粒细胞和单核细胞对趋化因子反应较明显，淋巴细胞对趋化因子反应较弱
        • 趋化因子+白细胞表面G蛋白偶联受体——激活Rac/Rho/cdc42家族的GTP酶和一系列激酶——肌动蛋白聚合并分布在细胞运动的前缘，肌球蛋白纤维分布在细胞后缘——白细胞延伸丝状伪足而拉动细胞向前运动——细胞移位
  • 白细胞激活
    • 白细胞识别感染的微生物并被激活的受体
      • 白细胞被激活后发挥杀伤微生物和清除致炎物质的作用，在该过程中吞噬作用和免疫作用发挥了重要功能
      • 识别微生物产物的受体
        • 白细胞TLRs表达于细胞膜及胞质的内体小泡
        • 可识别细胞外和吞入细胞内的微生物产物
      • G蛋白偶联受体
        • 表达于中性粒细胞和巨噬细胞等多种白细胞
        • 主要识别含有N-甲酰甲硫氨酸的细菌短肽
      • 调理素受体
        • 调理素
          • 通过包裹微生物而增强吞噬细胞吞噬功能的血清蛋白质
          • 包括IgG的Fc段、补体C3b和凝集素
        • 调理素化
          • 调理素包裹微生物
        • 调理素化的微生物与白细胞的调理素受体(FcR、C3bR）结合后明显提高白细胞的吞噬作用
      • 细胞因子受体
        • 细胞因子与白细胞表面的受体结合而激活白细胞
    • 吞噬作用
      • 主要为中性粒细胞和巨噬细胞
        • 中性粒细胞吞噬能力强
          • 胞质颗粒中的髓过氧化物酶MPO、溶酶体酶等在杀伤和降解微生物过程中起了重要作用
        • 炎症灶中的巨噬细胞来自血液的单核细胞和局部组织细胞
          • 溶酶体中含有酸性磷酸酶和过氧化物酶
          • 受外界刺激后细胞体积增大，细胞表面皱襞增多，线粒体和溶酶体增多，功能增强
      • 过程
        • 识别和附着
          • 吞噬细胞表面甘露糖受体、清道夫受体、调理素受体都有识别、结合、摄取微生物的功能
        • 吞入
          • 吞噬细胞附着调理素化的细菌等颗粒状物体——伸出伪足，延伸和相互融合——吞噬细胞的细胞膜包围吞噬物形成吞噬小体——即吞噬体——吞噬体与初级溶酶体颗粒融合——吞噬溶酶体
        • 杀伤和降解
          • 依赖氧的机制
            • 通过活性氧和活性氮杀伤微生物
            • 活性氧
              • 白细胞还原型辅酶Ⅱ（NADPH)氧化酶
                • 产生活性氧
                • 使NADPH氧化而产生超氧负离子
              • 大多数超氧负离子经自发性歧化作用转变为H2O2——H2O2进一步被还原成高度活跃的羟自由基
              • 中性粒细胞胞质内的嗜天青颗粒中含有MPO，可催化H2O2和Cl-产生次氯酸HOCl·（强氧化剂和杀菌因子）
              • 中性粒细胞最有效的杀菌系统
                • H2O2-MPO-卤素
            • 活性氮
              • 主要是NO，也参与微生物杀伤，作用机制与活性氧相似
          • 不依赖氧机制
            • 溶酶体内的细菌通透性增加蛋白BPI
              • 激活磷脂酶和降解细胞膜磷脂，使细菌外膜通透性增加
            • 溶菌酶
              • 通过水解细菌糖肽外衣而杀伤病原微生物
            • 嗜酸性粒细胞的主要碱性蛋白MBP
              • 对许多寄生虫具有细胞毒性
            • 防御素
              • 存在于白细胞颗粒中，通过对微生物细胞膜的损伤而杀伤病原微生物
            • 微生物被杀死后在吞噬溶酶体内被酸性水解酶降解
    • 免疫作用
      • 主要为单核细胞、淋巴细胞、浆细胞
      • 抗原进入机体——巨噬细胞吞噬处理——抗原提呈给T、B细胞——产生淋巴因子和抗体——发挥杀伤病原微生物的作用
  • 白细胞介导的组织损伤作用
    • 白细胞在吞噬过程中，不仅可向吞噬溶酶体内释放产物，而且还可将产物（例如溶酶体酶、活性氧自由基)释放到细胞外间质中，损伤正常细胞和组织，加重原始致炎因子的损伤作用
    • 白细胞介导的组织损伤见于多种疾病，例如肾小球肾炎、哮喘、移植排斥反应、肺纤维化等。
    • 白细胞向细胞外间质释放产物的机制包括
      • ①吞噬溶酶体在完全封闭之前仍与细胞外相通，溶酶体酶可外溢
      • ②某些不容易被吞噬的物质（如沉积在肾小球基底膜的免疫复合物）可以引发白细胞高度激活，溶酶体酶被释放到细胞外间质中
      • ③白细胞吞噬了能损伤溶酶体膜的物质（如尿酸盐、二氧化硅)，使溶酶体酶释放出来。
  • 白细胞功能缺陷
    • 任何影响白细胞黏附、化学趋化、吞入、杀伤和降解的先天性或后天性缺陷，均可引起白细胞功能缺陷，导致炎症失控。
    • 黏附缺陷
      • 白细胞黏附缺陷（LAD）典型
      • LAD-l型是由于整合素CD18的B2缺陷，导致白细胞黏附、迁移、吞噬和氧化激增反应障碍，引起患者反复细菌感染和创伤愈合不良
      • LAD-2型是由于岩藻糖代谢障碍使唾液酸化Lewis X缺乏，LAD-2型临床表现较LAD-1型轻，也表现为反复细菌感染
    • 吞噬溶酶体形成障碍
      • Chediak-Higashi综合征为常染色体隐性遗传性疾病，表现为吞噬体与溶酶体融合发生障碍，以及细胞毒性T淋巴细胞不能正常分泌具有溶解作用的颗粒，引起严重的免疫缺陷和患者反复细菌感染
    • 杀菌活性障碍
      • 由于吞噬细胞NADPH氧化酶某种成分的基因缺陷，导致依赖活性氧杀伤机制的缺陷，可引起慢性肉芽肿性疾病
    • 骨髓白细胞生成障碍
      • 造成白细胞数目下降，主要原因有再生障碍性贫血、肿瘤化疗和肿瘤广泛骨转移等
• 血管反应
  • 血流动力学反应
    • 细动脉短暂收缩
      • 损伤后立即出现，持续几秒
      • 由神经调节和化学介质引起
    • 血管扩张和血流加速
      • 细动脉扩张
        • 毛细血管床开放
          • 局部血流加快、血流量增加（充血）和能量代谢增强
            • 炎症局部发红发热
      • 神经因素——轴突反射
      • 体液因素
        • 组胺、NO、缓激肽、前列腺素等化学介质作用于血管平滑肌
          • 血管扩张
    • 血流速度减慢
      • 血管通透性增高
        • 血浆渗出，小血管内红细胞浓集
          • 血液黏稠度增加，血流阻力增大，血流速度减慢甚至血流淤滞
            • 白细胞易靠近血管壁、黏附于血管内皮细胞表面并渗出到血管外
      • 受致炎因子种类、严重程度、炎症病灶部位等的影响
  • 血管通透性增加
    • 内皮细胞收缩（细静脉）
      • 组胺、缓激肽、白细胞三烯等炎症介质刺激内皮细胞后迅速发生收缩
        • 血管通透性增加
          • 持续时间短，常发生于毛细血管后小静脉
    • 内皮细胞损伤（全部微循环）
      • 烧伤和化脓菌感染等严重损伤刺激可直接损伤内皮细胞，使之坏死及脱落
        • 血管通透性增加明显且发生迅速，持续数小时到数天
          • 损伤血管形成血栓或内皮细胞再生修复
      • 内皮细胞损伤和脱落
        • 释放毒性氧代谢产物和蛋白水解酶
          • 白细胞黏附于内皮细胞被激活
    • 内皮细胞穿胞作用增强（细静脉）
      • 在靠近内皮细胞连接处的胞质内存在着由相互连接的囊泡所构成的囊泡体，这些囊泡体形成穿胞通道
      • 穿胞作用：富含蛋白质的液体通过穿胞通道穿越内皮细胞
      • 血管内皮生长因子（VEGF)可引起内皮细胞穿胞通道数量增加及口径增大
    • 新生毛细血管高通透性（毛细血管）
      • 在炎症修复过程中，以出芽方式形成新生毛细血管
        • 内皮细胞连接不健全，加之VEGF等因子的作用使其具有高通透性