药理学——调血脂药与抗动脉粥样硬化药

临床医学药理学，调血脂药与抗动脉粥样硬化药有：调血脂药、胆固醇代谢、抗氧化剂、多烯脂肪酸，如有错误处，请老师同学们指出，一起学习。

调血脂药与抗动脉粥样硬化药

• 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
  • 调血脂药
    • 
    • 主要降低TC和LDL的药物
      • 他汀类、胆汁酸结合树脂（考来烯胺、考来替泊）
      • 依折麦布
    • 主要降低TG及VLDL的药物
      • 贝特类、烟酸、鱼油制剂
    • 通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱，用于防治AS的药物
    • 思路：由LDL-C的核心作用，治疗应以LDL-C为首要干预靶点
    • 胆固醇代谢
      • 1)乙酰CoA→甲羟戊酸(MVA)
      • 2)甲羟戊酸→30碳鲨烯
      • 3)鲨烯→羊毛固醇→胆固醇
      • 合成场所：肝细胞
      • 关键酶（限速酶)
        • 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A(HMGCoA）还原酶
      • 胆固醇的主要去路：转化为胆汁酸
  • 胆固醇代谢
    • 
    • 他汀类
      • 药物
        • 洛伐他汀
        • 辛伐他汀
        • 阿托伐他汀
        • 瑞舒伐他汀
        • 竞争性抑制HMG-CoA还原酶——胆固醇合成受阻
      • 药理作用
        • 
        • 乙酰辅酶A→HMG-CoA→MVA(甲羟戊酸)→胆固醇→胆汁酸
          • 他汀类——作用于HMG-CoA还原酶 树脂类——结合胆汁酸，限制胆汁酸对胆固醇的托运作用
        • 主要降低TC和LDL
          • 调血脂作用
            • 降低LDL-C、TC、TG
            • HDL略升高
            • 不同他汀类作用强度各有不同(P243,表27-3)
        • 非调血脂作用（多效性作用）
        • 肾保护作用
      • 临床应用
        • 调节血脂（较全面的血脂调节药）
          • Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症
          • 2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症
          • 冠心病一级和二级预防：有效而安全
        • 肾病综合征
        • 预防心脑血管急性事件
        • 抑制血管成形术后再狭窄
        • 缓解器官移植后的排异反应
      • 不良反应
        • 较少而轻：胃肠反应、皮肤潮红等
        • 大剂量：转氨酶升高、头痛
        • 肌肉不良反应：肌痛、横纹矶溶解症
          • 横纹肌细胞受损，细胞膜完整性受损，细胞内物质释放入血，最后从尿中排出
          • 表现：肌痛、肌紧张、肌肉注水感、尿色异常
          • 血清肌酸激酶升高；血、尿肌红蛋白(+)
          • 严重者可致急性肾功能衰竭
    • 依折麦布
      • 新型胆固醇吸收抑制药
      • 机制
        • 与小肠上皮细胞刷状缘NPC1L1蛋白特异性结合→抑制饮食及胆汁中胆固醇的吸收
        • 主要降低血浆TC和LDL-C
        • 不影响胆汁酸和其他物质的吸收
      • 临床应用
        • 与他汀类合用有良好的调血脂作用
        • 进一步降低心血管事件发生率
    • 胆汁酸结合树脂（胆酸螯合剂）
      • 不良反应较多
      • 药物：考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁）
      • 胆固醇吸收抑制剂
        • 主要降低TC和LDL
      • 机制
        • 口服不吸收，在肠道与胆汁酸牢固结合→阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用→大量消耗胆固醇→降低血浆TC和LDL-C
      • 临床应用
        • 通常与他汀类合用
    • 贝特类
      • 主要降低TG及VLDL,包括：
        • 吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特
      • 药理作用（激活过氧化物酶体增殖物激活受体α，PPARa)
        • 调血脂作用：降低TG、VLDL-C、TC、LDL-C
        • 非调血脂作用：抗凝血、抗血栓、抗炎作用
      • 临床应用
        • 主要用于以TG或VLDL升高为主的原发性高脂血症
        • 混合型高脂蛋白血症
    • 新型调脂药物
      • 微粒体TG转移蛋白抑制剂
        • 洛美他派:降低LDL-C
      • 载脂蛋白B100合成抑制剂
        • 米泊美生:减少VLDL的生成和分泌，降低LDL-C水平
      • 前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂
        • 无论单独应用或与他汀类药物联合应用均明显降低LDL-C水平，同时可改善其他血脂指标
    • 烟酸
      • 主要降低TG及VLDL的药物
      • 药理作用
        • 降低血清TG和VLDL,降低LDL作用较弱
        • 升高血浆HDL
      • 临床应用
        • 广谱调血脂药，对Hb和IV型作用最好
        • 适用于：高TG血症、低HDL血症、高Lp(a)血症
        • 盐酸、他汀类、贝特类合用可提高疗效
  • 抗氧化剂
    • 普罗布考
      • 抗氧化作用：
        • 抑制氧化型LDL(Ox-LDL)的生成及其引起的病变过程
      • 调血脂作用
        • 降低血浆TC、LDL-C HDL-C、ApoA
        • 对TG、VLDL一般无影响
      • 临床应用
        • 各型高胆固醇血症
          • 主要是Ⅱa型高脂蛋白血症（高胆固醇血症）
  • 多烯脂肪酸
    • 黏多糖和多糖类
• 概述
  • 血脂、脂蛋白
    • 血脂指血浆或血清中所含的脂类
    • 血脂
      • 胆固醇TC
        • 胆固醇酯CE
        • 游离胆固醇FC
      • 三酰甘油TG
      • 类脂
        • 磷脂
        • 糖脂
        • 固醇
        • 类固醇
    • 血脂与载脂蛋白（Apo）结合形成脂蛋白
    • 脂蛋白
      • 乳糜微粒CM
      • 极低密度脂蛋白VLDL
      • 中间密度脂蛋白IDL
      • 低密度脂蛋白LDL
      • 高密度脂蛋白HDL
    • 脂蛋白的特性和功能
  • 动脉粥样硬化AS
    • 一种慢性炎症过程
      • 血脂异常及血管壁成分改变
      • 主要发生在大动脉、中动脉
      • 动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样
      • 动脉管壁：增厚变硬、失去弹性、管腔狭窄
    • AS发生机制
      • LDL-C升高（低密度脂蛋白-胆固醇）
      • AS斑块形成的关键步骤是胆固醇在动脉壁的沉积，其中的关键性物质是LDL-C
  • 血脂异常
    • 高脂血症
      • 某些血脂或脂蛋白高出正常范围——促进AS的形成和发展
      • 低HDL-C血症
    • • 重点是降低LDL-C水平