病理学——细胞和组织适应反应与损伤

病理学，整理了可复性损伤（变性）、不可复性损伤（坏死）、凋亡、适应性反应的内容，大家可以学起来哦。

细胞和组织适应反应与损伤

• 可复性损伤（变性）
  • 发病机制
    • 1.细胞膜破坏
    • 2.活性氧类物质的损伤作用
    • 3.细胞浆内高游离钙的损伤作用
    • 4.缺氧的损伤作用
    • 5.化学性损伤
    • 6.遗传变异
  • 变性和物质沉积
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    • 细胞水肿
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      • 概念：细胞内水分增多，严重时称细胞的水变性
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      • 原因及机理
        • 感染、中毒——直接受损
        • 缺氧、电离辐射等——钠泵受损
        • 细胞膜
        • 好发部位：线粒体丰富、代谢旺盛的实质器官（心肝肾）细胞
      • 病理改变
        •  肾脏颗粒样变 
        • 肉眼观：浑浊肿胀
        • 镜下：电镜检查表明胞浆内的颗粒乃水肿肿大的线粒体和扩张断裂的内质网
        • 结局：为可复性，可有功能降低
    • 脂肪变性
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      • 如何确定脂肪变性
        • 冰冻切片
        • 特殊染色：苏丹Ⅱ、苏丹V、油红O染色：桔红色；锇酸染色：黑色
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      • 肝脂肪变性
        • 原因
          • 脂蛋白合成障碍、脂肪排运困难
          • 中性脂肪合成过多
          • 脂肪酸氧化障碍，细胞利用脂肪下降
          • 与病因关系
            • 小叶中央性：肝淤血（但长期淤血因中央区肝细胞萎缩消失，则呈周边性)
            • 小叶周边性：磷中毒
      • 心肌脂肪变性
        • 肉眼：一般不明显，但也可表现为虎斑心（严重贫血时）
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        • 镜下：脂肪空泡细小、位于肌原纤维间，排列如串珠
      • 心肌脂肪浸润
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      • 肾脂肪变性
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        • 肉眼：肾稍肿大，切面皮质增厚、浅黄色
        • 镜下：肾小管特别是近曲小管上皮细胞内脂滴
        • 结局：轻则可复、重则细胞死亡、脂变器官功能低下
    • 玻璃样变性
      • 又名透明变性
      • 其特点是血管壁，细胞间质或细胞内出现均匀红染、半透明的玻璃样物质
      • 各种玻变的原因、发病机理及玻璃样物质的化学性质各不相同
      • 常见的玻璃样变有三类
        • 结缔组织玻璃样变
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        • 血管壁玻璃样变
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        • 细胞内玻璃样变
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    • 黏液样变形
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      • 概念：组织间质内出现类粘液的积聚称粘液样变性
      • 镜下：间质变疏松，淡兰色胶状，其间散在一些星形、多角形细胞
      • 见于
        • 急性风湿病心、血管壁、动脉粥样硬化血管壁
        • 甲状腺功能低下：皮下粘液水肿
    • 淀粉样变性
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      • 组织内淀粉样物质（结合粘多糖的蛋白质）沉积称淀粉样变性
      • 淀粉样物质——+碘——赤褐色——+硫酸——蓝色
      • 镜下：细胞间、小血管基底膜下，网状纤维支架均质状沉积物
      • 分类
        • 全身性：罕见、慢性化脓、骨髓瘤、结核病。
        • 局部性：眼结膜、上呼吸道等处的慢性炎伴浆细胞浸润时。
      • 后果
        • 淀粉样物质沉积
          • 间质（压迫附近细胞）
            • 萎缩
          • 血管壁
            • 管壁狭窄
            • 通透性增加
          • 淀粉样物质在细胞外堆积破坏了正常组织化学结构 压迫实质，并有一定的细胞毒性，能促使细胞调亡
    • 病理性钙化
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      • 概念：在骨和牙之外的其它部位组织内有固态的钙盐沉积称病理性钙化。
      • 肉眼：量少时不能辨认，多时为白色、坚硬、石砾状。
      • 镜下：HE染色深蓝色颗粒状。
    • 病理性色素沉积
      • 内源性
        • 含铁血黄素
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          • 血红蛋白衍生的颗粒状色素，呈金黄色至棕色，并在组织中积聚
        • 胆色素
        • 脂褐素
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          • 细胞内自噬溶酶体中的细胞器碎片（细胞内垃圾），一种不溶性的黄褐色残存小体
        • 黑色素
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          • 皮肤或毛发中存在的一种黑褐色色素，由黑色素细胞生成并且储存在其中
      • 外源性：粉尘
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• 不可复性损伤（坏死）
  • 概念：机体的局部组织、细胞死亡称坏死
  • 原因
    • 致病因子→正常组织→变性→死亡→酶释放→自溶
    • 致病因子强烈→正常组织→立即死亡（难见形态改变）
  • 如何早期发现细胞坏死形态改变
    • 生物电变化
    • 释放酶入血
    • 蛋白分解产物入血
  • 坏死病变
    • 细胞死亡若干小时后自溶改变明显光镜才可见
    • 细胞核改变
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      • 细胞坏死的主要形态学标志
      • (1)核浓缩
      • (2)核碎裂
      • (3)核溶解
    • 细胞浆改变
      • 胞浆红染（嗜酸性）、颗粒状细胞迅速溶解、吸收而消失（溶解性坏死）
    • 间质改变
      • 基质崩解、胶原纤维肿胀崩解、断裂、液化——一片模糊颗粒状无结构红染物质
  • 坏死类型
    • 凝固性坏死
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      • 肉眼：坏死组织失水变干、灰白或灰黄色、坚实
      • 镜下：细胞结构消失，组织结构轮廓保存
      • 举例：心、肾、脾的贫血性梗死
      • 干酪样坏死
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        • 凝固性坏死的特殊类型：奶酪样 豆腐渣样
        • 可见于结核病、梅毒、肉瘤的坏死
    • 液化性坏死
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      • 组织坏死后迅速发生崩解、液化
      • 脑软化、肛周脓肿
      • 脂肪坏死
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        • 液化性坏死的一种特殊类型
        • 肉眼
          • 脂肪坏死的局部呈不透明、灰白色斑点或斑块
        • 镜下
          • 坏死脂肪细胞仅留下模糊混浊的轮廓
          • 外伤性脂肪坏死时见大量泡沫细胞和异物巨细胞
        • 举例
          • 急性胰腺炎
          • 乳房外伤
    • 坏疽
      • 干性坏疽
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        • 条件：四肢末端，动脉受阻而静脉仍通畅，水分蒸发
        • 特点：黑褐色、干固、皱缩、与正常组织分解清
      • 湿性坏疽
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        • 条件：环境潮湿，腐败菌感染，动、静脉同时受阻
        • 特点：暗绿或污黑色、湿润肿胀、恶臭、与正常组织分界不清、伴全身毒症状
        • 部位：与外界相通的内脏（阑尾、肠、肺、子宫)
      • 气性坏疽
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        • 条件：深达肌肉的开放性创伤合并厌氧菌感染
        • 特点：产生大量气体使组织含气泡呈蜂窝状。色暗棕污秽
        • 后果：发展迅速，后果严重
        • 举例：战伤
    • 纤维素样坏死
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      • 间质胶原纤维、小血管：出现纤维素样物质
      • 镜下特点：丝网状、云雾状、强嗜酸性红染
      • 常见于
        • 变态反应性疾病：急性风湿病、结节性动脉周围炎
        • 非变态反应性疾病：恶性高血压病时细动脉
  • 结局
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    • 溶解吸收
    • 分离排出——溃疡、空洞、窦道、瘘管
    • 机化
    • 包裹、钙化
• 凋亡
  • 概念
    • 由细胞基因调控的单个细胞的自杀性死亡
  • 机理
    • 由细胞基因所调控的，又称程序性细胞死亡PCD
  • 意义
    • 细胞调亡是生物界重要的生命现象之一
    • 生理性
      • 组织细胞更新。生物体内环境的稳定，不但依赖细跑增殖和分化也依赖于细胞的调亡
    • 病理性
      • 常见于照射及应用细胞抑制剂后，肿瘤细胞、自身免疫性疾病、器官移植、心血管疾病、神经性疾病、获得性免疫缺陷综合征退行性病变等多种疾病
    • 举例
      • 细胞凋亡受阻可导致肿瘤发生
      • 辐射与药物可诱导肿瘤细胞凋亡
  • 形态
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    • 染色质沿皱缩的核膜下凝聚，细胞连接松解、微绒毛及细胞突起消失；细胞表面有一些胞浆膨隆，可脱落形成有界膜包绕的凋亡小体
  • 生物化学改变
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    • 细胞核内Ca离子增多，激活核酸内切酶的活性
    • 核酸内切酶激活把DNA内切成180碱基对倍速的核苷酸片段
• 适应性反应
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  • 肥大
    • 概念
      • 细胞体积肥大
    • 类型
      • 生理性肥大
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      • 病理性肥大
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  • 增生
    • 概念
      • 实质细胞数量增多
    • 原因
      • 局部生长因子增多
      • 相应细胞生长因子受体增多
    • 类型
      • 生理性增生：哺乳期乳腺上皮增生
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      • 病理性增生：缺碘引起甲状腺上皮增生
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  • 萎缩
    • 概念
      • 发育正常的器官、组织或细胞体积缩小为萎缩。为实质细胞体积缩小或数量减少
    • 原因与分类
      • 1、生理性萎缩
      • 2、病理性萎缩
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        • (1)全身性
        • (2)局部性
        • 类型
          • 局部血供减少：如脑动脉硬化致脑萎缩。
          • 压迫性萎缩
          • 废用性萎缩
          • 神经性萎缩
          • 内分泌性萎缩
        • (3)病变及结局：
          • 肉眼：器官和组织体积变小、重量减轻、颜色变褐、质地变韧、边缘变锐、包膜增厚、皱缩。
          • 光镜：实质细胞体积缩小或数量减少。某些实质细胞内脂褐素沉着。
          • 电镜：见细胞器减少，可见残存小体。
          • 结局：可复性，严重时细胞消失。
  • 化生
    • 常见化生
      • 上皮性
        • 柱状上皮（器官、宫颈、胆囊等）
        • 移行上皮（肾盂等）
        • 胃腺上皮——肠上皮化生
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        • 鳞状上皮细胞
      • 间叶性
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        • 纤维结缔组织——骨、软骨、脂肪组织
        • 骨骼肌——骨
        • 软骨——骨
      • 意义：适应性过程、但失去原有功能；继发肿瘤
      • 上皮细胞-间充质转化EMT
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        • 指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。
        • 其主要的特征有细胞黏附分子（如E-钙黏蛋白）表达的减少、细胞角蛋白细胞骨架(CK)转化为波形蛋白
        • 在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用