第六章 肿瘤2

病理肿瘤，分享了良性肿瘤与恶性肿瘤的区别、常见肿瘤举例、肿瘤发生的分子基础、癌前疾病 异型性增生及原位癌的知识

肿瘤

• 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
• 常见肿瘤举例
  • 上皮组织肿瘤
    • 上皮组织良性肿瘤
      • 乳头状瘤
        • 被覆上皮（鳞状、尿路移行上皮）
        • 皮肤，泌尿道
        • 形态
          • 肉眼
            • 乳头状
          • 镜下
            • 乳头状上皮+结缔组织轴心
        • 特点
          • 外耳道、阴茎、膀胱乳头状瘤易恶变
      • 腺瘤
        • 腺上皮
        • 甲状腺，乳腺，肠等
        • 形态
          • 肉眼
            • 息肉状，乳头状，结节状
        • 分类
          • 管状腺瘤
          • 绒毛状腺瘤
          • 常呈息肉状
          • 囊腺瘤
            • 多见于卵巢部位
          • 纤维腺瘤
            • 多见于乳腺部位
          • 多形性腺瘤
            • 多见于涎腺部位
    • 上皮组织恶性肿瘤
      • 鳞状细胞癌（鳞癌）
        • 肉眼
          • 大体上常呈菜花状，可形成溃疡
        • 镜下
          • 形成癌巢，分化好者出现角化珠（癌珠）、细胞间桥
      • 腺癌
        • 多发于胃肠道、肺、乳腺、女性生殖系统
        • 乳头状腺癌
        • 囊腺癌
        • 乳头状囊腺癌
        • 黏液癌=胶样癌=印戒细胞癌
      • 基底细胞癌
        • 多见于老年人面部，如鼻翼
        • 肉眼
          • 溃疡，生长慢
        • 镜下
          • 基底细胞样癌巢
        • 特点
          • 转移少，放疗敏感
      • 移行细胞癌（尿路上皮癌）
  • 间叶组织瘤
    • 间叶组织良性瘤
      • 脂肪瘤
      • 血管瘤
        • 毛细血管瘤、海绵状血管瘤、静脉血管瘤
      • 淋巴管瘤
      • 平滑肌瘤
      • 软骨瘤
    • 间叶组织恶性肿瘤
      • 脂肪肉瘤
        • 腹膜后及大腿深部软组织
        • 肉眼：结节、分叶状，黄红色
        • 镜下：明显异型性和多样性的脂肪母细胞
      • 横纹肌肉瘤
        • 好发于儿童、婴幼儿
      • 平滑肌肉瘤
        • 常见于子宫、软组织、腹膜后、肠系膜、大网膜及皮肤等处
      • 血管肉瘤
      • 纤维肉瘤
        • 四肢及躯干皮下
        • 肉眼：细腻鱼肉状，有坏死，出血
        • 镜下：瘤细胞梭形，呈“鲱鱼骨”排列，排列紊乱，异型性明显
      • 骨肉瘤
        • 常见青少年
        • 好发于股骨下端和胫、腓骨上端
        • 肉眼：灰白，灰红，鱼肉状，有出血坏死
        • 镜下：瘤细胞呈梭形，多边形及不规则形，肿瘤性成骨
      • 软骨肉瘤
        • 40-70岁
      • 癌与肉瘤的区别
  • 神经外胚叶肿瘤
    • 视网膜母细胞瘤
    • 黑色素瘤
  • 多种组织构成的肿瘤
    • 畸胎瘤
      • 具有三个胚层组织
    • 癌肉瘤
• 肿瘤发生的分子基础
  • 肿瘤发生与发展的分子机制
    • 癌基因的活化
      • 概念
        • 病毒癌基因
          • 病毒基因组中能诱发肿瘤并能在体外转化细胞的RNA片段
        • 原癌基因
          • 动物和人体细胞内存在的一类与病毒癌基因同源的DNA片段
          • 非激活状态
            • 原癌基因的激活
              • 插入诱变
              • 点突变
              • 染色体转位（染色体易位）
              • 基因扩增
          • 生理功能
            • 调节细胞的生长和增殖
            • 调节细胞的发育和分化
    • 肿瘤抑制基因功能丧失
      • 肿瘤抑制基因
        • 正常情况下肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失（两个等位基因都突变）可促进细胞的转化
      • 肿瘤抑制基因及其产物
        • Rb基因
        • p53基因
    • 代谢重编程
      • 肿瘤细胞出现有氧糖酵解
      • 肿瘤细胞通过调整包括糖代谢在内的整个 细胞代谢网络，改变营养物质在不同代谢 途径中的流向和流量（“碳流”改变），精 妙地平衡能量供应与大分子合成，促进细 胞快速增殖。
    • 调亡调节基因功能紊乱
      • 增殖>凋亡
    • 无线增殖能力
      • 端粒
        • 染色体末端的DNA重复序列（TTAGGG）
      • 端粒酶
        • 使缩短的端粒得以恢复
          • 生殖细胞、恶性瘤细胞：有端粒酶活性，细胞永生化
          • 体细胞：无端粒酶，复制50-70次
    • 持续的血管生成
    • 浸润和转移能力的获得
    • 免疫监视的逃避
      • 肿瘤抗原
        • 肿瘤特异性抗原
          • 肿瘤细胞特有，不存在于正常细胞
        • 肿瘤相关抗原
          • 肿瘤胚胎抗原
          • 肿瘤分化抗原
          • 即存在于肿瘤细胞也存在于正常细胞
      • 抗肿瘤免疫效应机制
        • 细胞免疫为主
          • CTL
            • 释放酶杀伤肿瘤细胞，对抗病毒所致肿瘤作用明显
          • NKC
            • 直接杀伤肿瘤细胞
          • 巨噬细胞
            • 产生TNF-a，杀伤肿瘤细胞
        • 体液免疫为辅
          • 激活补体
          • ADCC
      • 免疫监视
    • 基因组不稳定性
      • DNA错配修复基因（MMR基因）
    • 肿瘤微环境
      • 构成
        • 肿瘤局部的炎症细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞外间质
      • 有促瘤效应
        • 释放各种生长因子
        • 释放蛋白酶降解黏附分子，促进浸润转移
        • 形成免疫抑制微环境
    • 表观遗传调控与肿瘤
      • 表观遗传学改变
        • 一些遗传变化不是由于DNA碱基序列改变引起的
      • DNA甲基化
        • 癌基因低甲基化致过表达
        • 肿瘤抑制基因过甲基化致低表达
      • 组蛋白修饰
      • 微小RNA表达异常
• 癌前疾病、异型性增生及原位癌
  • 癌前疾病（病变）
    • 指某些具有恶变潜在可能性的疾病或病变，如长期存在即有可能转变为恶性肿瘤
    • 癌前病变
      • 大肠腺瘤
      • 乳腺导管上皮非典型增生
      • 慢性胃炎与肠上皮化生
      • 溃疡性结肠炎
      • 皮肤慢性溃疡
      • 黏膜白斑
  • 异型增生
    • 指细胞增生并出现一定程度的异型性，但还不足以诊断为肿瘤的一些疾病
  • 原位癌
    • 异型增生的细胞已累及上皮的全层，但尚未突破基底膜而向下浸润者