栓剂

考研药学--栓剂的思维导图，栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。

栓剂

• 概念
  • 栓剂系指原料药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。
• 栓剂的主要吸收途径
  • 1、直肠淋巴系统
  • 2、直肠上静脉——门静脉——肝脏——大循环
  • 3、直肠中静脉和直肠下静脉及肛门静脉——下腔静脉——大循环
• 影响药物直肠吸收的因素
  • 1、生理因素
    • ①直肠中的内容物会影响药物的扩散，使用栓剂前排便有助于药物的吸收
    • ②栓剂的使用深度在2cm左右，可使大部分药物避免肝脏首关效应（避免进入深部）
    • ③pH可影响药物的解离程度从而影响药物的吸收
    • ④病理状态下如腹泻、组织脱水等，直肠内的液体量会发生较大改变进而影响药物吸收的速度和程度
  • 2、药物的物理化学性质
    • ①药物的解离度
    • ②药物的溶解度
    • ③难溶性药物的粒度
  • 3、基质和附加剂的物理化学性质
    • 对于发挥全身作用的栓剂，要求药物释放迅速。一般选择与药物溶解性相反的基质，以提高溶出和吸收速度。
      • 脂溶性药物选择水溶性基质
      • 水溶性药物选择脂溶性基质
    • 对于发挥局部作用的栓剂，用于这些药物的基质应缓慢熔化以延缓药物释放速度。
• 栓剂的基质
  • 油脂性基质
    • 1、可可豆脂
      • 天然产物，产量小，具有同质多晶型，β型最稳定
    • 2、半合成脂肪酸甘油酯
  • 水溶性基质
    • 1、甘油明胶
      • 甘油能防止栓剂干燥，通常水：明胶：甘油=10：20：70
      • 弹性大，不易折断
      • 在体温下不融化
      • 塞入腔道后缓慢溶于分泌液中延长药物的吸收
      • 本品易滋生真菌等微生物，故需加抑菌剂
    • 2、聚乙二醇（PEG）
      • 多为两种或以上不同分子量的聚乙二醇合用
      • 不需冷藏，储存方便
      • 吸湿性强，受潮易变形
      • 对直肠黏膜有刺激性
      • 可加水润湿使用或涂层鲸蜡醇、硬脂醇膜
    • 3、泊洛沙姆
      • 常用型号商品名为 Pluronic 188
      • 本品能促进药物的吸收并起到缓释与延效的作用
    • 4、聚氧乙烯（40）硬脂酸酯
    • 5、聚山梨酯61
• 栓剂的附加剂
  • 直肠黏膜吸收促进剂
    • 非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羧甲纤维素钠、环糊精类衍生物等。
      • 起全身治疗作用的栓剂为增加药物的吸收，可加入吸收促进剂。
  • 增塑剂
    • 聚山梨酯80、聚山梨酯85、脂肪酸甘油酯、蓖麻油、甘油、丙二醇
      • 降低脂肪的脆性，增加弹性，防止栓剂破裂
  • 抗氧剂
    • 间苯二酚、没食子酸、维生素C等
  • 增稠剂
    • 鲸蜡醇、硬脂醇等
      • 改善基质黏性
  • 不包括保湿剂
• 栓剂的制备
  • 冷压法
  • 热熔法
• 栓剂的置换价
  • 药物在栓剂基质中占有一定的体积，药物的重量与相同体积的基质重量之比称为置换价
    • G：纯基质栓的平均栓重，M：含药栓的平均栓重，W：含药栓的平均含药量
• 栓剂的质量评价
  • 1、外观检查
  • 2、重量差异
    • 平均粒重或标示粒重≤1.0g，重量差异限度为±10%
    • 平均粒重或标示粒重1.0-3.0g，重量差异限度为±7%
    • 平均粒重或标示粒重＞1.0g，重量差异限度为±5%
  • 3、融变时限
    • 取栓剂3粒，室温放置1h后，脂肪性基质的栓剂应在30min内全部融化或软化变形，水溶性基质应在60min内全部溶解。
  • 4、微生物限度