导图社区 外源化学物的致癌作用
外源化学物的致癌作用图，化学致癌作用是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物
第三段出生前后发育毒性试验围生期毒性试验，发育毒理学（developmental toxicology）研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
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外源化学物的致癌作用
概述
化学致癌作用是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物
化学致癌过程
引发
不可逆性
需要通过细胞分裂加以固定
剂量-反应显示没有可测定的闻值
存在自发的引发作用
对外源性化学物质和其他化学因素敏感
促长
可逆
促长剂通常是非致突变物，需要持续和反复暴露
促长剂的有效性仅出现在引发作用之后
剂量-反应显示有可测定的闻值，有可测定的最大效应
对饮食和激素等因素敏感
促长作用的相对效力取决于达对最大效应的时间和剂量速率
进展
不可逆
伴随生长率和侵袭性的增加出现核型异常
进展的早期阶段对环境因素敏感
可见良性和/或恶性肿瘤
化学致癌物的分类
根据人类和动物致癌作用分类
1.致癌性证据充分 2.致癌性证据有限 3.致癌性证据不足 4.证据提示缺乏证据
根据环境因子和类别，混合物及暴露环境与人类的致癌风限，把各种致癌因素分为四组
人类致癌物 人类可能致癌物 现有证据不能对人类致癌性进行分类 人类非致癌物
按化学致癌作用模式分类
直接致癌物
简介致癌物
促癌剂
化学致癌物筛查的基本方法
定量构-效关系分析 遗传毒性试验 细胞恶性转化试验
哺乳动物致癌试验
动物短期致癌试验
1.小鼠肺肿瘤诱发试验 2.雄性SD大鼠乳腺癌诱发试验
3.大鼠肝转变灶试验 4.小鼠皮肤肿瘤诱发试验
哺乳动物长期致癌试验
动物选择
动物物种，品系，年龄，性别，肿瘤自发率等因素非常重要
动物数量
每组动物效应一般毒性试验为多，一般每组至少有雌雄各50只动物
计量设计
子主最高剂量一般参照最大耐受剂量题
实验期限与染毒时间
一般情况下小鼠至少1.5年，大鼠两年
结果的观察，分析与评定
肿瘤发生率
多发性
潜伏期
促癌剂的检测
