药理学·镇静催眠药

药理学的镇静催眠药章节的知识点归纳，包括了苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类、其他催眠药等，一起来看吧！

药理学·镇静催眠药

• 苯二氮卓类
  • 概念
    • 特点
      • 基本化学结构——1,4-苯并二氮卓
    • 作用
      • 抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛
    • 类型
      • 消除半衰期
        • 短效类
          • 三唑仑等
        • 中效类
          • 劳拉西泮等
        • 长效类
          • 地西泮等
  • 体内过程
    • ig，吸收迅速而完全，达峰0.5~1.5h
    • im，吸收缓慢、不规则
    • iv，作用迅速，适于急症治疗
    • 血浆蛋白结合率≥95%
    • 肝脏代谢，肾脏排泄
    • 脂溶性高，易过血脑屏障、胎盘屏障
  • 药理作用
    • 抗焦虑
      • 特点
        • 选择性较高，效果好（小剂量即缓解）
      • 机制
        • 边缘系统，BZ-R
    • 镇静催眠
      • 表现
        • 明显缩短入睡时间
        • 显著延长睡眠持续时间
        • 减少觉醒次数
      • 特点
        • 对快动眼睡眠影响小
        • 停药后，反跳性快动眼睡眠时间延长较少
        • 依赖性小，戒断症状轻微
      • 机制
        • 延长非快动眼睡眠的第2期
        • 缩短非快动眼睡眠的第3、4期
          • 减少夜惊、梦游症
    • 抗惊厥、抗癫痫
    • 中枢性肌肉松弛作用
      • 肌肉松弛作用强
      • 可缓解动物的去大脑僵直
    • 其他
      • 小剂量
        • 对心血管系统的作用轻微
      • 一般剂量
        • 对正常人呼吸功能无影响
      • 较大剂量
        • 记忆缺失
        • 轻度抑制肺泡换气功能
          • 可致呼酸
        • BP↓、HR↓
  • 临床应用
    • 治疗焦虑症
      • 缓解恐惧、紧张、忧虑、失眠、心悸、出汗、震颤等症状
    • 镇静催眠药
    • 治疗夜惊、梦游症
    • 治疗惊厥
      • 辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒性惊厥
        • 地西泮，iv——首选药
    • 缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直
    • 心脏电击复律的药物
    • 内镜检查前用药
  • 作用机制
    • 原因
      • 加强GABA的功能
      • 作用于不同GABA-AR
        • GABA-AR（配体门控氯通道）
    • 机制
      • 苯二氮卓类→GABA-AR，BZ受点→AR构象变化
        • 促进 GABA与受体结合
        • 增加氯通道开放频率
  • 注意事项
    • 不良反应
      • 特点
        • 毒性小，安全范围大
        • 氟马西尼（BZ位点拮抗药），鉴别诊断和抢救
      • 表现
        • 嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降
        • 共济失调
          • 大剂量
        • 呼吸和循环功能抑制，甚至呼吸、心搏停止
          • iv过快
    • 注意事项
      • 久服，耐受，有依赖性、可成瘾
      • 停药，有反跳现象、戒断症状
        • 失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗、震颤、惊厥
      • 其他中枢抑制药、乙醇合用——中枢抑制↑
        • 加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，可致死
  • BZ-R拮抗药（氟马西尼/安易醒）
    • 性质
      • 咪唑并苯二氮卓类化合物
    • 特点
      • 有弱的激动药样、弱的反向激动药样药理活性
      • 对巴比妥类和三环类药物，无拮抗作用
    • 作用
      • 治疗苯二氮卓类药物中毒
        • 催醒患者、改善呼吸和循环抑制
      • 诊断苯二氮卓类药物使用是否过量
        • 使用氟马西尼至5mg，若无效果，则非苯二氮卓类药物所致
      • 改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状
    • 不良反应
      • 恶心、呕吐、烦躁、焦虑不安、不适感等
    • 禁忌症
      • 癫痫病史者，禁用（可诱发癫痫）
      • 长期应用苯二氮类药物者，使用可诱发戒断症状
• 巴比妥类
  • 概念
    • 性质
      • 巴比妥酸的衍生物
        • 巴比妥酸本身无中枢抑制作用
    • 特点
      • 不同取代，产生不同的中枢抑制效果
        • C5的氢取代
          • 取代基长，且有分支或双键
            • 作用强而短
          • 被苯基取代
            • 抗惊厥、抗癫痫作用强
        • C2的氧取代
          • O被S取代
            • 脂溶性↑
    • 小结
  • 药理作用
    • 特点
      • 抑制作用，随剂量而增加
        • 由弱变强——镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等
      • 大剂量，抑制心血管系统
      • 安全性差，易产生依赖
        • 10 倍催眠量→呼吸中枢麻痹→致死
    • 表现
      • 镇静催眠
        • 特点
          • 小剂量，镇静
            • 缓解焦虑、烦躁不安状态
          • 中等剂量，催眠
            • 缩短入睡时间，减少觉醒次数、延长睡眠时间
          • 停药后，反跳性延长REMS睡眠时相，伴多梦、引起睡眠障碍
        • 机制
          • 催眠剂量
            • 改变正常睡眠模式
            • 缩短REMS睡眠
            • 引起非生理性睡眠
          • 非麻醉剂量
            • 抑制多突触反应
              • 激活GABA-AR→减弱易化，增强抑制
              • 模拟GABA→延长氯通道开放时间→氯通透性↑→超级化
              • 减弱或阻断Glu的兴奋性作用
      • 抗惊厥
      • 麻醉
      • 肝药酶诱导作用
  • 临床应用
    • 镇静催眠药
    • 治疗癫痫大发作、癫痫持续状态
    • 治疗惊厥
      • 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥
    • 麻醉作用
      • 硫喷妥钠，iv
  • 注意事项
    • 不良反应
      • 催眠剂量
        • 眩晕、困倦、精细运动不协调
        • 剥脱性皮炎等严重过敏反应
      • 中等剂量
        • 轻度抑制呼吸中枢
    • 禁忌症
      • 严重肺功能不全、颅脑损伤所致呼吸抑制者，禁用
      • 久服，有精神依赖性、躯体依赖性，成瘾
      • 久服停药，戒断症状明显
        • 激动、失眠、焦虑、惊厥
• 新型非苯二氮卓类镇静催眠药
  • 唑吡坦
    • 机制
      • 选择性激动GABA-AR的BZ1-R→调节氯离子通道
    • 特点
      • 与苯二氮卓相比
        • 药理作用类似
        • 抗焦虑、中枢性骨骼肌松弛、抗惊厥作用弱
        • 对正常睡眠时相干扰少
          • 缩短睡眠潜伏期，减少觉醒次数、延长总睡眠时间
      • 氟马西尼可解救
      • 后遗效应、耐受性、药物依赖性、停药戒断症状轻微，安全范围大
    • 作用
      • 用于镇静、催眠
    • 注意事项
      • <15岁的儿童、孕妇和哺乳期妇女，禁用
      • 老年人，常用量的半量开始服用
  • 佐匹克隆
    • 右佐匹克隆（佐匹克隆的右旋异构体）——药效是母体2倍，毒性是母体1/2
    • 作用
      • 镇静、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛
    • 特点
      • 疗效确切，不良反应少
      • 作用迅速，持续久（6h）
        • 使患者快速入睡，且保持充足的睡眠深度
      • 后遗效应、宿醉现象轻微
      • 无明显的耐药和停药反跳现象
  • 扎来普隆
    • 作用
      • 镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛
    • 机制
      • 选择性激动GABA-AR的ω1、ω2位点→中枢抑制
    • 特点
      • 耐受性良好，依赖性极低
      • 成瘾性比较——苯二氮卓类＞佐匹克隆＞唑吡坦＞扎来普隆
      • 服用>4h，次晨后遗作用小
    • 应用
      • 成人入睡困难的短期治疗
    • 不良反应
      • 副作用类似其他镇静催眠药
• 其他镇静催眠药
  • 水合氯醛
    • 性质
      • 三氯乙醛的水合物
    • 体内过程
      • ig，吸收迅速，15min起效，持续6~8h
      • 经肝代谢→三氯乙醇（作用更强）
    • 药理作用
      • 特点
        • 不缩短REMS睡眠
        • 无宿醉后遗效应
        • 安全范围较小
      • 表现
        • 镇静催眠
        • 抗惊厥
        • 抑制心脏（大剂量）
          • 抑制心肌收缩、缩短心肌不应期
    • 临床应用
      • 10% 溶液口服或直肠给药
      • 顽固性失眠、其他药物效果不佳的患者
      • 抗惊厥
        • 小儿高热、子痫、破伤风等惊厥
    • 注意事项
      • 不良反应
        • 恶心、呕吐及上腹部不适
          • 对胃黏膜刺激性强
      • 禁忌症
        • 久服，耐受、成瘾
        • 戒断症状严重
        • 胃炎及溃疡患者，严重心、肝、肾疾病患者，禁用
  • 甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特、甲喹酮
    • 特点
      • 久服成瘾
    • 作用
      • 镇静催眠
  • 丁螺环酮
    • 性质
      • 5-HT1A-R的部分激动药
    • 体内过程
      • 口服吸收好，首过效应明显
      • 肝脏代谢，半衰期为2~4h
    • 药理作用
      • 特点
        • 抗焦虑作用与地西泮相似
        • 无镇静、肌肉松弛、抗惊厥作用
      • 机制
        • 激动突触前 5-HT1A-R→反馈抑制5-HT释放→抗焦虑
        • 对GABA-AR无作用
    • 临床应用
      • 适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态
        • 1~2周显效，4周达最大效应
    • 不良反应
      • 头晕、头痛及胃肠功能紊乱等
      • 无明显的生理依赖性和成瘾性
• 制剂及用法
  • 地西泮（安定）
    • 注射剂——10mg/2ml
    • 抗焦虑、镇静
      • 2.5~5mg/次，3次/d
    • 抗癫痫
      • 5~20mg/次，缓慢静注
    • 心脏电复律
      • 第2~3min，5mg，静脉注射
  • 氯氮卓（利眠宁）
    • 抗焦虑、镇静
      • 5~10mg/次，3次/d
    • 催眠
      • 10~20mg/次，睡前口服
  • 氟西泮（氟安定）
    • 催眠
      • 15~30mg/次，睡前口服
  • 奥沙西泮（去甲羟安定）
    • 15~30mg/次，3次/d
  • 三唑仑
    • 催眠
      • 0.25~0.5mg/次，睡前口服
  • 苯巴比妥（鲁米那）
    • 镇静
      • 15~30mg/次
    • 催眠
      • 60~100mg/次，睡前口服
    • 抗癫痫
      • 15~30mg/次，3次/d
        • 最大剂量，30mg/次，3次/d
  • 苯巴比妥钠
    • 抗惊厥
      • 0.1~0.2g/次，im
    • 抗癫痫
      • 0.1~0.2g/次，缓慢静注
  • 异戊巴比妥
    • 催眠
      • 0.1~0.2g/次，睡前口服
  • 司可巴比妥
    • 催眠
      • 0.1~0.2g/次，睡前口服
    • 麻醉
      • 0.2~0.3g
  • 硫喷妥钠
    • 麻醉
      • 1.25~2.5%，缓慢静注至入睡
        • 随用随配
        • 极量，1g/次
  • 水合氯醛
    • 催眠
      • 10%溶液，5~10ml/次，睡前口服
    • 抗惊厥
      • 10%溶液，10~20ml/次
  • 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）
    • 镇静、抗焦虑
      • 0.2~0.4g/次，3次/d
    • 催眠
      • 0.4~0.8g/次，睡前口服
  • 甲喹酮
    • 催眠
      • 0.1~0.2g/次，睡前口服
  • 格鲁米特
    • 催眠
      • 0.25~0.5g/次，睡前口服
  • 丁螺环酮
    • 抗焦虑
      • 5~10mg/次，3次/d
  • 唑吡坦（思诺思）
    • 催眠
      • 成人，5~10mg/次，睡前口服
      • 老年人，5mg/次，睡前口服
  • 佐匹克隆（唑比酮）
    • 催眠
      • 成人，7.5mg/次，睡前口服
      • 老年人，3.75mg/次，睡前口服
  • 扎来普隆
    • 催眠
      • 成人，10mg/次，睡前口服
      • 老年人，5mg/次，睡前口服
      • 连续服用不得超过10天