药理学、抗癫痫和抗惊厥药物

药学考研--抗癫痫和抗惊厥药物，抗癫痫药作用于病灶神经元，抑制病灶神经元异常过度放电；作用于病灶周围正常脑组织，组织病灶异常放电向周围正常神经组织扩散。

抗癫痫和抗惊厥药物

• 抗癫痫药
  • 作用机制
    • 作用于病灶神经元，抑制病灶神经元异常过度放电
    • 作用于病灶周围正常脑组织，组织病灶异常放电向周围正常神经组织扩散
  • 苯妥英钠（大仑丁）
    • 机制
      • 膜稳定作用
        • 阻断—Na＋、Ca＋通道，抑制钠、钙内流，从而降低细胞膜的兴奋性，抑制动作电位的产生
        • 阻止—癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用，对病灶本身放电无影响
      • 增加脑内GABA
    • 药理作用及临床应用
      • 抗癫痫
        • 除失神小发作无效，大发作及部分发作首选，癫痫持续状态静脉注射
      • 治疗神经疼痛综合征（不是首选）
        • 用于三叉神经，痛舌咽神经痛，坐骨神经痛等
      • 抗心律失常
        • 过速型心律失常（室性心动过速），尤其是强心苷引起的
    • 不良反应（多而重）
      • 局部刺激，胃肠道刺激，静脉炎
      • 齿龈增生，青少年多见
      • 中枢神经系统反应，眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤，精神错乱，严重昏睡以致昏迷
      • 血液系统：巨幼红细胞贫血
        • 需要补叶酸，定期查血象
      • 是苷药酶诱导剂，维生素D代谢加速，缺钙。同时也能加速多种药物代谢
        • 补钙、补VD
      • 过敏反应
      • 静注过快可致心律失常，心脏抑制和血压下降
    • 药物相互作用
      • 血浆蛋白结合率高
        • 与保泰松、水杨酸等血浆蛋白结合率高的药物合用时，因竞争性结合—使苯妥英钠游离药物的浓度升高
      • 是肝药酶诱导剂
        • 加速多种药物代谢，如皮质醇和避孕药—使药物疗效下降
      • 本身被肝药酶代谢
        • 与肝药酶抑制剂合用
          • 血药浓度高，易中毒
        • 与肝药酶诱导剂合用
          • 血药浓度低，药效减弱
  • 其他抗癫痫常用药物
    • 卡马西平（酰胺咪嗪）
      • 作用机制
        • 抗癫痫作用机制类似苯妥英钠
        • 因化学结构与丙米嗪相似
          • 发挥抗胆碱、抗抑郁、抑制神经肌肉接头传递的作用
        • 可刺激ADH分泌，产生抗利尿作用
      • 临床应用
        • 精神运动性发作首选，大发作和部分发作对小发作无效
        • 对中枢性痛症效果好
          • 三叉神经痛首选
        • 对癫痫并发的精神症状有效
          • 对狂躁，抑郁症也有效（突出优势）
        • 促进ADH分泌治疗中枢性尿崩症
      • 不良反应
        • CNS反应，骨髓抑制、肝损害、心血管
    • 苯巴比妥（鲁米那）和扑米酮
      • 机制
        • 增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用；膜稳定作用
      • 应用
        • 用于除小发作以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态，不作首选
        • 儿童长期应用可能引起认知障碍，社交困难
    • 乙琥胺
      • 抑制3Hz异常放电的发生
      • 高浓度抑制GABA转氨酶的作用
      • 应用
        • 小发作首选
    • 丙戊酸钠
      • 机制
        • 增强GABA数量，抑制作用于GABA的酶，减少GABA代谢，增强GABA的作用
      • 应用
        • 大发作并小发作的首选，全能抗癫痫
      • 特点
        • 广谱，全能
        • 肝毒性强
    • 苯二氮卓、奥卡西平、氟桂利嗪、拉莫三嗪、托吡酯
  • 临床合理选药
    • 局限性发作
      • 单纯性局限发作
        • 选用苯妥英钠或卡马西平
      • 复合型局限发作（精神运动发作）
        • 首选卡马西平
    • 全身性发作
      • 失神性发作（小发作）
        • 首选乙琥胺或丙戊酸钠
      • 肌阵挛性发作
        • 硝西泮或氟硝西泮
      • 强直阵挛性发作（大发作）
        • 首选苯妥英钠或苯巴比妥
      • 癫痫持续状态
        • 首选地西泮静脉给药
  • 所有抗癫痫药都具有肝毒性
• 抗惊厥药
  • 药物
    • 巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁
  • 硫酸镁
    • 根据用药方式不同而产生不同作用
      • 口服
        • 导泻
          • 用药：急性便秘
        • 利胆
          • 胆石症、急性胆囊炎
      • 注射
        • 扩张血管、降低血压
          • 应用：高血压危象、高血压脑病
        • 中枢抑制、骨骼肌松弛
          • 应用：子痫、破伤风等惊厥
      • 外用
        • 应用：消炎去肿
    • 抗惊厥
      • 机制
        • 镁拮抗钙的作用，抑制乙酰胆碱释放，从而阻断神经肌肉接头的传递作用，使肌肉松弛
          • 此作用可被钙拮抗（中毒解救镁中毒）
        • 抑制中枢精神系统
    • 降压作用
      • 机制
        • 松弛血管平滑肌、血管扩张
        • 中枢抑制，镇静作用
        • 可能减少交感神经释放NA
      • 特点：快而强