第16章 唐氏综合征

儿科学第16章 唐氏综合征，要求： 掌握唐氏综合征的临床特征及诊断 熟悉唐氏综合征的染色体畸变类型 了解染色体畸变的常见原因与预防

唐氏综合征

• 要求
  • 掌握唐氏综合征的临床特征及诊断 熟悉唐氏综合征的染色体畸变类型 了解染色体畸变的常见原因与预防
• 概述
  • 唐氏综合征(DS)，又 称21 -三体综合征。是人类发现最早、最常见的常染色体畸变疾病，占小儿染色体病的70% -80%。
  • 1846年Seguin首先描述。1866年英国医生Down再次报导，称为Down' s综合征。1959年法国杰罗姆勒琼等证实此综合征病人染色体异常，为21-三体。
  • 发生率在活婴中为1/600~ 1000；实际上发生率还高，因约有一半以上病例在胎) l早期即自行流产
• 遗传学基础
  • 细胞遗传学特征
    • 第21号染色体呈三体征。临床主要特征为智能低下、特殊面容和体格发育落后，并可伴有多发畸形
  • 发病机制
    • 21号染色体三体是生殖细胞(多为母方)在减数分裂形成配子时或受精卵在有丝分裂时，由于某些因素的影响发生不分离所致。
• 病因
  • 发生率与母亲关系明显，可能与卵细胞衰老有关，易发生21号染色体不分离。
  • 致畸物质(放射线、化学药物、毒物等)
  • 疾病影响(母亲妊娠期病毒感染、肝炎、自身免疫性疾病如慢性甲状腺炎)
  • 遗传因素
• 临床表现
  • 特征
  • 特殊面容
    • 头短小，面圆而扁平
    • 眼裂小，眼距宽，眼外眦上斜，眼睫毛稀疏而短
    • 鼻根低平(由于鼻粱骨发育不良) ，鼻短、鼻孔上翘
    • 嘴小唇厚，舌厚、舌伸，流涎
    • 腭窄小
    • 耳外耳小，耳位低，耳廓畸形
  • 智能落后
    • 所有患儿均有不同程度的智力发育障碍
    • 最突出、最严重的临床表现
  • 生长发育迟缓
    • 身材矮小，身高、体重低于正常
    • 骨龄落后于年龄，出牙延迟，出牙顺序异常
    • 运动机能发育落后，坐、立、走均较正常小儿晚
    • 四肢短，韧带松弛，关节可过渡弯曲
  • 伴发畸形
    • 50%伴先天性心脏病
    • 消化道畸形：巨结肠、憩室
    • 男性隐睾、小阴茎；女孩性发育迟缓
  • 皮纹特点
    • 手掌褶纹
      • 正常型：远侧与近侧横褶纹互不相连，正常人占85%~88%
      • 猿线( simianline通贯手)：远侧与近侧横褶纹连成一线贯通全掌，正常人中约占5%~8%。
      • 50%21-三体综合征儿童有单侧或双侧的通贯手(猿线)
      • 其它型
        • 过渡Ⅰ( transtional typeⅠ.桥贯手)
        • 过渡Ⅱ( transtional typeⅡ.叉贯手)
        • 悉尼型( sidney line.中贯手)
    • 指纹异常
      • 正常人(足)拇趾球部胫侧弓形0.5%, Down综合征儿童约占7%
      • 正常人小指应有二条褶纹，Down综合征儿童小指只有一条褶纹
  • 其他
    • 免疫功能低下，易患各种感染
    • 白血病的发生率比正常人群增高10~30倍
    • 癫痫发作
    • 先天性甲状腺功能减低的发生率为6%。( 高于正常人群)
• 实验室检查
  • 细胞遗传学检查
    • 根据核型分析分为
      • 标准型：47，XX(或XY)+21
        • 染色体总数为47个，一个额外的21号染色体
        • 因亲代，多数为母亲的生殖细胞在减数分裂时染色体不分离所致
        • 47 , XX (或XY ) +21染色体核型为95%左右
        • 同卵双胎中如一胎是21-三体综合征，另一胎100%也是21-三体综合征
        • 异卵双胎时，二胎都是21-三体综合征的机会只有30%
        • 双亲的染色体并无异常，也无家庭史，再发风险为10%
      • 易位型：46，XX(或XY) -14，+t( 14q21q)
        • 易位型约占Down综合症2.5%~ 5%
        • 常有二种类型，即D/G易位和G/G易位
        • 其中D/G易位发生率较高，多为罗伯逊易位，亦称着丝粒融合
        • D/G易位
          • D组的染色体，多为14号(少数为13号或15号)与G组的21号发生易位t(Dq21q)； 即14号与21号染色体的短臂断裂丢失，21号染色体的长臂易位到14号染色体的长臂
          • 此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体，其21号染色体，仍具3三体性
          • ①此种D/G易位型半数为散发性，半数为遗传性
          • ②遗传性的易位染色体来自亲代携带者，多为母亲，携带者的核型为45,XX, -14,-21,+t(14q , 21q)
          • ③其染色体总数虽少一条，但丢的是14号和21号的短臂
          • ④因基因物质基本上无增减，称平衡易位，母表型正常
          • ⑤多有自然流产史，子代发病率理论上是1/3，实际为10%左右
        • G/G易位
          • G/G易位有二种形式
            • 21与22号染色体易位:核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)；G组中的21号或22号染色体发生易位
            • 两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46,XX(或XY),-21, +i21q
            • G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与D/G易位相似。
        • 21/21异位
          • 若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21 ，或del21与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。
      • 嵌合体型：47 , XX(或XY)+21/46,XX(或XY)
        • 约占2%~4%，体内有两种或两种以上的细胞株，一株正常株为21-三体细胞，是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起。
        • 临床表现轻重随正常细胞所占百分比而定。
  • 荧光原位杂交
• 诊断
  • 对典型病例，根据其特殊面容，智能与生长发育落后，皮纹特点可临床初步诊断
  • 对嵌合体型、新生儿或症状不典型的智力低下患儿进行染色体核型分析鉴别
  • 所有的唐氏综合征都需要进行染色体核型分析确定诊断
• 鉴别诊断
  • 先天性甲状腺功能减低症
    • 鉴别重点：先天性甲状腺功能减低症生后有嗜睡，哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、舌大而厚,但无唐氏综合征的特殊面容，可检测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。
• 治疗
  • 尚无有效治疗方法
  • 以教育训练为主，注意预防感染
  • 矫正畸形
• 预防
  • 母妊娠年龄
  • 双亲染色体核型(各型再发危险率，若再发危险率>10%不要妊娠)
  • 孕母外周血血清学筛查：β-绒毛膜促性腺激素( β-HCG )、甲胎蛋白( AFP)、游离雌三醇( FE3 )
  • 无创性产前筛查(NIPT )
  • 产前诊断：羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。胎儿染色体检查是检测胎儿21-三体综合征的可靠手段
• 小结
  • 唐氏综合征细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征，患者体细胞内存在一条额外的21号染色体
  • 特殊面容、皮纹特点
  • 确诊：染色体核型分析
  • 鉴别诊断：先天性甲状腺功能减低症