导图社区 免疫细胞T细胞,B细胞
研究生一年级课程《免疫学》免疫系统专题的课程笔记来啦!这份思维导图根据我校老师PPT做成,主要包括适应性免疫细胞(淋巴细胞)相关的内容,由分化、T淋巴细胞分化成熟和胸腺选择、B淋巴细胞发育、淋巴细胞亚群四部分组成。T细胞和B细胞是免疫系统的重要组成部分,是免疫应答的核心成员!
编辑于2020-04-10 23:44:28免疫应答细胞
T细胞
T细胞的分化分育
获得多样性TCR的表达
双阴性细胞阶段(CD4-CD8-,DN)
αβTCR基因重排(主)
γδTCR基因重排
T淋巴细胞分化成熟和胸腺选择
分化成熟
双阴性期-双阳性期-单阳性期
胸腺选择
阳性选择:双阳性T细胞与其他细胞表面MHCI类或MHCII类分子及其他因子相互作用,凡能以中低亲和力与I,II类分子结合的T细胞克隆被挑选出来,分化为单阳性细胞(MHC限制性)
阴性选择:自身耐受。高表达于髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的自身免疫调节蛋白 (AIRE),通过发挥转录因子作用使各种自身外周组织抗原(PTA) 在mTEC中呈现异位表达。PTA或者由mTEC表面MHC分子提呈给胸腺细胞,或由DC吞噬携带有PTA的凋亡mTEC,间接将PTA提呈给胸腺细胞,最终造成识别自身抗原PTA的胸腺细胞即SP-T细胞遭受阴性选择而被清除。
T细胞表面膜分子
表面分子
TCR-CD3复合物
TCR多样性产生的机制
重排多样性
Vα、Vβ配对多样性
等位排斥
意义:一个T细胞克隆只能产生一种类型的TCR基因,表达一种特异性TCR
TCR多样性与CDR
CDR1,CDR2识别MHC分子抗原结合槽中由α螺旋组成的侧壁
子主题
CDR3直接与抗原肽发生相互作用
不精确连接
N区核苷酸插入
T细胞受体(TCR)
定义
是T细胞表面特异性识别抗原的受体,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物,是T细胞特征性表面标志
TCRαβ 90%
胞外
V区
超变区(VCR)
定义
是与相应抗原肽-MHC分子复合物特异性识别结合的部位,又称互补决定区
是TCR高度多样性的物质基础
C区
跨膜
胞内
TCRγo 10%
CD3分子
由五种肽链组成
胞内区比较长
均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
TCR共受体——CD4或CD8
辅助TCR识别抗原
参与活化信号传导过程
鉴定T细胞的标志
CD4与MHC II类分子β2区结合 CD8与MHC I类分子α3区结合
CD4与HIV包膜蛋白结合
亚群分化
MHCI类限制CD8T细胞,MHCII类限制CD4T细胞
CD2(淋巴细胞功能相关抗原)
与配体LAF-3(CD58),CD59,CD48结合后加强T细胞与其他细胞间的 粘附,促进T细胞活化(T细胞旁路活化因子)
丝裂原受体
植物血凝素(PHA)受体 刀豆蛋白A(ConA)受体 美洲商陆(PWM)受体
CD40L
可表达于部分活化的T细胞表面,可与B细胞表现CD40结合,产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
T细胞亚群
根据TCR双肽链的不同
γδT:5%-10%, 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag, 无MHC限制性,TCR缺乏多样性,分泌CK,免疫调节,抗感染 αβT:90%-95%,识别MHC分子提呈的蛋白质Ag,有MHC限制性,介导细胞免疫和体液免疫
根据T细胞活化或分化情况
初始T:CD45RA、CD62L参与淋巴细胞再循环,存活短 效应T:IL-2R、CD25、CD44不参与再循环,向外周免疫组织迁移,介导免疫效应,存活短 记忆T:CD45RO 、CD44向外周免疫组织迁移,介导免疫效应,存活长,参与再次免疫应答
根据T细胞表面辅助受体的不同
CD4+T细胞(65%)
CD8+T细胞

根据T细胞功能特性
Th细胞
CTL细胞/Tc(毒性T细胞)
通过释放穿孔素、颗粒酶等机制对靶细胞产生特异性杀伤
调节T细胞(Treg)
通过多种途径发挥免疫抑制功能

B细胞
B淋巴细胞发育
受体编辑
在中枢免疫器官,一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性,RAG基因重新活化,发生轻链VJ重排,合成新的轻链。
阴性选择和阳性选择
阴性选择:包括克隆清除和受体编辑导致中枢自身耐受
阳性选择:亲和力成熟、提高应答能力。BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力
B细胞表面分子
BCR-CD79复合物
BCR/Ab多样性产生的机制
组合多样性
重排多样性(V,D,J)
VH、VL链配对多样性
连接多样性
不精确连接(核苷酸丢失)
导致密码子变异
P/N核苷酸的插入
受体基因片段通过重组酶形成连接并发生发卡结构时,在酶的作用下发卡单链不同部位可被切开形成单链回文结构。在存留的单链上会出现新增添的核苷酸,这些核苷酸来自于原先互补的DNA(称P核苷酸)。在末端脱氧核苷酸转移酶作用下会接上其他核苷酸(属于非模板编码序列而被称为N核苷酸)
体细胞高频突变
BCR V区基因胞苷被取代出现突变。在抗原作用下,V区基因CDR1~CDR3中发生的有利突变(与抗原结合亲和力增高者)会被选择出来参与抗体亲和力成熟,为抗原选择提供了基础。
亲和力成熟( Affinity maturation): 在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果
Ig表达特点
同种型排斥 意义:一个B细胞克隆只能产生一种类型的BCR基因,表达一种特异性BCR
等位排斥 意义同上
类型转换 意义:便于抗体在不同部位发挥作用
B细胞受体(BCR)
定义
B细胞表面特异性识别抗原的受体,以非共价键与CD79分子结合,形成BCR-CD49复合物,是B细胞特异性表面标志
本质
mIg
未发育成熟
mIgM
发育成熟
mIgM(主要依赖) mIgD
BCR可直接识别抗原,无MHC限制性
表达于所有成熟Bcell
CD79分子
BCR共受体——CD19-CD21-CD81复合体
CD21能与补体C3dg,C3di,C3b结合,也是EB病毒受体
协同刺激分子
CD40分子 ICAM-1分子 B7(CD80)/(CD86)分子
CD40与CD40L结合,活化B细胞必备信号
B7分子与T细胞表面配体结合,使T细胞获得协同刺激信号
CD32,CD22
胞内区有ITIM基序,B细胞抑制性受体
丝裂原受体
葡萄球菌A蛋白(SPA)受体 美洲商陆(PWM)受体
B细胞亚群
B1细胞和B2细胞
breg
表达BCR和B细胞激活因子(BAFF)受体,大量产生IL-10, 抑制Th1、Th17和巨噬细胞的激活并可诱导CD4+CD25-T细胞分化为Foxp3+Treg和Tr1调节细胞
B细胞功能
1,合成分泌抗体,介导体液免疫应答
2,提呈抗原,启动适应性免疫应答
3,免疫调节作用
ITAM
ITAM是免疫受体酪氨酸激活基序(Immunoreceptor tyrosine-based activation motif)的英文缩写,基本组成是:YXXL/V,活化受体与相应配体结合后,在细胞膜相连的一类蛋白酪氨酸激酶PTK的作用下,其酪氨酸被磷酸化,进一步招募胞内游离的其他蛋白激酶或衔接蛋白,向细胞内传导活化信号。