免疫细胞T细胞，B细胞

研究生一年级课程《免疫学》免疫系统专题的课程笔记来啦！这份思维导图根据我校老师PPT做成，主要包括适应性免疫细胞（淋巴细胞）相关的内容，由分化、T淋巴细胞分化成熟和胸腺选择、B淋巴细胞发育、淋巴细胞亚群四部分组成。T细胞和B细胞是免疫系统的重要组成部分，是免疫应答的核心成员！

免疫应答细胞

• T细胞
  • T细胞的分化分育
    • 获得多样性TCR的表达
      • 双阴性细胞阶段（CD4-CD8-，DN)
        • αβTCR基因重排（主）
        • γδTCR基因重排
    • T淋巴细胞分化成熟和胸腺选择
      • 分化成熟
        • 双阴性期-双阳性期-单阳性期
      • 胸腺选择
        • 阳性选择：双阳性T细胞与其他细胞表面MHCI类或MHCII类分子及其他因子相互作用，凡能以中低亲和力与I,II类分子结合的T细胞克隆被挑选出来，分化为单阳性细胞（MHC限制性）
        • 阴性选择：自身耐受。高表达于髓质胸腺上皮细胞 (mTEC) 的自身免疫调节蛋白 (AIRE)，通过发挥转录因子作用使各种自身外周组织抗原(PTA) 在mTEC中呈现异位表达。PTA或者由mTEC表面MHC分子提呈给胸腺细胞，或由DC吞噬携带有PTA的凋亡mTEC，间接将PTA提呈给胸腺细胞，最终造成识别自身抗原PTA的胸腺细胞即SP-T细胞遭受阴性选择而被清除。
  • T细胞表面膜分子
    • 表面分子
    • TCR-CD3复合物
      • TCR多样性产生的机制
        • 重排多样性
        • Vα、Vβ配对多样性
        • 等位排斥
          • 意义：一个T细胞克隆只能产生一种类型的TCR基因，表达一种特异性TCR
        • TCR多样性与CDR
          • CDR1，CDR2识别MHC分子抗原结合槽中由α螺旋组成的侧壁
            • 子主题
          • CDR3直接与抗原肽发生相互作用
        • 不精确连接
        • N区核苷酸插入
      • T细胞受体（TCR）
        • 定义
          • 是T细胞表面特异性识别抗原的受体，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物，是T细胞特征性表面标志
        • TCRαβ 90%
          • 胞外
            • V区
              • 超变区（VCR）
                • 定义
                  • 是与相应抗原肽-MHC分子复合物特异性识别结合的部位，又称互补决定区
                  • 是TCR高度多样性的物质基础
            • C区
          • 跨膜
          • 胞内
        • TCRγo 10%
      • CD3分子
        • 由五种肽链组成
        • 胞内区比较长
        • 均含有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）
    • TCR共受体——CD4或CD8
      • 辅助TCR识别抗原
      • 参与活化信号传导过程
      • 鉴定T细胞的标志
      • CD4与MHC II类分子β2区结合 CD8与MHC I类分子α3区结合
        • CD4与HIV包膜蛋白结合
        • 亚群分化
          • MHCI类限制CD8T细胞，MHCII类限制CD4T细胞
    • CD2（淋巴细胞功能相关抗原）
      • 与配体LAF-3（CD58），CD59，CD48结合后加强T细胞与其他细胞间的 粘附，促进T细胞活化（T细胞旁路活化因子）
    • 丝裂原受体
      • • 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白A（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体
    • CD40L
      • 可表达于部分活化的T细胞表面，可与B细胞表现CD40结合，产生的信号是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。
  • T细胞亚群
    • 根据TCR双肽链的不同
      • γδT：5%-10%， 大多为CD4-CD8-, 识别CD1分子提呈的脂类或糖脂Ag, 无MHC限制性，TCR缺乏多样性，分泌CK，免疫调节，抗感染 αβT：90%-95%，识别MHC分子提呈的蛋白质Ag，有MHC限制性，介导细胞免疫和体液免疫
    • 根据T细胞活化或分化情况
      • • 初始T：CD45RA、CD62L参与淋巴细胞再循环，存活短 效应T：IL-2R、CD25、CD44不参与再循环，向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活短 记忆T：CD45RO 、CD44向外周免疫组织迁移，介导免疫效应，存活长，参与再次免疫应答
    • 根据T细胞表面辅助受体的不同
      • CD4+T细胞（65%）
      • CD8+T细胞
      • 
    • 根据T细胞功能特性
      • Th细胞
      • CTL细胞/Tc（毒性T细胞）
        • 通过释放穿孔素、颗粒酶等机制对靶细胞产生特异性杀伤
      • 调节T细胞（Treg）
        • 通过多种途径发挥免疫抑制功能
          • 
• B细胞
  • B淋巴细胞发育
    • 受体编辑
      • 在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。
    • 阴性选择和阳性选择
      • 阴性选择：包括克隆清除和受体编辑导致中枢自身耐受
      • 阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力。BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力
  • B细胞表面分子
    • BCR-CD79复合物
      • BCR/Ab多样性产生的机制
        • 组合多样性
          • 重排多样性（V,D,J）
          • VH、VL链配对多样性
        • 连接多样性
          • 不精确连接（核苷酸丢失）
            • 导致密码子变异
          • P/N核苷酸的插入
            • 受体基因片段通过重组酶形成连接并发生发卡结构时，在酶的作用下发卡单链不同部位可被切开形成单链回文结构。在存留的单链上会出现新增添的核苷酸，这些核苷酸来自于原先互补的DNA（称P核苷酸）。在末端脱氧核苷酸转移酶作用下会接上其他核苷酸（属于非模板编码序列而被称为N核苷酸）
        • 体细胞高频突变
          • BCR V区基因胞苷被取代出现突变。在抗原作用下，V区基因CDR1~CDR3中发生的有利突变（与抗原结合亲和力增高者）会被选择出来参与抗体亲和力成熟，为抗原选择提供了基础。
          • 亲和力成熟( Affinity maturation): 在抗体应答过程中, 特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象, 主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果
        • Ig表达特点
          • 同种型排斥 意义：一个B细胞克隆只能产生一种类型的BCR基因，表达一种特异性BCR
          • 等位排斥 意义同上
          • 类型转换 意义：便于抗体在不同部位发挥作用
      • B细胞受体（BCR）
        • 定义
          • B细胞表面特异性识别抗原的受体，以非共价键与CD79分子结合，形成BCR-CD49复合物，是B细胞特异性表面标志
        • 本质
          • mIg
            • 未发育成熟
              • mIgM
            • 发育成熟
              • mIgM（主要依赖） mIgD
        • BCR可直接识别抗原，无MHC限制性
          • 表达于所有成熟Bcell
      • CD79分子
    • BCR共受体——CD19－CD21－CD81复合体
      • CD21能与补体C3dg,C3di,C3b结合，也是EB病毒受体
    • 协同刺激分子
      • CD40分子 ICAM-1分子 B7（CD80）/（CD86）分子
        • CD40与CD40L结合，活化B细胞必备信号
        • B7分子与T细胞表面配体结合，使T细胞获得协同刺激信号
    • CD32，CD22
      • 胞内区有ITIM基序，B细胞抑制性受体
    • 丝裂原受体
      • 葡萄球菌A蛋白（SPA）受体 美洲商陆（PWM）受体
  • B细胞亚群
    • B1细胞和B2细胞
    • breg
      • • 表达BCR和B细胞激活因子（BAFF）受体，大量产生IL-10， 抑制Th1、Th17和巨噬细胞的激活并可诱导CD4+CD25-T细胞分化为Foxp3+Treg和Tr1调节细胞
  • B细胞功能
    • 1,合成分泌抗体，介导体液免疫应答
    • 2,提呈抗原，启动适应性免疫应答
    • 3,免疫调节作用
• ITAM
  • ITAM是免疫受体酪氨酸激活基序（Immunoreceptor tyrosine-based activation motif）的英文缩写，基本组成是：YXXL/V，活化受体与相应配体结合后，在细胞膜相连的一类蛋白酪氨酸激酶PTK的作用下，其酪氨酸被磷酸化，进一步招募胞内游离的其他蛋白激酶或衔接蛋白，向细胞内传导活化信号。