肿瘤（总论）

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肿瘤（总论）

• 肿瘤的概述
  • 是机体的细胞异常增殖形成的新生物，常表现为局部肿块。这种异常增殖一般是克隆性的。肿瘤的形成是在各种致瘤因素的作用下，细胞生长调控发生严重紊乱的结果。
    • 肿瘤性增殖是与机体不协调的，对机体有害
    • 肿瘤性增殖一般是克隆性的
    • 肿瘤细胞的形态、代谢和功能均有异常，不同程度的失去了分化成熟的能力
    • 肿瘤细胞生长旺盛，失去控制，具有相对自主性，即使引起肿瘤性增殖的初始因素已消除，仍能持续生长。
• 肿瘤的形态
  • 良性肿瘤：息肉状的、乳头状的、结节状的、分叶状的和囊状的
  • 恶性肿瘤：浸润性的或者溃疡伴浸润
  • 质地比较
    • 脂肪瘤、大肠的腺瘤较软
    • 伴有纤维增生反映的浸润性癌，质地较硬。
  • 肿瘤组织分为
    • 实质——肿瘤细胞构成肿瘤实质---影响肿瘤生物学行为的主要因素
    • 间质——肿瘤间质易班由结缔组织、血管和淋巴细胞等组成---起着支持和营养肿瘤实质，参与肿瘤免疫反应等作用。
      • 肿瘤间质构成的微环境对肿瘤细胞生长、分化和迁移具有重要影响
• 肿瘤的分化与异型性
  • 肿瘤的组织形态和功能与正常组织
    • 相似度高，分化程度越高或分化好
    • 相似度越小，分化程度越低或分化差
    • 分化极差，以致无法判断其分化方向的肿瘤称为未分化肿瘤
  • 异型性：由于分化程度不同，肿瘤细胞形态和组织结构与相应正常组织比，有不同程度的差异，这种差异称为异型性
    • 恶性肿瘤异型性明显，细胞排列紊乱，极向消失。
    • 良性肿瘤结构异型性不明显，排列较不规则
  • 肿瘤的细胞异型性的表现
    • 肿瘤细胞大、多形性
    • 核的多形性
    • 核大、核浆比增高
    • 核的大小、形状核染色差别较大（核的多形性）
    • 核仁明显、大
    • 核分裂增多、出现病理性核分裂
  • 肿瘤的异型性是分化程度在形态上的表现
    • 异型性小：肿瘤分化程度高，恶性程度低
    • 异型性大，肿瘤分化程度低，恶性程度高
• 肿瘤的分级和分期
  • 分级
    • Ⅰ级为高分化
    • Ⅱ级为中分化
    • Ⅲ级低分化
  • 分期
    • 肿瘤的“分期”是指恶性肿瘤的生长范围和播散程度。肿瘤体积越大，生长范围和播散程度越广，患者的预后越差
    • 对肿瘤进行分期，需要考虑以下因素：
      • 原发肿瘤的大小，浸润深度，浸润范围，邻近器官受累情况，局部和远处淋巴结转移情况，远处转移等。
    • 国际上广泛采用TNM分期指肿瘤原发灶的情况。
  • 良性肿瘤：不浸润和转移
    • 局部症状：压迫、阻塞
    • 内分泌腺肿瘤可引起内分泌紊乱
  • 恶性肿瘤：浸润破坏器官结构和转移
    • 压迫、阻塞
    • 出血
    • 感染、发热
    • 疼痛
    • 恶病质
    • 异位内分泌综合征
      • 非内分泌腺肿瘤产生和分泌激素或激素样物质引起的内分泌异常。如肺癌、肝癌、胃癌等，可分泌5—HT，ACTH等表现位支气管痉挛、Cushing综合征
    • 副肿瘤综合征
      • 除肿瘤及其转移灶直接引起的症状外，伴随发生的异位激素、异常免疫反应等引起内分泌、神经、笑话、造血、骨关节等系统发生病变，出现相应临床表现。
  • 交界性肿瘤
    • 定义：一些组织形态和生物学行为介于良性肿瘤与恶性肿瘤之间的肿瘤
• 肿瘤发生的分子基础
  • 原癌基因、肿瘤抑制基因、代谢重编辑、抵抗凋亡、细胞永生化、血管生成、浸润和转移能力获得、免疫逃避、基因组不稳定性、肿瘤微环境、表现遗传调控和非编码RNA功能异常等
  • 癌基因活化
    • 原癌基因激活方式
      • 基因点突变
      • 基因扩增
      • 染色体易位
  • 肿瘤抑制基因的丧失
    • 肿瘤抑制基因影响细胞生长与增殖，如RB、P53产物限制细胞生长
    • 抑癌基因失活
      • 基因突变
      • 和肿瘤病毒蛋白结合
      • 与癌蛋白结合
      • 染色体杂合性缺失
  • 代谢重编程
    • 有氧糖酵解（瓦伯效应）
      • 在氧供充分的情况下，肿瘤细胞仍然保持高水平的葡糖糖摄取，通过糖酵解途径生成乳酸这种异常的代谢模式
  • 凋亡调节基因功能紊乱
    • 肿瘤生长影响因子
      • 细胞增殖；细胞死亡
      • 原癌基因和肿瘤抑制基因
      • 调节细胞凋亡的基因
  • 端粒和肿瘤
    • 肿瘤细胞增殖能力、细胞永生化与端粒酶再激活、控制细胞老化基因失常、癌症干细胞（或称肿瘤干细胞）等相关
  • 肿瘤发生的原因
    • 化学因素
      • 多环芳烃类
      • 芳香胺类
      • 亚硝胺类
      • 黄曲霉素
    • 物理因素
      • 紫外线
      • 电离辐射
    • 生物因素
      • 病毒
      • DNA肿瘤病毒
      • RNA肿瘤病毒
• 癌前病变（或疾病）、非典型性增生和原位癌
  • 癌前疾病或癌前病变
    • 某些疾病（或病变）虽然本身不是恶性肿瘤，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，但具有发展为恶性肿瘤的潜能，患者发生相应恶性肿瘤的风险增加，这些疾病或病变称为癌前疾病或癌前病变
  • 原位癌
    • 常用于上皮的病变，指异型增生的细胞在形态和生物学特性上与癌细胞相同，常累及上皮的全层，但没有突破基底膜向下浸润，有时也称为上皮内癌
• 肿瘤的命名
  • 良性肿瘤命名
    • 组织或细胞类型+“瘤”字
  • 恶性肿瘤的命名
    • 上皮名称+“癌”字
    • 上皮组织的恶性肿瘤统称为癌
  • 肉瘤——间叶组织来源的恶性肿瘤
• 肿瘤的生长与扩散
  • 肿瘤的生长方式
    • 膨胀性生长
      • 良性肿瘤的生长方式；可有纤维被膜，与周围组织界清；触诊可推动；手术易摘除，不易复发。
    • 外生性生长
      • 体表、体腔或管道器官表面肿瘤生长方式；良、恶性肿瘤都可呈外生性生长。
    • 浸润性生长
      • 多数恶性肿瘤的生长方式；肿瘤细胞浸润周围组织间隙；无包膜，和周围组织无明显界限；触诊肿瘤固定，手术不易切净，易复发。
    • 总结
      • 膨胀性生长方式一般见于良性肿瘤
      • 外生性生长方式可以见于良性或恶性肿瘤。
      • 浸润性生长方式一般见于恶性肿瘤。
  • 不同肿瘤的生长速度
    • 良性肿瘤较缓慢，生长的时间可达数年甚至数十年；
    • 恶性肿瘤生长速度较快，分化差的，可在短期内形成明显的肿块
  • 影响肿瘤生长速度的因素
    • 细胞的倍增时间
    • 生长分数
    • 肿瘤细胞的生长和死亡的比列等
  • 演进
    • 恶性肿瘤在生长过程中侵袭性增加的现象，可表现位生长速度加快、浸润周围组织和发生远处转移
  • 异质性
    • 由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在生长速度、侵袭能力、对生长信号的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。
• 注：间叶组织：纤维组织、脂肪组织、肌肉组织、脉管组织、骨、软骨组织