医学——《脂质代谢》

甘油三酯代谢，脂肪酸代谢，脂质的构成，功能

脂质代谢

• 脂质的构成、功能、及分析
  • 脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子物质
    • 甘油三脂是甘油的脂肪酸脂
    • 脂肪酸是脂肪烃的羧酸
    • 磷脂分子含磷酸
    • 胆固醇以环戊烷多氢菲为基本结构
  • 脂质具有多种复杂的生物学功能
    • 甘油三酯四机体重要的能源物质
    • 脂肪酸具有多种重要的生理功能
      • 提供必需脂肪酸
      • 合成不饱和脂肪酸衍生物
    • 磷脂是重要的结构成分和信号分子
      • 磷脂是构成生物膜的重要成分
      • 磷脂酰肌醇是第二信使的前体
    • 胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体
      • 胆固醇是细胞膜的基本结构成分
      • 胆固醇可转化为一些具有重要生物学功能的固醇化合物
  • 脂质分子的复杂性决定了脂质分析技术的复杂性（自主学习）
    • 用有机溶剂提取脂质
    • 用层析分离脂质
    • 根据分析目的和脂质性质选择分析方法
    • 复杂的脂质分析还需特殊的处理
• 脂质的消化与吸收
  • 胆汁酸盐协助消化酶消化脂质
  • 吸收的脂质经再合成进入血液循环
  • 脂质消化吸收在维持机体脂质平衡中具有重要作用
• 甘油三酯的代谢
  • 甘油三酯氧化分解产生大量ATP
    • 甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始
    • 甘油转变为3-磷酸甘油后被利用
    • β-氧化是脂肪酸分解的核心过程
      • 脂肪酸活化为脂酰CoA
      • 脂酰CoA进入线粒体
      • 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2和NADH
      • 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源
    • 不同的脂肪酸还有不同的氧化方式
      • 不饱和脂肪酸β-氧化 需转变构型
      • 超长碳链脂肪酸需先在过氧化酶体氧化成较短碳链脂肪酸
      • 丙酰CoA转变为琥珀酰CoA进行氧化
      • 脂肪酸氧化还可以从远侧甲基端进行
    • 脂肪酸在肝分解可产生酮体
      • 酮体在肝生成
      • 酮体在肝外组织氧化利用
      • 酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式
      • 酮体生成受多种因素调节
  • 不同来源脂肪酸在不同器官以不同的途径合成甘油三酯（自主学习）
    • 肝、脂肪组织及小肠是甘油三脂合成的主要场所
    • 甘油和脂肪酸是合成甘油三脂的基本原料
    • 甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯两条途径
      • 脂肪酸活化成脂酰CoA
      • 小肠黏膜细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯
      • 肝和脂肪组织细胞以甘油二酯途径合成甘油三酯
  • 内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸
    • 软脂酸由乙酰CoA在脂肪酸合酶催化下合成
      • 软脂酸在细胞质中合成
      • 乙酰CoA是软脂酸合成的基本原料
      • 一分子软脂酸由1分子乙酰CoA与7分子丙二酸单酰CoA缩合而成
    • 软脂酸延长在内质网和线粒体内进行
      • 内质网脂肪酸延长途径以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体
      • 线粒体脂肪酸延长途径以乙酰CoA为二碳单位供体
    • 不饱和脂肪酸的合成需多种去饱和酶催化
    • 脂肪酸合成受代谢物和激素调节
      • 代谢物通过改变原料供应和乙酰CoA羧化酶活性调节脂肪酸的合成
      • 胰岛素是调节脂肪酸合成的主要激素
      • 脂肪酸合酶可作为药物治疗的靶点
• 磷脂代谢
  • 磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中间产物
    • 甘油磷脂合成的原料来自糖、脂和氨基酸代谢
    • 甘油磷脂合成有两条途径
      • 磷脂酰胆碱和磷脂酸乙醇胺通过甘油二酯途径合成
      • 肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂通过CDP-甘油二酯途径合成
  • 甘油磷脂由磷脂酶催化降解
  • 鞘磷脂是神经鞘磷脂合成的重要中间产物
  • 神经鞘磷脂由神经鞘磷脂酶催化降解
• 胆固醇代谢
  • 体内胆固醇来自食物和内源性合成
    • 体内胆固醇合成的重要场所是肝
    • 乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成的基本原料
    • 胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成
      • 由乙酰CoA合成甲羟戊酸
      • 甲羟戊酸经15碳化合物转变为30碳鲨烯
      • 鲨烯环化为羊毛固醇后转变为胆固醇
    • 胆固醇合成受HMG-CoA还原酶调节
      • HMG-CoA还原酶活性具有与胆固醇合成相同的昼夜节律性
      • HMG-CoA还原酶活性受别构调节、化学修饰调节和酶含量调节
      • 细胞胆固醇含量是影响胆固醇合成的主要因素之一
      • 餐食状态影响胆固醇的合成
      • 胆固醇合成受激素调节
  • 胆固醇的主要去路是转化为胆汁酸
• 血浆脂蛋白及其代谢
  • 血脂是血浆所含脂质的统称
  • 血浆脂蛋白是血脂的运输形式及代谢形式
    • 血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类
      • 电泳法按电场中的迁移率对血浆脂蛋白分类
      • 超速离心法按密度对血浆脂蛋白分类
    • 血浆脂蛋白是脂质是脂质与蛋白质的复合体
      • 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白
      • 不同脂蛋白具有相似的基本结构
  • 不同来源脂蛋白具有不同功能和不同代谢途径
    • 乳糜微粒主要转运外源性甘油三酯及胆固醇
    • 极低密度脂蛋白主要转运内源性甘油三酯
    • 低密度脂蛋白主要转运内源性胆固醇
    • 高密度脂蛋白主要逆转运胆固醇
  • 血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症、
    • 不同脂蛋白的异常改变引起不同类型的高脂血症
    • 血浆脂蛋白代谢相关基因遗传性缺陷引起脂蛋白异常血症