镇静催眠药

镇静催眠药 药理作用、临床应用、作用机制、不良反应

镇静催眠药

• 概念
  • 两者的区别取决于剂量的大小，故统称为镇静催眠药
  • 镇静药
    • 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物
  • 催眠药
    • 促进和 维持近似生理睡眠的药物
• 常用镇静催眠药分类及代表药
  • 苯二氮卓类
    • 地西泮（安定）
      • 药理作用和临床应用
        • 抗焦虑
          • 小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状
          • 临床常用地西泮（首选）治疗焦虑症
        • 镇静和催眠作用
          • 小剂量镇静，大剂量催眠
          • 对REM（快动眼睡眠期）影响小，安全范围大，停药后反跳现象轻，不引起麻醉，用于失眠症
            • 对比巴比妥类药物：影响REM，缩短；加大剂量会引起麻醉甚至昏迷
          • 临床用于治疗失眠症（首选，但不可长期使用）及麻醉前、检查前给药
            • 拓展：适应症（老年人间断性失眠、急性确定病因的失眠）
        • 抗惊厥作用和抗癫痫作用
          • 强抗惊厥作用，用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥
          • 治疗癫痫持续状态的首选药（iv）
        • 中枢性肌松作用
          • 肌松，降低肌张力，可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉强直或肌肉痉挛
          • 临床可用于脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致肌僵直
      • 作用机制
        • BDZ+BDZ- ®BDZ+BDZ-R复合物
          • ¯
          • 促GABA（中枢抑制性物质）与GABA-R结合
          • ¯
          • Cl-通道开放频率­
          • ¯
          • Cl-通道内流­
          • ¯
          • 细胞膜超极化（细胞处于抑制状态，不易兴奋）
      • 体内过程
        • 脂溶性高，口服吸收快而全，易进入脑组织
        • 血浆蛋白结合率高，地西泮达99%
        • 很多中间代谢产物具有药理活性
        • 有肠肝循环，连续用药注意蓄积
        • 可通过乳汁排泄，注意哺乳儿安全
      • 不良反应
        • 中枢神经反应
          • 治疗量：头昏、嗜睡、乏力
          • 大剂量：共济失调
        • 呼吸及循环抑制
          • 静注过量可导致昏迷和呼吸抑制
          • 与其他中枢抑制药有协同作用
        • 耐受性与依赖性
          • 耐受性（人）；耐药性（细菌等病原微生物）
          • 停药出现反跳和戒断症状
        • 急性中毒
          • 循环及呼吸循环抑制，解救：氟马西尼（安易醒）BDZ拮抗剂
        • 致畸
    • 氟西泮
    • 三唑仑
    • 艾司唑仑
  • 巴比妥类
    • 苯巴比妥
      • 中枢抑制作用
        • 普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉等作用。
      • 机制
        • 突触前，减少Ach释放
        • 突触后，增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl-内流增加，细胞膜超极化
    • 戊巴比妥
    • 司可巴比妥
  • 其他类
    • 水合氯醛、甲丙氨酯、甲嗪酮、H1受体阻断剂（苯拉海明、异丙嗪）
• 药物治疗失眠的基本原则
  • 应用最小有效剂量
  • 间断用药（每周2~4次）
  • 短期用药（不超过3~4周）
  • 逐渐停药
  • 防止停药后复发
• 苯二氮卓类与巴比妥类的比较