肝炎病毒

医学微生物 第二十八章 肝炎病毒 主要讲述了甲乙丙丁戊五型肝炎病毒，对知识点进行细致解剖。

肝炎病毒

• 甲型肝炎病毒HAV
  • 形态结构
    • 球形颗粒，二十面立体对称，无包膜 仅有一个血清型
    • ssDNA
  • 抵抗力
    • 强
  • 致病性与免疫力
    • 传染源
      • 急性期病人和隐形感染者
    • 传播途径
      • 粪－口
    • 大多表现为隐形感染，不经血传播
    • 易感人群
      • 儿童和青少年
  • 致病与免疫机制
    • 致病机制☞与免疫病理反应有关
    • 诱导机体产生持久免疫力
  • 微生物学检查法
    • ELISA法检测病人血清中抗－HAV IgM和IgG
  • 防治原则
    • 预防措施
      • 加强食物、水源和粪便管理
      • 疫苗接种
        • 减毒活疫苗
        • 灭活疫苗
• 乙型肝炎病毒HBV
  • 生物学性状
    • 形态与结构 （存在于血清，使用电镜观察）
      • 大球形颗粒 又称 Dane颗粒，是具有感染性的完整的HBV颗粒 球形双层
        • 包膜
          • 包膜蛋白
            • S蛋白
              • HBsAg
            • M蛋白
            • L蛋白
          • 脂质双层
            • 来源于宿主细胞
        • 核衣壳
          • 衣壳蛋白
            • HBV核心抗原
              • HBeAg
        • 核心
          • 双链DNA
          • DNA多聚酶
      • 小球形颗粒
        • 过剩HBsAg装配而成，无感染性
      • 管形颗粒
        • 小球形颗粒聚合而成
  • 生物学性状
    • 基因组结构
      • 不完全双链环状DNA
      • 长链为负链，含完整的HBV基因组
        • 负链DNA含有4个可读框
          • S区
            • HBsAg 1.大量存在于感染者血液中，是HBV感染的主要标志 2.制备疫苗的主要成分
          • C区
            • HBeAg为非结构蛋白，一般不出现在HBV颗粒中
            • HBcAg 1.一般不游离于血液循环中，故不易从感染者的血中检出 2.抗原性强，刺激机体产生抗体及细胞免疫应答
          • P区
            • 具有DNA聚合酶活性
            • 逆转录酶和RNaseH的活性
          • X区
            • 促进HBV的复制并于肝癌的发生发展密切相关
    • HBV的复制
    • HBV的血清型和基因型
      • 4种主要血清型
    • 动物模型与细胞培养
      • 具有严格种属特异性，宿主范围狭窄，自然状态下只感染人和少数灵长类动物
      • HBV体外培养困难
    • 抵抗力
      • 较强
        • 包膜病毒对脂溶剂敏感，HBV除外
    • 隶属生物学性状☞基因组结构与编码蛋白
  • 致病性与免疫性
    • 传染源
      • 乙肝病人
      • 无症状HBV携带者
    • 传播途径
      • 血液、血制品及医源性传播
      • 母婴传播
      • 性传播及密切接触传播
    • 易感人群
    • 致病与免疫机制
      • 免疫病理损伤
      • 病毒与宿主细胞的相互作用
      • 免疫
        • 免疫功能正常，受累肝细胞不多☞急性肝炎
        • 免疫功能正常，受累肝细胞较多，强烈免疫反应☞重型肝炎
        • 免疫功能低下、免疫耐受或病毒变异发生免疫逃逸☞慢性肝炎
        • 免疫耐受☞无症状携带者
        • 免疫效应
          • 清除病毒
          • 造成肝细胞损伤
      • 致病机制☞不会对肝细胞造成直接损伤
    • 乙肝临床表现
      • 无症状HBV携带者
      • 急性肝炎
      • 慢性肝炎
      • 重症肝炎
  • 微生物学检查法
    • HBV抗原、抗体检测（两对半）
      • HBsAg和抗－HBsAg
        • HBsAg阳性常见于
          • 急慢性肝炎
          • 无症状携带者
          • 是HBV的感染标志，筛选献血员的必备指标
        • 抗－HBs是HBV的特异性中和抗体，见于
          • 乙肝恢复期
          • 既往HBV感染者
          • 接种HBV疫苗后
          • 表示对乙型肝炎具有免疫力
      • HBeAg和抗－HBe
        • HBeAg阳性提示HBV在体内复制活跃，有较强的传染性，若转为阴性，表示病毒复制减弱或停止
        • 抗－HBe阳性表示机体已经获得一定的免疫力，HBV复制能力减弱，传染性降低
      • 抗－HBc
        • IgM阳性提示HBV处于复制状态，具有强的传染性
        • IgG是感染过HBV的标志
          • 低抗体滴度提示既往感染
          • 高抗体滴度提示急性感染
    • 血清HBV DNA检测
      • PCR
      • qPCR
  • 防治原则
    • 主动免疫
      • 接种单一组分的疫苗（引发肿瘤有关）
    • 被动免疫
      • HBIG可用于紧急预防
• 丙型肝炎病毒HCV
  • 生物学特性
    • 形态结构
      • 球形，有包膜，单正链RNA
    • 基因分型
    • 培养特性
    • 抵抗力
      • 不强
  • 致病性与免疫性
    • 传染源
      • 急慢性丙肝病人
      • 慢性HCV携带者
    • 传播途径
      • 输血或血制品传播，占输血后80%-90%
    • 感染极易慢性化
    • 致病机制
  • 微生物学检查法
    • HCV RNA检测
  • 防治原则
    • 严格筛选献血员
    • 加强血制品管理
• 戊型肝炎病毒HEV
  • 生物学特性
    • 球形，无包膜形似杯状
    • 单正链RNA
  • 致病性与免疫性
    • 传染源
      • 戊型肝炎病人
      • 亚型临床感染者
      • 散发性戊型肝炎传染源
        • 猪、牛、羊等啮齿类动物
    • 传播途径
      • 粪－口
    • 临床表现
      • 急性黄疸型肝炎
      • 急性无黄疸型肝炎
      • 自限性疾病，发病6周左右即好转并痊愈，不发展为慢性肝炎或病毒携带者
      • 孕妇感染后病情较重，发生流产或死胎
  • 微生物学检查法
    • ELISA检查血清中HEV IgM和IgG
  • 防治原则
    • 与甲肝同
    • 疫苗
• 丁型肝炎病毒HDV
  • 生物学特性
    • 球形，有包膜，基因组最小的病毒
    • 薄膜蛋白是HBsAg
  • 致病性与免疫性
    • 传播途径
      • 血液传播
      • 母婴传播
      • 性传播
    • 感染
      • 联合感染
      • 重叠感染
  • 微生物学检查法
    • 抗原抗体检测
      • HDAg作为感染的早期诊断
    • HDV RNA检测
  • 防治原则
    • 与乙肝同