药理学 解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药 药理作用、临床应用和不良反应 代表药物：阿司匹林

解热镇痛抗炎药

• 共同作用机制
  • 抑制环氧酶（COXs）
    • COX-1与COX-2特性的比较
      • COX-1
        • 生成：固有的
        • 功能：保护胃肠，调节血小板聚集/外周血管阻力/肾血流量，维持细胞、组织和器官生理功能的稳定
      • COX-2
        • 生成：需经诱导
        • 功能：生理学（妊娠时PG合成增加）、病理学（损伤因子诱导COX-2表达，引发炎症）
    • 抑制体内前列腺素（PGs）
      • 缓解或消除PGs的致痛、致热、致炎作用
• 药理作用
  • 解热作用
    • 病毒、细菌及其病毒、组织损伤等[外致热原]
      • 吞噬细胞活性­、中性粒细胞­
        • 产生致热物质[内致热原]
          • 促进前列腺素（PG）合成和释放
            • 体温中枢兴奋
              • 发热
    • 特点：降低发热者体温，对正常者无影响[与氯丙嗪不同]
  • 镇痛作用
    • 组织损伤、局部炎症产生活性化学物质（致痛化学物质）
      • 产生缓激肽、组织胺、5-HT、PG
        • 刺激末梢感受器（痛觉感受器）
          • 引起疼痛，致炎症反应（红、肿、热、痛）
    • 特点（与镇痛药对比）
      • 中等镇痛作用，对慢性钝痛[炎性]有效，对各种严重创伤性急性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效
      • 不产生欣快感，无成瘾性，不抑制呼吸，作用部位主要在外周
      • 抑制炎症时局部PG合成，减轻PG致痛作用；且降低痛觉感受器对缓激肽致痛作用的敏感性
  • 抗炎作用
    • 非特异性致炎物质和抗原
      • PG合成增加
        • 解热镇痛药（-）
        • 扩张血管，毛细血管通透性增加；痛觉增敏
      • 组织胺、缓激肽、5-HT等释放
        • 扩张血管、毛细血管通透性增加；致痛
    • 特点：仅能控制症状，使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，不能根除病因
• 代表药物：阿司匹林（非选择性环氧酶抑制药）
  • 体内过程
    • 口服主要在小肠吸收
    • 分布于全身组织、关节腔、脑脊液
    • 肝脏代谢特点：1g 一下按一级消除动力学；1g以上按零级消除动力学
    • 碱化尿液，加速肾排出
  • 药理作用和临床应用
    • 解热镇痛及抗风湿
      • 常用剂量发热等（0.5g）具有明显的解热镇痛作用，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛和痛经及感冒
      • 大剂量（3~4g）有明显的消炎抗风湿，是临床首选药之一
    • 抗血栓形成
      • 小剂量（50~100mg/日）可用于防止血栓，临床用于防治血栓栓塞性疾病（作用靶点：COX酶）
        • AA（花生四烯酸）®PGH2（环内过氧化物）
          • 阿司匹林抑制COX酶，从而抑制TXA2和PGI2的产量，从而达到小剂量抗血栓的效果
          • 小剂量抗血栓形成
            • TXA2合成酶+血小板
              • 血小板：不能自身合成COX酶，易受COX酶产量的影响
              • TXA2（促凝）
                • 血栓素A2[TXA2]是诱发血小板聚集和血栓形成的重要内源性物质
          • 大剂量促血栓形成
            • PGI2合成酶+血管内皮
              • 血管壁：可自身合成COX酶，储备丰富
              • PGI2（抗凝）
                • PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓的形成
    • 其他
      • 老年性痴呆（100mg/天）
      • 降低妊娠高血压和子痫发生率
  • 不良反应（为你扬名-瑞、哮、肾）
    • 胃肠道反应[无痛性出血]
      • 直接刺激胃肠粘膜：引起上腹不适，恶心呕吐；饭后服用，将药片嚼碎服用可减轻
      • 抗风湿剂量可刺激延脑催吐化学感受区
      • 抑制PGs合成可诱发胃溃疡，胃溃疡患者禁用
    • 凝血障碍
      • 抑制血小板聚集（一般剂量）
      • 抑制凝血酶原合成（大剂量）
      • 防治：维生素K
    • 过敏反应
      • 哮喘、鼻息肉和慢性荨麻疹禁用
      • 阿司匹林哮喘
        • 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发哮喘，称阿司匹林哮喘
        • 机制：药物抑制COX酶，导致PGs合成减少，脂氧酶途径内源性支气管收缩物质占优势
        • 花生四烯酸®
          • ®环氧酶（抑制-）
          • ®脂氧酶（增强+）
            • 白三烯­
              • 支气管痉挛
                • 阿司匹林哮喘
    • 水杨酸反应
      • 剂量过大（5g/d）时出现晕眩、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状
      • 处理：停药，并静滴碳酸氢钠，促进药物排泄
    • 瑞夷综合症
      • 病毒感染伴发热的儿童和青少年服用阿司匹林后发生严重肝功能不全合并脑病，预后差，可致死
    • 对肝肾功能
      • 水肿、多尿
• 吡唑酮类
  • 抗炎抗风湿作用强、解热镇痛作用弱
  • 风湿性、类风湿性关节炎
  • 强直性脊柱炎
  • 急性痛风（促进尿酸排泄）
• 苯胺类
  • 对乙酰氨基酚
    • 解热镇痛作用强，抗炎作用弱
    • 抑制中枢PG合成酶
    • 小热退热首选
• 炎症（红斑、水肿、疼痛）
• 解热镇痛药抑制PG合成酶
  • 刺激减弱
    • 疼痛¯、炎症反应¯
• 解热药抑制PG合成酶[COX酶]（作用位点：丘脑下部）
  • 体温中枢兴奋性下降
    • 散热­、出汗­、血管扩张