细胞因子(CK)思维导图

下图包括以下五大内容： （1）细胞因子的共同特点 （2）细胞因子的分类 （3）细胞因子受体 （4）细胞因子的免疫学功能 （5）细胞因子与临床

第六章 细胞因子 （人卫第七版 ）

• 是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白质，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
• 概念：
  • 是由活化的免疫细胞及组织细胞分泌的，在细胞间发挥相互调控作用的，一类小分子可溶性蛋白质，主要介导和调控免疫应答及炎症反应。
• 细胞因子的共同特点
  • 基本特征
    • 1. 小分子可溶性蛋白质
      • 8~30KD，多为糖蛋白
        • 例如：1pg的干扰素能保护100万个细胞抵御 1000万病毒颗粒的感染
    • 2. 高效性
      • 较低浓度（pmol/L）具有生物活性
    • 3. 结合相应受体发挥生物学作用
    • 4. 可诱导产生
      • 具有自限性
    • 5. 半寿期短
    • 6. 效应范围小
      • 绝大多数为近距离发挥作用
  • 作用方式
    • 1. 自分泌方式
      • 作用与分泌细胞自身
    • 2. 旁分泌方式
      • 作用与邻近细胞
    • 3. 内分泌方式
      • 血液循环，远距离作用
  • 功能特点
    • 1. 多效性
    • 2. 重叠性
    • 3. 协同性
    • 4. 拮抗性
    • 5. 网络性
• 分类（根据结构和功能）
  • 1. 白细胞介素 IL
    • IL-1：
      • 由活化的单核-巨噬细胞产生，有IL-1α和IL-1β两种存在形式。促进炎症反应，可引起机体发热。
    • IL-2：
      • 又称为T细胞生长因子（TCGF）， 主要由T细胞产生，以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
    • IL-6：
      • 单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。刺激活化T、B细胞增殖，刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应。
    • IL-4：
      • Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生，促进B细胞增殖分化，诱导IgG和IgE产生，促进Th0细胞向Th2细胞分化。
    • IL-10：
      • 由活化的T细胞和巨噬细胞产生，抑制NK、巨噬细胞
  • 2. 集落刺激因子 CSF
    • 刺激多能造血 干/祖 细胞分化、增殖
      • SCF、GM-SCF、M-SCF、G-SCF、EPO、TPO
    • G-CSF（粒细胞集落刺激因子）
      • 主要刺激粒细胞的分化与成熟。
    • GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)
      • 促使造血细胞分化成粒细胞和巨噬细胞克隆。
  • • 
  • 3. 干扰素 IFN
  • 4. 肿瘤坏死因子 TNF
    • 调解免疫应答、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡
      • TNF-a、TNF-β（淋巴毒素LT）及其余的30多种
  • 5. 生长因子 GF
    • 泛指可以一类可以促进细胞生长与分化
      • TGF-β（对造血干细胞、上皮细胞、巨噬细胞、NK细胞、T细胞和B细胞等具有抑制作用，但对肿瘤细胞无抑制作用。），VEGF，EGF，NGF，FGF、PDGF等
        • 
  • 6. 趋化因子
    • 具有趋化（迁移）功能
      • 根据靠近N端的半胱氨酸的个数机排列分为C、CC、CXC、CX3C四个亚家族。
    • CXCR4和CCR5是HIV感染T细胞和巨噬细胞的共受体（Coreceptor
• 细胞因子受体
  • 分类（结构）
    • 
    • 1. Ⅰ型细胞因子受体家族（血细胞生成素受体家族）
    • 2. Ⅱ型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）
    • 3. 肿瘤坏死因子受体家族
    • 4. 免疫球蛋白超家族受体（IL-1R家族）
    • 5. IL-17受体家族
    • 6. 趋化因子受体家族（7次跨膜受体家族）
  • 细胞因子受体共有链
    • 在细胞因子受体中，信号转导亚单位常可共用，称为细胞因子受体共有链
      • 共有γ链-γc、共有β链-βc、gp130亚单位
  • 可溶性细胞因子受体-sCKR
    • 主要是由 mCKR 胞外区被水解脱落产生，与 mCKR 竞争结合对应 CK，而阻断 CK发挥作用。
    • 与mCKR竞争结合对应CK，而阻断CK发挥作用
      • sIL-2、sTNF-α、sIL-1R等
  • 细胞因子诱饵受体
    • 负向调控细胞因子活性
      • TNF诱导受体、IL-1Ⅱ型受体、等
  • 细胞因子受体拮抗剂
    • 竞争、拮抗、干扰
      • IL-1 受体拮抗剂（IL-1 Ra）
• 免疫学功能
  • 
  • 调控免疫细胞的发育、分化和功能：
    • 在中枢免疫器官
      • 
    • 在外周免疫器官
      • 
  • 调控机体的免疫应答：固有免疫、适应性免疫
    • 抗感染作用
      • 
      • 抗菌免疫
      • 抗病毒免疫
        • IFN-α、βγ
    • 抗肿瘤
      • TNF、LT、INF-、IL-2、IL-15
    • 诱导细胞凋亡
      • TNF-α vs 肿瘤细胞；FasL vs 活化T细胞。
  • 其他功能
    • 刺激造血
    • 促进组织创伤的修复，促进血管的生成
    • 参与中枢神经系统发育和损伤修复
    • 调控多种激素分泌等
• 与临床关系
  • 促使疾病发生
    • 细胞因子风暴
      • 机体因剧烈刺激（如感染微生物等）在短期内大量分泌多种 细胞因子，引发全身炎症反应综合征，严重者可导致多器官功能障碍综合征
        • 促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡失调，体液中迅速大量产生多种促炎性细胞因子，包括TNF-α、 IL-1、 IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1、IL-18等
      • 可发生于多种疾病，如GVHD，SARS，脓毒血症、禽流感、埃博拉、以及这次的新冠肺炎等等
    • 致热与炎症病理损害
      • IL-1、TNF-α、IL-6(内源性致热原)
    • 肿瘤的发生及免疫逃避
      • IL-6与骨髓瘤、浆细胞瘤； IL-10、TGF-β肿瘤细胞逃避免疫监视
    • 免疫系统相关疾病
      • 免疫缺陷病
      • 超敏反应
        • IgE的产生与IL-4、IFN-γ的关系
      • 自身免疫病
        • TNF-α与类风湿性关节炎
      • 器官移植排斥反应
        • IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6
      • 代谢性疾病
        • TNF-α杀死胰岛细胞
  • 治疗疾病
    • 细胞因子直接治疗
    • 细胞因子拮抗治疗
• 补充
  • 适应性免疫应答中的重要细胞因子
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  • 固有免疫应答中的重要细胞因子
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