缺血再灌注损伤

病理生理学复习专用缺血再灌注损伤的相关内容。缺血所引的组织损伤是致死性疾病的主要原因，诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素，不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤”。

缺血-再灌注损伤(IRI)

• ※发生机制
  • 自由基学说
    • 自由基概念
      • 外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称
    • 自由基增多的机制
      • 黄嘌呤氧化酶形成增多
      • 中性粒细胞的呼吸爆发
      • 线粒体单电子还原增多
      • 儿茶酚胺自氧化增强
    • 自由基的损伤作用
      • 生物膜脂质过氧化增强
      • 细胞内Ca2+超载
      • DNA断裂和染色体畸变
      • 蛋白质变形和酶活性降低
      • 诱导炎症介质产生
      • 促进细胞凋亡
  • 钙超载
    • 概念
      • Ca2+在细胞内大量积聚
    • 生成增多的机制
      • Na+-Ca2+交换异常
      • 细胞膜通透性增加
      • 线粒体功能障碍
      • 儿茶酚胺增多
    • 引起再灌注损伤的机制
      • 线粒体功能障碍
      • 激活钙依赖性降解酶
      • 促进氧自由基生成
      • 引起心率失常
      • 肌原纤维挛缩和破坏细胞骨架
      • 诱导细胞凋亡
  • 白细胞的作用
    • 缺血-再灌注时白细胞增多的机制
      • 趋化因子增多
      • 细胞粘附分子生成增多
    • 白细胞介导缺血-再灌注损伤的机制
      • 机械阻塞作用
      • 炎症反应失控
• 缺血-再灌注损伤时机体的功能代谢变化
  • 心脏缺血-再灌注损伤
    • 心功能变化
      • 心肌舒缩功能降低
      • 缺血-再灌注性心率失常，发生机制
        • 氧自由基和钙超载引起钙内流增加，在AP后形成早期后除极和延迟后除极
        • 儿茶酚胺刺激α受体，心肌细胞自律性增高
        • 再灌注明显降低心室纤颤阈
        • 电解质紊乱和心肌受损程度不同引起AP时程的不均一性，引起折返激动
      • 心肌顿抑
    • 心肌能量代谢变化
    • 心肌超微结构变化
  • 脑缺血-再灌注损伤
  • 其他器官缺血-再灌注损伤
• 无复流现象(概念)
  • 指解除缺血原因并不能使缺血区得到充分血流灌注的现象
• 缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础
  • 尽早恢复血流
  • 抗氧化和清除自由基
  • 保护生物膜，改善缺血组织代谢
  • 抑制炎症介质产生，抗白细胞疗法
  • 减轻细胞内钙超载，调节血管张力
  • 缺血预适应和后适应，调动机体内源性适应保护机制
  • 开展耐力运动，提高对缺血-再灌注损伤的耐受能力
• 影响因素
  • 缺血时间的长短
    • 或长或短均不易发生IRI
      • 不同动物耐缺血时间不同
      • 不同器官耐受缺血时间不同
  • 侧枝循环的形成情况
    • 丰富或缺血后易形成侧支循环者不易发生IRI
  • 组织对氧的需求程度
    • 需氧程度越高，越易发生IRI
  • 灌注液的电解质浓度
    • 低温、低压、低流速、低PH、低钠、低钙液灌注时不易发生IRI
• 发生原因
  • 全身循环障碍后恢复血流供应
  • 组织器官缺血后血流恢复
  • 某一血管再通后
• ※概念
  • 指部分患者或动物在缺血后实施再灌注，不仅没使组织器官的功能和结构恢复，反而使代谢紊乱、功能障碍或结构破坏进一步加重的现象