药理学药物在体内的代谢作用

药物在体内的代谢作用：首关消除（首关效应）：指口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在进入体循环前有一份被肠黏膜和肝脏的酶代谢灭活，使进入体循环的药物减少。

药物的体内过程

• 吸收
  • 定义：药物由给药部位进入全身血液循环的过程
  • 方式
    • 口服
      • 最常用的给药方式
      • 主要吸收部位：小肠
      • 速度：静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服> 直肠>皮肤
      • 首关消除（首关效应）：指口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，在进入体循环前有一份被肠黏膜和肝脏的酶代谢灭活，使进入体循环的药物减少。
        • 胃肠道吸收药物一胃肠道v一肝门v一肝v-下腔V一右心房
    • 直肠给药
    • 舌下给药
      • 如硝酸甘油片
    • 注射给药
      • 肌肉注射
      • 皮下注射
    • 吸入给药
    • 经皮给药
• 分布
  • 定义：指吸收后的药物随血液循环到各组织脏器的过程
  • 影响因素
    • 血浆蛋白结合率
      • D十P=DP
      • 特点
        • 可逆性
        • 游离型药物具有药理活性。结合型药物暂时失去药理活性，结合型药物被称为药物的蛋白储库
        • 饱和性
        • 竞争性置换现象
    • 细胞膜屏障
      • 血脑屏障
        • BBB →CNS
        • 是血液与脑组织，血液与脑脊液，脑积液与脑组织三种屏障的总称。主要是前两者发挥作用
        • 分子量大，极性高，脂溶性小的药物难以通过血脑屏障
      • 胎盘屏障
        • 胎盘绒毛和子宫血窦间的屏障
        • 母亲和胎儿之间交换营养成分和代谢产物
      • 血眼屏障
    • 体液的PH
    • 药物转运体
    • 组织器官血流量：再分布
• 代谢（转化）
  • 指药物作为外源性的活化物质，在体内发生化学结构改变的过程
  • 肝脏（主要），肠，肾，肺
  • 结果
    • 绝大多数药物经代谢后失活
    • 极少数药物经代谢后活化
    • 少数药物的代谢产物仍具有活性甚至产生毒性反应
    • 有些药物在体内不代谢原型经肾排泄
  • 步骤
    • I相反应：氧化、还原、水解反应
    • 相反应：结合反应
  • 酶系统
    • 微粒酶系统
      • 肝微粒体酶
        • 肝微粒体细胞色素P450单加氧酶系
        • 特点
          • 选择性低
        • 诱导剂和抑制剂
          • 诱导剂：巴比妥类ˋ灰黄霉素、保泰松ˋ鞍英钠、利福平
          • 抑制剂：氯霉素、异烟肼、西咪替丁
    • 非微粒体酶系统
• 排泄
  • 定义：药物及其代谢物经不同途径排出体外的过程肾脏排泄
  • 途径
    • 肾脏排泄
      • 肾小球过滤
      • 肾小管分泌
      • 肾小管重吸收
    • 消化道排泄
      • 肝肠循环：药物随血液进入肝脏，被分泌到胆汁内，经胆管及胆总管进入肠腔，部分泌到胆汁内，经胆管及胆总管进入肠腔，部分药物可 小肠上皮细胞重吸收进入肝脏再入体循环，药物在肝脏、胆汁、小肠 间循环。
      • 胆汁循环
    • 其他途径：肺、汗液、泪液、唾液、头发、皮肤排泄