第十五章：镇静催眠药

镇静与催眠是中枢的神经的两种不同的意识程度，镇静催眠药服用以后，能够引起中枢神经系统的兴奋性降低，并可以导致入眠的效果。

第十五章 镇静催眠药

• 概述
  • ➤抑制CNS ➤缓解过度兴奋 ➤引起近似生理性睡眠
• 分 类
  • 苯二氮卓类：地西泮
  • 巴比妥类：苯巴比妥
  • 其他：水合氯醛
• 第一节 苯二氮卓类
  • 基本化学结构为：1,4苯并二氮卓
  • 常用药物： 地西泮、氟西泮、氯氮卓等
  • 分类
    • 激动药
      • 长效类：地西泮、氟西
      • 中效类：艾司唑仑、劳拉西泮 短效类：奥沙西泮、三唑仑
    • 阻断药：氟马西尼
  • 【体内过程】
    • 1.PO吸收良好(三唑仑吸收最快），im吸收 慢而不规则，静注快
    • 2.血浆蛋白结合率和脂溶性较高
    • 3.肝脏代谢，地西泮主要活性代谢产物为去甲西泮，还有奥沙西泮和替马西泮
  • 【药理作用及用途】
    • 1.抗焦虑作用
      • 机制：通过与情绪有关的边缘系统BZ受体介导。 ☛小剂量即可明显改善各种焦虑症状，对各种原因引起的焦虑均有显著疗效
    • 2.镇静催眠作用
      • 特点
        • ①镇静作用温和，可缩短入睡诱导时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数； ②对REMS影响较小，停药后有反跳现象； ③延长NREMS的第2期；缩短第3期和第4期，可减少此期的梦惊或梦游
      • 作用
        • ①各类失眠症（情绪紧张型） ②麻醉前给药、复合麻醉的组成部分、心脏电复律术或内镜检查前
    • 3.抗惊厥、抗癫痫
      • 地西泮、三唑仑
      • ①辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒引起的惊厥 ②癫痫持续状态－首选（地西泮静注）
    • 4.中枢性肌肉松弛作用
      • 中枢或局部病变引起的肌张力增强，肌肉痉挛等
    • 5.其他
      • 较大剂量 可致记忆缺失，轻度抑制肺泡换气功能， 可加重慢性阻塞性肺部疾病 心血管系统—可降压、减慢心率 【机制】：增强GABA能神经的传递功能和突触抑制效应 --增加CI-通道的开放频率
        • 
  • 【不良反应】
    • 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力
    • 2.大剂量：共济失调
    • 3.耐受性、依赖成瘾性－停药反跳＆戒断症状
    • 4.急性中毒：心血管、呼吸抑制，昏迷 注:用苯二氮卓受体阻断药氟马西尼解救 禁忌：孕妇＆哺乳期妇女、司机＆高空作业
• 第二节 巴比妥类
  • 分类
    • 长效 :苯巴比妥、巴比妥
    • 中效:戊巴比妥、异戊巴比妥
    • 短效: 司可巴比妥
    • 超短效 :硫喷妥
  • 【作用与用途】
    • 随药物剂量的增加依次产生:镇静→催眠→抗惊厥→麻醉等药理作用
    • 1.镇静催眠
      • 特点：可缩短REMS，停药引起反跳现象
      • 机制：抑制多突触反应，减弱易化，增强抑制作用
    • 2.抗惊厥抗癫痫
      • 用于： ①破伤风、子痫等多种原因引起的惊厥 ②癫痫强直-阵挛发作、癫痫持续状态
    • 3.麻醉
      • 用于：硫喷妥钠可用于静脉麻醉或诱导麻醉
  • 【不良反应】
    • 1.后遗效应
    • 2.催眠剂量可引起宿醉现象：眩晕、困倦、精细运动不协调，中等剂量可轻度抑制呼吸中枢
    • 3.偶可致过敏反应：皮疹、剥脱性皮炎
    • 4.耐受性和依赖性
    • 5.肝药酶诱导作用
    • 6.急性中毒及解救
• 第三节 其他
  • 唑吡坦 佐匹克隆 扎来普隆 水合氯醛 氯美扎酮 丁螺环酮 甲丙氨酯
  • 水合氯醛
    • 特点： ①PO易吸收，催眠强而可靠 ②不缩短REMS，停药无反跳现象 ③大剂量可用于惊厥 ④久用产生耐受、依赖性 ⑤胃肠刺激较强，须稀释后口服
• 思考题
  • 1.镇静催眠药分几类？每类代表药？ 2.地西泮作用、用途、机制？ 3.巴比妥类药随剂量增加依次产生哪些作用？ 4.水合氯醛特点？