乳酸化修饰的影响因素思维导图

这是一篇关于乳酸化修饰的影响因素思维导图，包含乳酸生成增加乳酸化、乳酸转运影响乳酸化、基因表达影响乳酸化等。

乳酸化修饰的影响因素

• 1、乳酸生成增加乳酸化
  • 赖氨酸乳酸化水平能以剂量依赖性方式随着细胞内乳酸浓度的升高而升高
    • 鱼藤酮抑制有氧氧化而促进糖酵解
    • 2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）抑制糖酵解
• 2、乳酸转运影响乳酸化
  • 1）MCT4 促进乳酸从细胞内流出； 2）MCT1、MCT2 促进乳酸从细胞外流入。 MCT能促使巨噬细胞摄取细胞外乳酸以进行 HMGB1 乳酸化。
    • 使用 MCT 抑制剂 CHC 阻断细胞摄取细胞外乳酸，乳酸升高诱导的高乳酸化水平也随之受到抑制。
• 3、乙酰转移酶和脱乙酰酶调节乳酸化
  • 组蛋白乙酰转移酶（ HAT）：催化组蛋白乳酸化，其速率很大程度上取决于能提供乳酰基团的乳酰辅酶A和能催化乳酰基团转移的 HAT的浓度。
  • 组蛋白脱乙酰酶（HDAC）：能作为“擦除酶”去乳酸化。
    • 分为两类：
      • Zn2+依赖性脱乙酰酶
      • 是NAD+依赖性 脱 乙 酰 酶
• 4、基因表达影响乳酸化
  • 如转录因子 Glis1 在重编程的早期阶段能关闭体细胞基因的表达，启动糖酵解基因的表达，促进代谢重塑，使乳酸和乙酰辅酶A产生增多，促进组蛋白乳酸化（即H3K18la）表达。
    • 失活的 VHL抑癌基因能也主动触发“组蛋白乳酸化-PDGFRβ-组蛋白乳酸化”的正反馈回路，促进透明细胞肾细胞癌进展
• 5、神经兴奋增加组蛋白H1乳酸化
  • 神经元兴奋可能通过：
    • 细胞内代谢
    • 糖酵解途径
    • 诱导增加乳酸和乳酸化
• 6、去甲泽拉木醛（DML）
  • 组蛋白H3——乳酸化
    • 抑制肿瘤发生位点H3Kqla、H3K56la
• 7、串扰（crosstalk）影响乳酸化
  • 磷酸化、糖基化、泛素化、甲基化、乙酰化、脂质化等，这些修饰方式相互影响，一个翻译后修饰可以促进或抑制另一个翻译后修饰的发生。