导图社区 医学免疫学—免疫耐受思维导图
这是一篇关于医学免疫学—免疫耐受思维导图，免疫耐受的形成、免疫耐受机制、免疫耐受与临床等。
人感染禽流感重点内容，人感染禽流感属于呼吸道传染病，且临床表现会随感染亚型的不同而有所差异，轻症类似普通感冒，重症可出现肺出血、脓毒症、休克、瑞氏综合征以及多器官功能障碍等严重症状。
牙拔除术重点内容，内容涵盖拔牙的适应证和禁忌证、拔牙创的愈合以及牙拔除术的常见并发症及防治。内容详实、条理清晰、易于理解，是你不可或缺的学习助手。
口腔卫生保健重点内容，内容涵盖口腔卫生和口腔保健两大部分，刷牙注意事项：刷牙顺序一从一侧、刷牙时间一至少2min、刷牙次数一最好在餐后和睡前各刷牙1次，每天至少刷牙2次，晚上睡前刷牙更重要。
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免疫耐受
免疫耐受的形成
胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
后天接触抗原导致的免疫耐受
抗原因素
抗原剂量
低带耐受及高带耐受
抗原剂量过低→不足以激活T细胞及B细胞
抗原剂量过高→诱导应答细胞凋亡/诱导调剂性T细胞→抑制免疫应答
B细胞耐受及T细胞耐受
T比B细胞
T细胞耐受所需抗原量较B细胞小
发生快（24h内达高峰）
持续久（数月～数年）
具体
高剂量TI抗原→诱导B细胞耐受
低剂量/高剂量TD抗原→诱导B细胞耐受
低剂量/高剂量TD抗原→诱导T细胞耐受
抗原类型及剂型
蛋白单体不易被APC摄取呈递给T细胞→T细胞无法辅助B细胞产生相应抗体
蛋白单体+佐剂→易被APC摄取诱导正常免疫应答
抗原免疫途径
耐受程度：口服＞静脉注射＞腹腔注射＞肌肉注射＞皮下及皮内注射
口服—耐受分离
使肠道CD4+T细胞产生TGF-B和IL-4→诱导B细胞产生lgA在黏膜局部发挥免疫效应+诱导Treg导致全身免疫耐受
抗原持续存在
单纯被自身抗原反复刺激的T细胞，无活化的APC提供的共刺激信号→易凋亡
抗原表位特点
耐受原表位
能诱导Treg细胞活化的抗原表位
机体因素
年龄及发育阶段
胚胎期＞新生期＞成年动物
生理状态
抗原诱导+免疫抑制剂
遗传背景
免疫耐受机制
中枢耐受
胚胎期及出生后T、B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的免疫耐受
T细胞中枢耐受的建立
克隆清除
SP表达的TCR与TEC（胸腺上皮细胞）或胸腺DC表达的自身抗原肽-MHC高亲和力结合→细胞凋亡
部分自身反应性T细胞与对应的自身抗原结合→发育成Treg
自身抗原
体内各组织细胞普遍存在的自身抗原
特定组织表达的组织特异抗原（TSA）
自身免疫调节因子（AIRE）
驱使很多原本仅在外周组织表达的自身抗原在mTEC异位表达→被提呈给胸腺T细胞→诱导自身反应性T细胞凋亡和克隆清除
B细胞中枢耐受的建立
外周耐受
成熟T、B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答
高水平抗原→T细胞被反复活化→上调Fas和配体FasL表达→细胞凋亡
高水平抗原→B细胞受体广泛交联→缺失T细胞提供的辅助信号→B细胞凋亡
免疫忽视
自身抗原表达水平低/与TCR或BCR亲和力低→不能有效活化对应的T，B细胞
克隆失能或失活
T细胞表达TCR识别不成熟DC提呈的抗原肽-MHC产生第一信号→无IL-12，不能产生第二信号→克隆失能
B细胞失去T细胞辅助→不能有效活化
免疫调节细胞的作用
Treg
胸腺细胞发育中自然产生的nTreg
细胞间接触→抑制
外周诱导产生的iTreg
分泌TGF-B和IL-10→抑制
免疫豁免部位的抗原在生理条件下不致免疫应答
免疫耐受与临床
诱导免疫耐受
口服或静脉注射抗原
使用变构肽配体
阻断共刺激信号
诱导免疫偏离
用细胞因子诱导Th1/Th17向Th2偏离
骨髓和胸腺移植
过继输入抑制性免疫细胞
打破免疫耐受
检查点阻断
CTLA-4和PD-1阻断抗体
激活共刺激信号
抑制Treg细胞
增强DC的功能
细胞因子及其抗体的合理使用
