导图社区 医学免疫学—B淋巴细胞思维导图
关于医学免疫学—B淋巴细胞思维导图,B细胞的分化发育、 B细胞的表面分子及其作用、B细胞的分类等。
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B淋巴细胞
概述
B淋巴细胞(B lymphocyte)
哺乳动物骨髓( Bone Marrow )/鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞发育而来
成熟 B 细胞定居于外周淋巴器官的淋巴小结内(占外周淋巴细胞总数20%)
两大功能
主要﹣分泌抗体
次要﹣抗原递呈
B细胞的分化发育
B细胞在骨髓中的发育经历两个标志性事件
功能性 B 细胞受体( BCR )的表达
BCR的基因结构及其重排
BCR/膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin,mIg)
表达于B细胞表面的免疫球蛋白
功能
B细胞通过BCR识别抗原,接受抗原刺激,启动体液免疫应答
BCR 的胚系基因结构
BCR胚系基因
编码BCR的基因在胚系阶段以分割的、数量众多的基因片段的形式存在
结构
重链基因群
位置
位于第14号染色体长臂
组成
可变区
V基因片段
D基因片段
J 基因片段
恒定区
C基因片段
轻链基因群
K和入分别位于2号染色体短臂和22号染色体长臂
J基因片段
BCR基因重排
B细胞发育过程中,这些基因片段通过重排和组合,成为完整的基因,进而产生识别各种抗原的 BCR
VDJ重排
通过重组酶的作用,可以从众多的V (D)基因片段中将一个V片段,一个D片段(轻链无D片段)和一个J片段重排在一起,形成V(D) J连接
程序化
①重链基因重排
②轻链基因重排
等位排斥和同种型排斥
一个B细胞克隆只表达一种BCR,只分泌一种抗体。对于遗传上是杂合子的个体来说,为了保证克隆单一性,产生了特殊的排斥机制。
等位排斥(重链和轻链)
一条染色体上的基因重排成功后,抑制另一条染色体
同种型排斥(轻链)
K轻链基因重排成功后抑制入轻链基因的重排
BCR多样性产生的机制
BCR具有抗原结合特异性 容量巨大的BCR库,赋予个体识别各种抗原、产生特异性抗体的巨大潜能
组合多样性
V ( D ) J 重排造成的多样性
连接多样性
Ig基因片段重排的过程中,有插入、替换或缺失核苷酸的情况,从而产生新的序列
受体编辑
一些已经完成基因重排并成功表达BCR ( mlgM )的B细识别自身抗原后未被克隆清除,而是发生RAG基因重新活化,合成新的轻链,导致轻链V再次重排
成功﹣获得新的BCR
失败﹣细胞凋亡
体细胞高频突变
在已完成的Ig基因重排基础上,成熟 B 细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺激后产生的碱基突变
增加抗体多样性,导致抗体的亲和成熟
正常体细胞突变(十亿次碱基复制错误一次)
高频突变期 B 细胞(一千次碱基复制错误一次)
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞
淋巴样干细胞
祖B细胞(pro-B)
前B细胞(pre-B)
表达pre-BCR
大pre-B →小pre-B
开始轻链 VJ 重排
未成熟B细胞(immature-B)
成熟B细胞(mature-B)/初始B细胞
表达mIgM和mIgD
自身免疫耐受的形成—B细胞发育过程中的阴性选择
免疫系统对自身抗原的无反应状态
阴性选择
对自身抗原无免疫反应(阴性)的B细胞-存活
对自身抗原有免疫反应(阳性)的B细胞-清除
克隆清除﹣与自身抗原结合,导致细胞凋亡
受体编辑-重新激活 Rag 酶,合成新的轻链
细胞失能-下调 mlgM ,使失去抗原识别能力,进入外周
骨髓微环境发挥重要作用
B细胞的表面分子及其作用
B细胞抗原受体复合物( BCR 复合物)
B 细胞共受体(co-receptor )
共刺激分子
其他表面分子
B细胞的分类
根据所处的活化阶段
根据反应特异性分类
根据 BCR 类型分类
B细胞功能
分泌抗体
提呈可溶性抗原
B细胞可借其表面的BCR结合可溶性抗原,通过内化和加工后,以抗原肽﹣MHC 分子复合物形式提呈给T细胞
免疫调节
B 细胞通过产生细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、 NK细胞以及T细胞的功能