导图社区 医学免疫学—B淋巴细胞介导的特异性免疫应答思维导图
关于医学免疫学—B淋巴细胞介导的特异性免疫应答思维导图，体液免疫应答分类包含对胸腺依数性抗原《TD-Ag)、对胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)等。
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B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
体液免疫应答
机体免疫系统对于细胞外体液微环境稳态的保护
分类
对胸腺依赖性抗原（TD-Ag）
B细胞对TD抗原的识别
BCR和TCR识别抗原的不同
B细胞活化需要的信号
过程
B细胞活化第一信号：BCR特异性结合抗原
B细胞内化BCR结合的抗原并加工形成pMHCII→提呈给Th识别
Th活化后通过CD40L与B细胞表面CD40结合→提供B细胞活化第二信号
细胞因子信号→B细胞增殖分化，形成生发中心并进行抗体类别转换
T、B细胞的相互作用
Th细胞辅助B细胞免疫应答（Th → B)
Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L)
Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化
B细胞作为APC活化T细胞（B →Th)
B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽﹣MHCII类分子复合物）
活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28)
B细胞的增殖和终末分化
经双信号刺激活化的B细胞
少部分—形成初级聚合灶，直接分化为低亲和浆细胞
大部分—继续迁移至形成生发中心，分化为高亲和力浆细胞
两种细胞
滤泡树突状细胞（FDC)
形态与cDC相似，但不表达MHC-II分子，无法抗原提呈
高表达Fc受体和补体受体，可浓缩并长时间携带抗原
可将携带的抗原提供给B细胞，但不属于抗原递呈
滤泡辅助T细胞（Tfh)
在B细胞分化为浆细胞、产生抗体和Ig类别转换中发挥重要作用
B细胞的滤泡外活化
循环B细胞进入外周淋巴器官
FDC富集抗原提供给B细胞
Tfh辅助B细胞活化
初级聚合灶的形成
部分B细胞分化成浆母细胞，经历Ig类别转换并分泌抗体
浆母细胞寿命较短
分泌的抗体可与FDC固定的抗原形成抗原抗体复合物→促进FDC分泌细胞因子募集活化B细胞向淋巴滤泡迁移，进而形成生发中心
促进Th向Tfh分化
生发中心（次级淋巴滤泡）的形成
大部分活化B细胞迁移至非胸腺依赖区
活化B细胞快速分裂，成为中心母细胞，以此为中心形成生发中心（GC)
中心母细胞
分裂能力极强，不表达mIg
中心细胞（中心母细胞的子代细胞）
表达mIg
生发中心分为
暗区
分裂增殖快，密度高，不透光
明区
分裂增殖较慢，密度低，透光
发育结果
绝大多数B细胞发生凋亡
少数B细胞在GC明区经抗原刺激、Tfh和FDC的辅助继续分化发育
完成体细胞高频突变、Ig亲和力成熟、Ig类别转换
最终形成浆细胞或记忆性 B 细胞
体细胞高频突变，Ig亲和力成熟和阳性选择
体细胞高频突变（SHM)
生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变
在抗原诱导下发生，构成BCR和抗体的多样性
大部分BCR亲和力下降甚至不表达BCR，无法结合FDC抗原而凋亡
少部分BCR亲和力提高
Ig亲和力成熟
在初次应答时，大量抗原可激活不同亲和力BCR的B细胞克隆，而这些B细胞克隆大多产生低亲和力抗体。当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少数抗原出现时，表达高亲和力BCR的B细胞克隆会优先结合抗原并得到扩增，最终产生高亲和力抗体
阳性选择
宿主被免疫后体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间的推移而逐渐增高
Ig的类别转换
可变区相同而Ig类别发生变化的过程
B细胞开始应答时均产生 IgM ，但随后可产生IgG、IgA或IgE
V区的基因不变，仅C区的基因发生改变，故抗体识别抗原的特异性不改变
lg的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节
浆细胞的生成
浆细胞又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体
大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体
表面不再表达BCR和MHC-II 类分子，不能识别抗原，也失去了与 Th 相互作用的能力 B 细胞对 TD 抗原的增殖和终末分化
记忆性B细胞的产生
生发中心中存活下来的B细胞
分化发育成浆细胞
成为记忆性细胞（Bm）进入血液循环
不产生Ig
再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig
对胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）
特点
某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖可直接激活未致敏B细胞
无须T细胞辅助，无记忆性，不引起细胞免疫
包括
TI-1抗原
能够与BCR及丝裂原受体结合，引起B细胞增殖和分化
抗原上同时表达特异性抗原表位和丝裂原配体
信号
第一信号
特异性抗原表位结合BCR
第二信号
有丝分裂原结合B细胞上的丝裂原受体
TI -1抗原浓度
高浓度﹣多克隆B细胞增殖分化
低浓度﹣激活抗原特异性B细胞
TI -2抗原
通过交联多个BCR激活B细胞
具有多个重复表位，多为细菌细胞壁与荚膜多糖
引起B1细胞的mlg广泛交联，进而激活B1细胞BCR
TI-2抗原浓度
高浓度﹣B细胞耐受（失能）
低浓度﹣不足以激活B细胞
体液免疫应答产生抗体的一般规律
初次应答
潜伏期
接受抗原刺激到血清抗体被检测出之间，也叫"窗口期"
取决于宿主状态和检测手段
对数期
血清抗体指数增长
取决于抗原剂量和抗原性质
平台期
血清抗体浓度维持在一个相对稳定的较高水平
下降期
抗体被降解或与抗原结合后清除，血清抗体慢慢下降
再次应答
主要产生高亲合力的 IgG
潜伏期短，约为初次应答时间的一半
诱发所需的抗原剂量小
血清抗体浓度增加快，抗体滴度高
抗体维持时间长
