医学免疫学：第五章 补 体

导图详细介绍了补体激活的三条途径，可以更好地帮助大家理解与记忆补体相关知识。补体是一组存在于机体体液中及细胞表面，经过活化之后，具有生物活性的蛋白。可以介导免疫反应和炎症反应，可以称为补体系统。补体系统有40多种成分组成，多数都是糖蛋白，还有调节蛋白，补体受体。补体C3是补体系统之中含量最高的成分。补体系统可以参与机体的特异性和非特异性的免疫，可以抗微生物，免疫调节，介导免疫病理的损伤。

第五章 补 体

• 第一节 补体的组成与生物学特性
  • 一、补体的概念
    • 补体系统（complement system）：
      • 由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。
  • 二、补体系统的组成
    • 1.补体的固有成分
      • 经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；
      • MBL途径的MBL、MASP；
      • 旁路途径的B因子、D因子；
      • 三条途径的共同末端通路C3、C5～C9。
    • 2.补体调节蛋白
      • 备解素（P因子）、C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白等。
    • 3.补体受体
      • CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
  • 三、补体的命名
    • C1～C9、B因子、C3（C3a、C3b）、iC3b 、C4b2a、C1抑制因子等。
  • 四、补体的生物合成及理化性质
    • 主要由肝细胞、巨噬细胞产生；
    • 感染时大量升高；
    • 均对热敏感，56℃ 30分钟可灭活。
• 第二节 补体激活途径
  • 一、经典途径（classical pathway）
    • 1.参与成分
      • C1、C4、C2和C3。
    • 2.激活物
      • 与抗原结合的IgG、IgM分子；
      • 与微生物表面结合CRP、SAP等。
    • 经典途径—— C3转化酶的形成
    • 经典途径 —— C5转化酶的形成
    • 经典途径——攻膜复合体（MAC）形成（膜攻击阶段）（补体活化的共同末端效应）
      • 损伤胞膜
      • 细胞崩解
  • 二、旁路途径（alternative pathway）
    • 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。
    • “激活物”主要是细菌脂多糖和其他多糖，以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供接触面）。
    • C3 自发性活化
      • C3b 分子半衰期很短
      • 如果C3b不被降解……
    • 旁路途径的特点
      • 识别自己与非己；
      • 补体效应的重要放大机制；
      • 参与早期非特异抗感染。
    • 旁路途径及C3b的放大效应
  • 三、MBL（mannose-binding lectin）途径
    • 参与成分 : MBL、MASP、C4、C2和C3
      • 甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）
      • MBL相关丝氨酸蛋白酶（MBL-associated serine protease，MASP）
• 第三节 补体激活的调节
  • 一、补体的自身调控
    • 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。
  • 二、补体调节因子的作用
    • C1INH、CR1、C4bp、DAF、MCP和I因子。
• 第四节 补体的生物学意义
  • 一、补体的生物功能
    • 1.细胞毒作用 靶细胞表面形成MAC，导致细胞破裂。
    • 2.调理作用（opsonization） C3b、C4b等的作用。
    • 3.免疫黏附（immune adherence） 也是C3b的作用，清除循环免疫复合物（IC）。
    • 4.炎症介质作用 C3a、C5a等的作用。
• 第五节 补体与疾病的关系
  • 1.遗传性补体缺损相关疾病
  • 2.补体与感染性疾病
  • 3.补体与炎症性疾病
• 小结
  • 补体系统包括30余种可溶性蛋白和膜蛋白，是体内重要的免疫效应放大系统，广泛参与固有免疫和适应性免疫的效应机制。在某些激活物作用下，补体固有成分循不同途径被激活。迄今已发现补体激活的经典途径、凝集素途径和旁路途径。三者具有共同的末端通路，最终形成攻膜复合物，通过溶细胞效应而发挥重要生理和病理作用。另外，补体活化过程中还产生多种具有重要生物学效应的活性片段，参与机体免疫调节和炎症反应。针对补体激活，体内存在极为复杂和严密的调节机制，以维持内环境稳定。补体固有成分或其调节蛋白缺陷，可引起补体功能紊乱，从而导致某些免疫病理过程的发生和发展。