医学思维导图

这是一篇医学思维导图，包含大脑、胃肠道、肝脏、肾脏骨骼肌、脂肪等。

八重奏

• 大脑（神经递质功能障碍）
  • 正常
    • 进食状态下，当胰岛素水平增加时，食欲会受到抑制。
  • 肥胖患者
    • 胰岛素抵抗不仅发生在肝脏和肌肉中，还会发生在大脑中。
      • 大脑中对食欲调节的重要信号发生改变会导致食欲增加和饱腹感受损。
• 胃肠道（肠促胰素效应减弱）
  • 肠促胰岛素效应：与静脉注射葡萄糖负荷相比，口服葡萄糖负荷后血浆胰岛素反应显著且持续升高
    • 占餐后胰岛素分泌的65%。
  • T2D特征
    • 胰岛素抵抗
    • 肝糖生成过量
    • 最终是胰岛素分泌缺陷。
  • 肠促胰素效应的减弱
    • 由于β细胞数量和功能的降低所导致
      • 在T2D患者中，胰岛素抵抗导致β细胞释放的胰岛素增加。
      • 随着时间的推移，β细胞开始衰竭，无法继续代偿胰岛素抵抗
        • 糖耐量严重受损者已丧失约80%的β细胞功能
      • β细胞衰竭的可能机制：
        • 年龄相关的β细胞功能下降
        • 遗传因素
        • 胰岛素抵抗导致对β细胞的需求增加
        • 血液中葡萄糖和脂质水平升高导致的毒性
• 肝脏（葡萄糖生成增加）
  • 正常
    • 血糖水平升高通常会抑制胰高血糖素的分泌
  • T2D患者
    • 胰高血糖素水平升高，导致基础葡萄糖分泌增加和空腹高血糖
    • 肝脏对胰高血糖素的作用也更敏感，导致糖异生增加
    • 肝脏不仅不摄取葡萄糖，还会在胰岛素存在的情况下继续产生葡萄糖。
    • 这些机制加剧了T2D患者的高血。
• 肾脏（葡萄糖重吸收增加）
  • 肾小球（滤过）
  • 肾小管（重吸收）
    • 约90%的吸收由SGLT-2介导，10%由SGLT-1介导
• 脂肪（脂解增加）
  • 正常代谢
    • 胰岛素水平升高会向脂肪组织发信号
      • 多余的营养物质储存为脂肪酸
  • T2D患者
    • 脂肪细胞的脂质代谢和储存受损
      • 异位脂肪沉积
    • 脂肪细胞对胰岛素信号的抵抗
      • 导致脂肪细胞继续分解脂肪并将其释放到血液中（脂解）
        • 游离脂肪酸（FFA）水平长期升高
          • 脂毒性
• 骨骼肌（葡萄糖摄取减少）
  • 外周组织胰岛素抵抗，主要见于骨骼肌。 骨骼肌的储存能力有限，因此比肝脏或脂肪组织更早发生胰岛素抵抗。
  • 正常
    • 胰岛素水平较高时，约80%的葡萄糖摄取发生在骨骼肌中
      • 骨骼肌胰岛素抵抗发生数十年后才会出现β细胞衰竭和高血糖。它被认为是T2D的主要病理缺陷。
  • T2D患者
    • 胰岛素抵抗：指靶组织对胰岛素的反应减弱
      • 骨骼肌中的胰岛素抵抗占全身葡萄糖处置受损的85%-90%
      • 大量的葡萄糖由于未被骨骼肌利用而留在血液中
      • 这是T2D患者出现高血糖的一个重要因素
  • 运动能增加胰岛素敏感性，是一种在不需要胰岛素的情况下使葡萄糖进入骨骼肌细胞的途径。