医学免疫学——第3章 免疫器官和组织

基于科学出版社《医学免疫学与病原微生物》第五版教材整理，免疫器官与组织包括中枢与外周两大部分，各自又包含不同的器官、组织；其结构、作用又彼此互不相同。

第3章 免疫器官和组织

• 中枢免疫器官
  • 作用：免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所；主导外周免疫器官的发育
  • 包括
    • 骨髓
      • 结构
        • 红骨髓
          • 造血组织
            • 基质细胞：网状细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞
            • 造血细胞
          • 血窦
        • 黄骨髓
      • 功能
        • 各类免疫细胞发生的场所
          • HSC→①髓样干细胞（→各粒细胞；单核细胞；DC；红细胞；血小板……） ②淋巴样干细胞→T、B细胞；NK细胞；树突状细胞
            • HSC：即骨髓中的造血干细胞=多能造血干细胞 DC：树突状细胞
        • B细胞分化发育的主要场所
          • 淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞
        • 抗体产生主要场所
          • 体液中B细胞→浆细胞→迁入骨髓→骨髓内产生抗体（血清中抗体主要来源）
    • 胸腺
      • 结构
        • 外表面：结缔组织
        • 实质：被分为小叶→外层皮质；内层髓质；交界处血管丰富
          • 外皮质层：抚育细胞（特化的上皮细胞）→多细胞复合物→封藏多个胸腺细胞
          • 髓质：胸腺小题（环状）—上皮细胞、巨噬细胞、细胞碎片→胸腺正常发育的标志
      • 细胞
        • 胸腺细胞
          • 前T细胞→胸腺细胞→不成熟的T细胞（皮质）→成熟T细胞（髓质）
        • TSC
          • 胸腺基质细胞
          • 成分：TEC（主）；巨噬细胞、DC、成纤维细胞
            • TEC：胸腺上皮细胞
          • 表达表面分子、胸腺激素、细胞因子→胸腺微环境→胸腺细胞发育必需信号
            • 胸腺微环境 组成成分：TSC（最主要）、细胞外基质、胸腺激素、细胞因子 细胞外基质：促进上皮细胞与胸腺细胞接触；参与胸腺细胞在胸腺内移行和成熟 TSC 分泌胸腺肽类分子(胸腺素、胸腺生成素等）→促进胸腺细胞增殖和分化发育 分泌细胞因子→结合胸腺细胞表面相应受体→调节胸腺细胞发育及相互作用 与胸腺细胞表面分子的相互作用→诱导胸腺细胞的分化发育
      • 功能
        • T细胞发育成熟的主要场所
          • 发育成熟的特征
            • 选择性表达：TCR CD4+/CD8+
            • MHC限制性识别抗原
            • 阴性选择：产生自身耐受
    • 腔上囊（法氏囊）——禽类特有
• 外周免疫器官和组织
  • 淋巴结
    • 结构
      • 被膜：结缔组织
      • 实质
        • 皮质
          • 浅皮质区（非胸腺依赖区）
            • B细胞定居场所
            • 内含淋巴滤泡
              • 淋巴滤泡=淋巴小结
              • 初级淋巴滤泡：未受抗原刺激→无生发中心——含静止的初始B细胞+滤泡树突状细胞
              • 次级滤泡：受抗原刺激→出现生发中心——B淋巴母细胞+滤泡辅助性T细胞+FDC
                • FDC：滤泡树突样细胞
          • 深皮质区（胸腺依赖区、副皮质区）
            • T细胞定居+树突状细胞+巨噬细胞
            • 高内皮小静脉（HEV）：参与淋巴细胞再循环
              • 由高柱状内皮细胞组成的毛细血管后微静脉
        • 髓质
          • 髓索：含B细胞、T细胞、浆细胞、肥大细胞、巨噬细胞
          • 髓窦：巨噬细胞含量多→滤过作用强
      • 淋巴管：输入淋巴管；输出淋巴管
    • 功能
      • 免疫细胞定居场所
        • 占比约：T细胞75%；B细胞25%
        • 深皮质区——分化成熟的T细胞
        • 浅皮质区——B细胞
      • 适应性免疫应答主要场所
        • 抗原→淋巴结→T/B细胞识别抗原→T/B细胞活化增殖→效应T/抗体→淋巴管-胸导管-血液→抗原存在部位发挥效应
          • T/B细胞淋巴：活化至增殖分化期间的反应 T细胞-DC B细胞-FDC T细胞-B细胞 T细胞-Tfh
      • 淋巴细胞再循环
        • 定义：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官、组织间周而复始循环的过程
        • 淋巴细胞循环过程：血液循环→（淋巴细胞归巢受体-HEV信息素）→HEV间隙→淋巴结实质→淋巴管→胸导管→上腔静脉→血液循环（进入局部组织）
        • 单次循环耗时：24-48小时
        • 作用：合理分布淋巴细胞→增加识别抗原机会、传递免疫信息
      • 滤过作用
        • 组织（病原微生物、毒素）→淋巴液→淋巴结（巨噬细胞/其他机制）清除
  • 脾脏
    • 结构
      • 白髓
        • 动脉周围淋巴鞘
          • T细胞居住区
        • 淋巴滤泡
          • B细胞居住区
          • 初级滤泡→（受抗原刺激）→次级淋巴滤泡：区别有无生发中心
      • 红髓
        • 髓索：含淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、树突状细胞
        • 髓窦：循环的血液
      • 边缘区
        • 白髓与红髓交界处
        • 血液、淋巴细胞进出通道
    • 功能
      • 免疫细胞定居场所
        • 占比约：T细胞40%；B细胞60%
        • 成熟的淋巴细胞定居
      • 适应性免疫反应发生场所
        • 对血液来源的抗原发生免疫应答的重要部位
        • 脾切除：血液中病原菌→菌血症/败血症
      • 合成多种生物活性物质：细胞因子、补体……
      • 滤过作用
        • 巨噬细胞、树突状细胞→清除血液中的病原体、衰老死亡的自身细胞、蜕变细胞、免疫复合物
      • 非免疫的功能：储存红细胞的血库
  • 黏膜免疫系统MIS
    • 别称：黏膜相关淋巴组织MALT
    • 包括
      • 呼吸道、肠道及泌尿生殖道：黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织
      • 有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派尔集合淋巴结、阑尾等
    • 结构
      • 肠相关淋巴组织GALT
        • 派尔集合淋巴结、孤立淋巴滤泡、肠系膜淋巴结、上皮内淋巴细胞和固有层淋巴组织等
          • 肠壁的器官化淋巴组织：派尔集合淋巴结、孤立淋巴滤泡→黏膜上皮细胞包被 肠系膜淋巴结——器官化淋巴组织：肠粘膜免疫应答场所 上皮内淋巴细胞+固有层淋巴细胞：效应T细胞、分泌抗体的浆细胞
          • 防止感染经肠道入侵
        • 摄取抗原的途径
          • 抗原→M细胞（黏膜上皮散在分布，=膜性细胞=微皱褶细胞）→DC→T细胞
            • M细胞： 黏膜上皮散在分布，=膜性细胞=微皱褶细胞 基底部凹陷成小袋，内含T细胞、B细胞、DC 摄入抗原方式：胞饮/内吞
          • 抗原→树突状细胞的凸起→肠壁输入淋巴管→肠系膜淋巴结
      • 鼻相关淋巴组织NALT
        • 咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后淋巴组织
          • 防御感染经空气侵入
      • 支气管相关淋巴组织BALT
        • 分布于：支气管上皮下
        • 结构：与派尔集合淋巴结相似
        • 作用：滤泡中淋巴细胞受抗原刺激而增殖形成生发中心产生免疫应答
    • 功能和特点
      • 黏膜局部免疫应答发生的场所
        • 病原体→黏膜固有层固有免疫细胞→固有免疫应答→局部炎症反应→黏膜局部适应性免疫应答→清除病原体
        • ※分泌型IgA此过程发挥重要作用
      • 共同黏膜免疫系统的作用
        • 局部黏膜免疫后产生的记忆细胞可迁移至其他黏膜组织发挥效应
        • 如：GALT活化的淋巴细胞→泌尿生殖道黏膜组织发挥作用
      • 对共生菌和食物—低应答/免疫耐受
        • 共生菌：肠道内定居 非致病微生物