芳酸类非甾体抗炎药物的分析

这一章节主要需要我们掌握苯甲酸类、水杨酸类药物的结构特点，主要理化性质，鉴别实验和含量测定的基本原理与方法。熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

• 分类
  • 邻羟基苯甲酸
  • 邻氨基苯甲酸
  • 邻氨基苯乙酸
  • 芳基丙酸
  • 吲哚乙酸
  • 苯并噻嗪甲酸
• 结构与性质
  • 结构特点：同时具有游离羧基和苯环
  • 主要理化性质
    • 酸性：游离羧基显酸性
    • 水解性：酯键和酰胺键可水解
    • 吸收光谱特性：苯环和特征取代基具有紫外和红外特征光谱
    • 基团或元素特性：药物分子结构中的特征基团或元素具有特征的理化特性
• 鉴别试验
  • 显色反应
    • 与三氯化铁反应
      • 水杨酸反应
        • 反应条件：中性或弱酸性稀溶液中
        • 现象：阿司匹林显紫堇色；双水杨酯显紫色；二氟尼柳显紫色
      • 酚羟基反应
        • 现象：对乙酰氨基酚显蓝紫色；吡罗昔康、美洛昔康显红色
  • 沉淀反应
    • 缩合反应
      • 反应条件：酸性条件下+二硝基苯肼
      • 现象：具有二苯甲酮结构（酮洛芬）生成橙色沉淀
    • 重氮化-偶合反应
      • 反应条件：酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应；碱性条件下与β-萘酚偶合
      • 现象：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基显红色沉淀
  • 其他方法
    • 水解反应
      • 阿司匹林+碳酸钠溶液加热水解+过量的稀硫酸酸化，生成白色水杨酸沉淀，放出醋酸的臭气
      • 双水杨酯+氢氧化钠试液煮沸+稀盐酸酸化，生成白色水杨酸沉淀，该沉淀可溶于醋酸铵试液中
    • 元素反应
      • 氯；硫
  • 光谱法
    • 紫外-可见分光光度法：药物应共轭体系不同，产生不同的紫外光谱，也可制成有色溶液，使用可见分光光度法
    • 红外分光光度法：供试品的红外吸收光谱与对照品的图谱一致（标准图谱比较法）
  • 色谱法
    • 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同
    • 高效液相色谱法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致
• 含量测定
  • 原料药
    • 选择的依据
      • 原料药含量高，选择灵敏度低的方法
      • 原料药纯度高，干扰物质少，选择专属性低的方法
    • 方法分类
      • 直接滴定法
        • 含义：将药物溶于中性乙醇，甲醇或丙酮中，以酚酞、酚红或酚磺酞为指示剂，用氢氧化钠滴定液直接滴定
        • 选用中性乙醇原因
          • 阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇
          • 乙醇对酚酞指示剂显酸性，会消耗氢氧化钠试液使测定结果偏高，故使用前应用氢氧化钠试液调至对酚酞指示剂显中性
        • 缺点
          • 酯键水解
          • 酸性物质干扰
      • 反滴定法：使用定量过量氢氧化钠滴定液溶解后，用盐酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液
      • 水解后剩余量滴定法
        • 含义：酯键在碱性溶液中易水解，加入定量过量氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，剩余的碱用酸回滴
        • 特点
          • 优点：去除直接滴定过程中酯键水解的影响
          • 缺点：不能去除酸性物质的干扰
  • 药物制剂
    • 紫外-可见分光光度法
      • 直接紫外-可见分光光度法
      • 柱分配色谱-紫外分光光度法
    • 高效液相色谱法
      • 色谱条件
        • ODS柱
        • 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）
        • 检测波长：276nm
      • 添加冰醋酸的原因
        • 抑制阿司匹林的解离
        • 消除因色谱柱对阿司匹林吸附而造成色谱峰拖尾和分裂的现象
        • 抑制阿司匹林的水解，增加溶液的稳定性
• 有关物质与检查
  • 水杨酸与有关物质的检查
    • 阿司匹林中水杨酸
      • 检查水杨酸原因
        • 游离水杨酸对人体有毒性
        • 分子中所含的酚羟基在空气中易被氧化成醌，使阿司匹林成品变色
      • 检查方法：HPLC
      • 注意事项：1%冰醋酸甲醇溶液制备供食品溶液，以防阿司匹林水解
    • 双水杨酯中游离水杨酸的检查
      • 三氯甲烷为溶剂，采用水相萃取比色法
  • 对乙酰氨基酚中杂质检查
    • 对氨基酚：以四丁基氢氧化胺为离子对试剂，采用离子对反向HPLC法检查
    • 对氯苯乙酰胺：采用杂质对照法