毒理学第二章

这是一篇关于毒理学第二章的思维导图。毒理学是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。

第二章 毒理学基本概念

• 毒物
  • 概念
    • 是指一定条件下，较低含量导致机体损害的物质
  • 分类
    • 环境因素
      • 物理
      • 化学
      • 生物
    • 内外源
      • 内源
        • 机体中存在或代谢过程的产物或中间产物
      • 外源
        • 环境中存在，进入机体有生物学效应
    • 来源途径
      • 工业毒物
      • 环境污染物
      • 食品中毒成分
      • 农用化学品
      • 日用品中有害成分
      • 生物性毒物
      • 医用药物
      • 军事毒物
      • 放射性核素
• 毒性
  • 毒性定义
    • 物质内在的，固有的能力，仅因其化学结构而存在的性质
  • 选择性毒性
    • 化学物对物种、个体、乃至器官的毒性差异
  • 蓄积性毒性
    • 化学物连续、反复进入机体，吸收速度超过代谢转化排出的速度，毒物和代谢物在体内逐渐增加
  • 毒性分级
    • 剧毒
    • 高毒
    • 中毒
    • 微毒
    • 实际无毒
    • 无毒
• 毒作用
  • 毒作用定义
    • 毒物作用下机体的有害生物改变
  • 毒作用谱
    • 随剂量增加表现出来的一系列不同生物学效应
      • 外源化学物在体内负荷增加
      • 意义不明的生理生化转变
      • 亚临床改变
      • 临床改变
      • 死亡
  • 毒作用分类
    • 速发性/迟发性
      • 速发：一次暴露后短时间即刻毒作用
      • 迟发：一次或多次暴露一定时间间隔毒作用
    • 局部/全身
      • 局部：外源化学物在暴露部位直接引起的毒作用
      • 全身：外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身所产生的损害作用
    • 可逆/不可逆
      • 可逆：停止暴露后逐渐消失的毒作用
      • 不可逆：停止暴露后继续存在甚至进一步发展的毒作用
    • 急性/慢性
      • 急性：外源化学物一次、大剂量暴露对机体的损伤作用
      • 慢性：外源化学物多次、长期反复暴露对机体的损伤作用
    • 一般/特殊
      • 一般：外源化学物暴露产生的经常的、传统意义上的损伤作用
      • 特殊：外源化学物暴露产生的突变、畸形、肿瘤的损伤作用
    • 超敏反应
    • 特异质反应
  • 损害作用和非损害作用
    • 损害：出现不可逆的生物化学改变、功能紊乱或病理改变，应激能力下降或对环境其他有害因素敏感性改变
    • 非损害：未出现不可逆生物学改变，改变在代偿范围内，机体对环境有害敏感性未改变
  • 不良反应和副作用
    • 不良反应：有害的非预期药理学变化
    • 副作用：预期的与治疗目的无关的药理学变化
  • 联合毒作用：联合，协同，增强，拮抗
• 毒性参数和安全限值
  • 一般毒性参数
    • 毒性大小描述参数
      • 毒性上限参数
        • 绝对致死剂量
        • 半数致死剂量
        • 最小致死剂量
        • 最大非致死剂量
      • 毒性下限参数
        • 阈剂量
        • 观察到有害作用的最小剂量
        • 未观察到有害作用的水平
    • 毒性特征描述参数
      • 毒作用带
        • 急性毒作用带
          • 半数致死剂量与急性阈剂量比值，急性死亡风险
        • 慢性毒作用带
          • 急性阈剂量与慢性阈剂量比值，慢性中毒风险
      • 急性吸入中毒指数
        • C20（毒物在20℃，一个大气压下的饱和蒸汽压浓度）和半数致死剂量比值，急性吸入中毒风险
      • 蓄积指数
        • 多次接触的剂量（多为半数致死剂量）与一次接触剂量的比值
      • 剂量反应曲线斜率
      • 暴露指数与安全指数
        • 暴露指数
          • MOE=不引起有害作用最高剂量/人群暴露量
        • 安全指数
          • MOS=人群暴露量/安全限值
  • 特殊毒性参数
    • 致畸
    • 致癌
    • 致突变
  • 安全限值
    • 环境中各种因素对暴露时间的限制性比值
• 剂量反应关系研究
  • 定义
    • 剂量
      • 暴露剂量
        • 机体接触到的剂量，外剂量
      • 吸收剂量
        • 被机体吸收入血液的剂量，内剂量
      • 生物有效剂量
        • 被吸收达到靶器官组织产生毒作用的剂量，靶剂量
    • 效应
      • 生物学改变的程度，计量资料
    • 反应
      • 出现生物学改变的个数或所占比例，计数资料
  • 剂量效应关系曲线
    • 抛物线形
    • S型曲线
      • 50%斜率最大，效应对剂量变化敏感
    • 直线型
    • 剂量和引起生物学改变的发生率或作用强度之间的关系
  • 时间反应关系
    • 毒作用潜伏期
    • 毒作用持续时间
    • 延迟效应
  • 低剂量兴奋效应
    • J型
    • 倒U型
    • 适当低剂量兴奋，高剂量抑制
  • 生物标志
    • 暴露标志
    • 效应标志
    • 易感标志