病理学导图笔记

病理学第九版第一章细胞和组织的适应与损伤的知识内容有细胞老化、细胞死亡、适应、细胞和组织损伤的原因和机制、细胞可逆性损伤，本图适用于考试复习！

细胞和组织的适应与损伤

• 适应
  • 细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应 ，称为适应。
  • 萎缩
    • 萎缩是指已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小。组织器官的未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴。 自噬小体增多、细胞核大小不变。
    • 萎缩的类型
      • 生理性萎缩
      • 病理性萎缩
        • 营养不良性萎缩
          • 可因蛋白质摄入不足、消耗过多和血液供应不足引起。
        • 压迫性萎缩
          • 因组织与器官长期受压所致。
        • 失用性萎缩
          • 可因器官组织长期工作负荷减少和功能代谢低下所致。
        • 去神经性萎缩
          • 因运动神经元或轴突损害引起效应器萎缩，如脑或脊髓神经损伤可致肌肉萎缩。
        • 内分泌性萎缩
        • 老化和损伤性萎缩
          • 神经细胞和心肌细胞的萎缩，是大脑和心脏发生老化的常见原因。
    • 萎缩的病理变化
      • 大体：萎缩的器官、细胞、组织体积减小，重量减轻，颜色变深，质地变硬。 光镜下：1、实质细胞体积减小。2、间质增生。3、核周棕褐色物质。 肝脏、心脏、肾上腺萎缩时细胞胞浆内常出现脂褐素，心肌萎缩在核的两侧棕黄色（HE染色）脂褐素颗粒，电镜观察证实脂褐素颗粒是细胞内未被彻底消化的富含磷脂的细胞器残体，脂肪苏丹Ⅲ染色为橘红色颗粒。
  • 肥大
    • 由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大，称为肥大。
    • 肥大的类型
      • 性质上，肥大分为生理性肥大和病理性肥大两种。原因上，肥大若因器官和组织功能负荷过重所致，称为代偿性肥大或功能性肥大；若因内分泌激素过多作用于效应器所致，称为内分泌性肥大或激素性肥大。
      • 生理性肥大
        • 代偿性肥大
          • 如生理状态下，举重运动员上肢骨骼肌的增粗肥大。需求旺盛、负荷增加是最常见的原因。
        • 内分泌性肥大
      • 病理性肥大
        • 代偿性肥大
          • 高血压时心脏后负荷增加，或左心室部分心肌坏死后健康心肌功能代偿，都可引起左心室心肌等肥大。
        • 内分泌性肥大
    • 肥大的病理变化
      • 肥大的细胞体积增大，细胞核肥大深染，肥大组织与器官体积均匀增大。
  • 增生
    • 细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象，称为增生，常导致组织或器官的体积增大和功能活跃。
    • 增生的类型
      • 生理性增生
        • 代偿性增生
          • 如部分肝脏被切除后残存肝细胞的增生；高海拔地区空气含氧量低，机体骨髓红细胞前体细胞和外周血红细胞代偿增多。
        • 内分泌性增生
          • 如正常女性青春期乳房小叶腺上皮以及月经周期中子宫内膜腺体的增生。
      • 病理性增生
        • 代偿性增生
          • 在组织损伤后的创伤愈合过程中，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞因受到损伤处增多的生长因子刺激而发生增生。
        • 内分泌性增生
          • 病理性增生最常见的原因是激素过多或生长因子过多。如雌激素绝对或相对增加，会引起子宫内膜腺体增生过长，由此导致功能性子宫出血。
    • 增生的病理变化
      • 增生时细胞数量增多，细胞和细胞核形态正常或稍增大。细胞增生可为弥散性或局限性，分别表现为增生的组织、器官均匀弥散性增大；或者在组织器官中形成单发或多发性增生结节。大部分病理性的细胞增生，通常会因有关引发因素的去除而停止。若细胞增生过度失去控制，则可能演变成为肿瘤性增生。
    • 增生与肥大的关系
      • 虽然增生与肥大是两种不同的病理过程，但引起细胞、组织和器官肥大与增生的原因往往十分类同，因此两者常相伴存在。有增殖能力的细胞往往两者都发生。无增殖能力的细胞只能实现肥大。
  • 化生
    • 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程，称为化生。通常只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中。化生并不是由原来的成熟细胞直接转变所致，而是该处具有分裂增殖和多向分化能力的干细胞或结缔组织中的未分化间充质细胞发生转分化的结果，本质上是环境因素引起细胞某些基因活化或受到抑制而重编程化表达的产物，是组织、细胞成分分化和生长调节改变的形态学表现。
    • 化生的类型
      • 化生有多种类型，通常发生在同源性细胞之间，即上皮细胞之间或间叶细胞之间，一般是由特异性较低的细胞类型来取代特异性较高的细胞类型。上皮组织的化生在原因消除后或可恢复，但间叶组织的化生则大多不可逆。
      • 上皮组织的化生
        • 鳞状上皮的化生
          • 被覆上皮组织的化生以鳞状上皮化生最为常见。
        • 柱状上皮的化生
          • 腺上皮组织的生化也较为常见。
      • 间叶组织的化生
        • 间叶组织中幼稚的成纤维细胞在损伤后，可转变为成骨细胞或成软骨细胞，称为骨或软骨化生。
    • 化生的意义
      • 化生的意义利弊兼有。某些化生属于与多种步骤肿瘤细胞演进相关的癌前病变。增强机体局部对外界刺激的抵抗力和适应能力。降低了局部组织固有的生理功能。引起化生的因素持续存在可引起局部组织的恶变。
    • 上皮-间质转化（了解）
      • 上皮-间质转化（EMT）主要指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程，在胚胎发育、组织重建、慢性炎症、肿瘤生长转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用。
• 细胞和组织损伤的原因和机制
  • 当机体内外环境改变超过组织和细胞适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。
  • 细胞和组织损伤的原因
    • 缺氧
    • 生物性因素
    • 物理性因素
    • 化学性因素
    • 营养失衡
    • 神经内分泌因素
    • 免疫因素
    • 遗传性因素
    • 社会心理因素
  • 细胞和组织损伤的机制
    • 细胞膜的损伤
    • 线粒体的损伤
    • 活性氧类物质的损伤
    • 胞质内游离钙的损伤
    • 缺血缺氧的损伤
    • 化学性损伤
    • 遗传变异
• 细胞可逆性损伤
  • 细胞可逆性损伤的形态学变化称变性，是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下。
  • 细胞水肿
    • 细胞水肿或称水变性，细胞内水蓄积过多，常是细胞损伤中最早出现的改变，起因于细胞容积和胞质离子浓度调节机制的功能下降。
    • 细胞水肿的机制
      • 细胞水肿时因线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜钠钾泵功能障碍，导致细胞内钠离子积聚，吸引大量水分子进入细胞，以维持细胞内外离子等渗。之后，无机磷酸盐、乳酸和嘌呤核苷酸等代谢产物蓄积，增加渗透压负荷，进一步加重细胞水肿。
    • 细胞水肿的病理变化
      • 病变初期，细胞线粒体和内质网等细胞变的肿胀，形成光镜下细胞质内红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，则细胞肿大明显，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变性消失，其极期称为气球样变，如病毒性肝炎时。 大体:体积增大，没有光泽，颜色苍白。 光镜下：细胞体积增大，细胞浆内出现红染颗粒——颗粒样变性，加重后，气球变样。
  • 脂肪变
    • 甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中，称为脂肪变，多发生于肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞和骨骼肌细胞等。 肝脂肪变：慢性肝淤血，中央区→周边区 磷中毒：周边区 严重中毒、传染病：全部肝细胞。弥漫显著肝脂肪变称为脂肪肝。 心肌脂肪变（慢性酒精中毒、缺氧）：灶性：多见于左心室内膜下和乳头肌部位，脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相同，形成红黄相间的斑纹，称“虎斑心”。弥漫性：两侧心室心肌弥漫淡黄色，见于严重缺氧和中毒时。 肾脂肪变：肾小管上皮细胞也可发生脂肪变，光镜下脂滴主要位于肾近曲小管细胞基底部，为过量重吸收的原尿中的脂蛋白，严重者可累及肾远曲小管细胞。
    • 脂肪变的病理变化
      • 轻度脂肪变，肉眼观受累器官可无明显变化。随着病变的加重，脂肪变的器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感。在冷冻切片中，应用苏丹Ⅲ、苏丹Ⅳ等特殊染色，可将脂肪与其它物质区别开来。 大体：脂肪变的器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感。 光镜下：细胞浆内出现大小不等的圆形或椭圆形、境界清楚的脂滴。石蜡切片，空泡；冷冻切片，苏丹Ⅲ-橘红、油红（-）红、饿酸-黑色。
    • 脂肪变的机制
      • 1.肝细胞质内脂肪酸增多。 2.甘油三酯合成过多。 3.脂蛋白、载脂蛋白减少。
  • 玻璃样变
    • 细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，称为玻璃样变，或透明变，HE染色呈嗜伊红均质状。玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变。
    • 玻璃样变的机制
      • 蛋白质合成的先天遗传障碍或蛋白质折叠的后天缺陷，使蛋白质氨基酸序列和三级结构发生变异，导致变性的胶原蛋白、血浆蛋白、免疫球蛋白等的蓄积。
    • 玻璃样变的病理变化
      • 细胞内玻璃样变
        • 肾小管上皮细胞：重吸收小滴。 肝细胞：Mallory酒精小体。 浆细胞：Russell小体。
      • 纤维结缔组织玻璃样变
        • 见于生理性和病理性增生的结缔组织，如萎缩的间质、瘢痕组织、AS及各种坏死组织的机化等。
      • 细小动脉壁玻璃样变
        • 高血压和糖尿病的肾、脑、脾。 血浆蛋白渗入血管壁。 基底膜样物质沉积与血管壁。
  • 淀粉样变（了解）
    • 细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。
    • 淀粉样变的机制
    • 淀粉样变的病理变化
  • 黏液样变（了解）
    • 细胞间质内粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄积。
  • 病理性色素沉着
    • 正常人体内有含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等多种内源性色素；碳尘、煤尘、纹身色素等外源性色素有时也会进入体内。病理情况下，上述某些色素会增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着。
    • 含铁血黄素
      • 巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的铁蛋白微粒聚集体，系三价铁离子与蛋白质结合而成。 镜下呈金黄色或褐色颗粒，可被普鲁士兰染成蓝色。 该物出现表明红细胞破裂。
    • 脂褐素
      • 过多说明器官发生萎缩。 细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体。 镜下为黄褐色微细颗粒状，其成分是磷脂和蛋白质的混合物。 慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中。
    • 黑色素
      • 正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜。 局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤。
    • 胆红素
      • 血液中红细胞衰老破坏后的产物，来源与Hb，但不含铁。 光镜下胞质中呈粗糙、金色的颗粒状。 血中血红素增高时，患者可出现皮肤黏膜黄染。
  • 病理性钙化
    • 骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积。
    • 病理性钙化的类型
      • 营养不良性钙化
      • 转移性钙化
    • 病理性钙化的病理变化
• 细胞死亡
  • 当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤，即细胞死亡。
  • 坏死
    • 细胞膜破坏。 以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。 可因致病因素较强直接导致。大多由可逆性损伤发展而来。 蛋白质的变性、酶的溶解。
    • 坏死的基本病变
      • 大体：无光泽、无弹性、无供血、无感受及运动。
      • 细胞核的变化
        • 核固缩
        • 核碎裂
        • 核溶解
      • 细胞质的变化
        • 红染颗粒→溶解→胞膜破裂 细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染：胞浆RNA降解、变性的蛋白、胞浆虫蚀样病变。
      • 间质的变化
        • 间质细胞坏死，细胞外基质（胶原纤维）可以崩解液化形成一片无结构的红染物质。
    • 坏死的类型
      • 凝固性坏死
        • 蛋白质变性＞酶的溶解 多见于心、肾、脾的缺血性坏死 肉眼：凝固、灰白、质硬、分界清 镜下：早期组织结构消失（细胞核消失），但轮廓依稀可见 特殊类型：干酪样坏死。
      • 液化性坏死
        • 蛋白质变性＜酶的溶解 多见于脑（脂质多）-软化； 化脓性病灶、阿米巴感染病灶（蛋白溶解酶含量高）-溶解性坏死 肉眼见：浑浊液体状 镜下：坏死组织彻底分解 特殊类型：脂肪坏死（急性胰腺炎，皮下脂肪组织创伤）
      • 纤维素样坏死
      • 干酪样坏死
        • 结核病时，因结核杆菌脂质含量高（70%），坏死区呈黄色，状似奶酪，称为干酪样坏死。 镜下为无结构颗粒状红染物，无组织轮廓，甚至无核碎屑，是坏死更为彻底的凝固性坏死。 偶尔见于某些梗死，肿瘤和结核样麻风等。
      • 脂肪坏死
        • 酶解性脂肪坏死：急性胰腺炎 创伤性脂肪坏死：挤压伤，乳房创伤。
      • 坏疽
        • 干性坏疽
        • 湿性坏疽
        • 气性坏疽
    • 坏死的结局
      • 溶解吸收
      • 分离排出
      • 机化与包裹
      • 钙化
    • 坏死的影响
  • 凋亡
    • 细胞膜是完整的。
    • 凋亡的形态学和生物化学特征
    • 凋亡的机制
    • 凋亡与疾病
• 细胞老化
  • 细胞老化的特征
  • 细胞老化的形态学
  • 细胞老化的机制
    • 遗传程序学说
    • 错误积累学说