导图社区 医学免疫学知识梳理
主要组织相容性复合体是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称,人类的MHC被称为HLA,即人白细胞抗原,MHC可以分为经典MHC与非经典MHC两类,赶快收藏下图学习吧!
编辑于2021-07-22 11:34:40《医学影像学》中枢神经系统思维导图,帮助大家更好滴掌握知识点,中枢神经系统(英文名称:Central Nervous System,中文名称中枢神经)是由脑和脊髓组成(脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分),是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动性传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。人类的思维活动也是中枢神经系统的功能。
医学微生物学里主要病原性真菌的知识点包括浅部感染真菌、深部感染真菌、皮下组织感染真菌、地方流行真菌,结构型知识框架方便学习记忆!
真菌学是研究真菌形态、分类、生理、生态、发育和遗传的科学。它的基本任务是揭示真菌生存和发展的规律,进而获得利用、控制和改造真菌的知识和技能,有需要的收藏下图学习吧!
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《医学影像学》中枢神经系统思维导图,帮助大家更好滴掌握知识点,中枢神经系统(英文名称:Central Nervous System,中文名称中枢神经)是由脑和脊髓组成(脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分),是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动性传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。人类的思维活动也是中枢神经系统的功能。
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主要组织相容性复合体(MHC)
移植排斥反应属于免疫反应,它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为 MHC:是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间互相识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。具有控制同种移植排斥、免疫应答和免疫调节等的复杂功能。 人为HLA。
MHC分子的结构与功能
MHC分子的类型
Ⅰ型分子
分布最为广泛,存在于体内所有有核细胞的表面。只有少数特殊种类不表达,例如神经细胞和成熟的红细胞。
Ⅱ型分子
它的分布不如Ⅰ类分子分布广泛,主要表达再某些免疫细胞表面,如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。
MHC-1类分子
MHC-1分子的基础结构
由α、β两条多肽链组成
α链为重链,分子量44KD
MHC Ⅰ型分子结构分为四个区
肽结合区
包括α1和α2,每个突出结构约90个αα残基,是它于抗原结合的部位。
Ig样区
免疫球蛋白超家族的标记;β链的作用在于维持它的分子构型。
跨膜区
锚定于细胞膜上。
胞内区
参与跨膜信号传导。
MHC-1分子的空间结构与功能
抗原结合槽
X射线晶体衍射分析结果表明,MHC分子顶部有一较深的沟槽,是其接纳抗原肽的部位,称为抗原肽结合槽,简称肽槽。肽槽
分布特点
膜型
广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红表面
可溶性形式
血清、尿液等。
MHC-1生物学功能
参与内源性抗原的递呈
作为CD8+T细胞的识别分子
参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育
抑制NK细胞的杀伤活性
诱导同种移植排斥反应
MHC-Ⅱ类分子
MHC-Ⅱ类分子的基本结构
MHC-Ⅱ类分子由α链和β链组成的异源二聚体(糖蛋白);
MHC-Ⅱ型分子结构分为四个区
肽结合区
由α1与β1组成抗原结合槽 ,是抗原肽结合部位。
Ig样区
由α2与β2组成,β2是CD4 分子识别结合部位。
跨膜区
将Ⅱ类分子锚定在胞膜上,固定作用。
胞内区
参与跨膜信号传导。
MHC-Ⅱ类分子的空间结构于功能
抗原结合槽
α1和β1结构域组成的肽结合区
结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞
由2个α螺旋和8个β片层组成
两端呈开放结构
容纳10-30个氨基酸残基组成的多肽
多态性区:决定MHCⅡ类分子多态性的主要部分(β1)
分布特点
主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面
可溶性形式同MHC-Ⅰ
生物学功能
参与外源性抗原的递呈
作为CD4+T细胞的识别因子(CD4的配体)
参与胸腺内CCD4+T细胞的分化、发育
参与免疫应答调节——Ir基因产物调节
诱导同种移植排斥反应(宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应)
肽与MHC分子结合的结构基础
MHC分子与抗原肽的互相作用
HMC分子结构上的差异主要集中于MHC
锚定残基
在锚定位上,与HLA分子结合的抗原肽氨基酸残基。 锚定位(anchor position):HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合,其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位。
抗原肽与MHC分子互相作用的共同基序
锚定残基相同的抗原肽可以与同一种MHC分子结合
共同基序:MHC分子所能结合的不同抗原肽带有相同或相似的锚定位
MHC分子与抗原肽互相作用的特点
一定的特异性
即为相对专一性(相对特异性)。 不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位,出现不同个体对同一抗原应答强度不同,这与MHC多态性有关。
包容性
MHC分子对抗原肽的识别并非严格的一对一的对应关系,而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特有共同基序的肽段,形成了MHC分子与抗原肽相互作用的包容性。
个体差异性
不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段,故不同MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位,造成不个体对同一抗原的应答在强度上表现出差异。
MHC抗原基因结构及遗传特性
MHC的遗传特性
多基因性
指MHC基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成,编码产物具有相同或相似的功能。
多态性
多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上的基因型,即可能编码两种以上的产物; 多态性原因:HLA的基因位复等位基因; HLA为共显性基因。
单元型遗传
单元型:紧密连锁在一条染色体上的MHC各位点的基因组和。MHC单元型作为一个单位遗传给下一代; 基因型:HLA基因在体细胞两条染色体上的组合; 表现型:不同个体的MHC抗原特异型别。
连锁不平衡
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元型的出现频率等于组成该单元各基因频率的乘积(连锁平衡)。 某些基因比其它基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡。
小鼠的MHC(H-2)基因结构
位于小鼠的第17对染色体; 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成; Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控; Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子; 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因。
人的MHC(HLA)基因结构
HLA:最初在人的白细胞上发现的; 即人类白细胞抗原,是人的MHC,位于第6号染色体短臂上的一群紧密连锁的基因群,其编码产物参与免疫应答和免疫调控。
HLA复合体的基因结构
HLA基因复合体位于人6p31-32; 由HLAⅠ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成; HLA-Ⅰ类基因集中在远离着丝点的一端,包括B、C、A三个座位(经典基因); HLAⅡ类基因在复合体中位于着丝点一端,由DP、DQ、DR三个亚区组成; HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因,有C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。
HLA-Ⅰ类基因
经典的HLAⅠ类基因:HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位,参与内源性抗原的递呈和免疫调控; 非经典的HLAⅠ类基因:HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位,参与免疫调控; MHC-Ⅰ类链相关基因(MIC):功能基因和假基因。
HLA-Ⅱ类基因
HLA-Ⅲ类基因
中央区基因,位于HLAⅠ类和HLAⅡ类基因之间; 补体基因和炎症相关基因。
HLA及临床医学
HLA-Ⅰ类抗原的检测
HLA-Ⅰ类抗原的检测,国际上常使用补体依赖的微量淋巴细胞毒试验(CDC)。
HLA-Ⅱ类抗原的检测
单向MLR; 预致敏淋巴细胞分型法(PLT)。
HLA基因定型法
PELP检测法; PCR-ASO法; PCR-DNA法。
HLA与器官移植的关系
器官移植是近代医学重要治疗手段之一。被移植的器官或组织的存活率高低,与供、受者间的HLA抗原是否匹配及匹配程度密切相关。近年发现HLAⅡ类抗原的配合比Ⅰ类抗原更为重要。骨髓移植时,只有供、受者间两个HLA单倍型相同的情况下才容易获得成功。
HLA与输血反应的关系
临床上发现,多次接受输血的病人可发生非溶血性输血反应,主要表现为发热、白细胞减数与荨麻疹等。这类输血反应的原因太多是由于病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体所致。供血者血液中如含高效价的此等抗体,亦可引起输血反应。因此,对于多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同和不含有抗HLA抗体的血液,以免发生此类输血反应。
HLA与疾病的关系
HLA与疾病的相关性
HLA与疾病的相关性通常运用关联进行研究; 关联:指两个遗传学性状在群体中的同时出现呈非随机分布,以相对危险率(RR)来评估。关于HLA与疾病关联的机制,有受体学说、分子模拟学说、连锁不平衡学说及免疫应答基因学说等。一般认为,不同病种与HLA的关联可能有不同的机制。
HLA分子异常表达和临床疾病
所有的有核细胞表面表达HLAⅠ类分子,但恶变的细胞Ⅰ类分子的表达往往减弱甚至缺如,以致不能有效地激活特异性CD8T细胞,造成肿瘤免疫逃逸。另一方面,发生某些自身免疫病时,原先不表达HLAⅡ类分子的细胞(如胰岛B细胞、肠道细胞等),可诱导表达Ⅱ类分子,导致免疫细胞过度活化。
HLA与亲子鉴定和法医学
由于HLA复合体的高度多态性,个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记; HLA基因型和/或表现型的检测,已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段。
HLA与母胎关系
成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类MHC分子,使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子; 滋养层细胞表达非经典的Ⅰ类分子HLA-G、HLA-E,可与子宫脱膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合,形成母体对胎儿的耐受。