生物类似药的稳定性分析

生物类似药的稳定性研究的目的提供在温度、湿度和光线照射等环境因素的影响下，原料药或制剂的质量随时间变化 的证据。

生物类似药的稳定性分析

• 引言
  • 稳定性研究的目的
    • 提供在温度、湿度和光线照射等环境因素的影响下，原料药或制剂的质量随时间变化的证据
    • 确立原料药的复检期或制剂的货架期，以及推荐的储存条件
  • 持续时间
    • 加速试验-需大于6个月
    • 长期试验-相当于货架期长度时间
• 生物制品稳定性指导原则
  • ICH/EMA稳定性指导原则
    • ICH
      • Q1A-新原料药和制剂的稳定性试验
      • Q1B-新原料药和制剂的稳定性试验
      • Q1C-新剂型的稳定性试验
      • Q1D-新原料药和制剂稳定性试验的交叉法和矩阵法设计
      • Q1E-稳定性数据分析
      • Q5C-生物技术/生物制品的稳定性试验
    • EMA
      • CPMP/QWP/609/96-存储条件要求
      • CPMP/QWP/2934/99-使用中的稳定性检测
      • CPMP/QWP/159/96-首次开启或重新配制后的最大货架期
  • ICH Q5C稳定性指导原则
    • 范围
      • 包括
        • 细胞因子（IFN干扰素、IL白细胞介素、CSF集落刺激因子、TNF肿瘤坏死因子）
        • EPO红细胞生成素、纤溶酶原激活物、血液制品、生长激素、胰岛素
        • 单克隆抗体、疫苗
      • 不包括
        • 抗生素、变应原浸出物、维生素、全血、细胞/血液成分制品
    • 批次选择
      • 原料药
        • 至少3批代表性生产规模的样品
        • 以下方面具有代表性
          • 临床前和临床研究中使用批次的质量
          • 生产工艺和储存条件
          • 容器/密封
        • 时限
          • 货架期超过6个月—至少递交6个月稳定性数据
          • 货架期少于6个月-初次递交的最小稳定性数据量视具体情况而定
        • 中试规模批次的数据可能要提供，并承诺在批准后将最初3个规模生产的批次放入长期稳定性方案中
      • 中间体
        • 生成内部数据和工艺限度，以确保其在开发的工艺界限内的稳定性
        • 应当进行适当的验证和（或）稳定性研究
      • 制剂
        • 至少3批代表性生产规模的样品，制剂批次应该来源于不同的原料药批次
        • 以下方面具有代表性
          • 临床前和临床研究中使用批次的质量
          • 生产工艺和储存条件
          • 使用最终容器/密封
        • 时限
          • 货架期超过6个月—至少递交6个月稳定性数据
          • 货架期少于6个月-初次递交的最小稳定性数据量视具体情况而定
    • 研究设计
      • 交叉法设计
      • 矩阵法设计
    • 储存条件
    • 一般原则
      • 开发数据以支持建议的货架期
      • 考虑任何影响效价、纯度和质量的外部条件
      • 支持所要求货架期的主要数据应该基于长期、实时、真实条件的稳定性研究。长期稳定性研究的设计至关重要
      • 复检期不适用于生物技术/生物制品
• 稳定性指示特征和有效期
  • 稳定性指示分析
    • 没有单一的分析指示稳定性
    • 应该是产品特定的，并允许检测纯度、一致性和效价的任何变化
    • 生物制品和生物类似药的稳定性研究需要依照GLP或cGMP要求的多种蛋白分析技术
  • 有效期