性早熟

•性早熟（precocious puberty）是指女孩8岁、男孩9岁以前呈现第二性征。 •男孩女孩均会出现身高和体重过快增长，女孩具体表现为乳房发育，阴毛、腋毛出现，月经来潮等；男孩表现为睾丸容积增大，阴茎增长增粗，胡须、阴毛出现等。 •制图不易，望您欢喜，谢谢❤️。

性早熟

• 概述
  • •一种儿童生长发育异常的内分泌疾病 •包括中枢性性早熟和外周性性早熟 •第二性征提前发育，性器官提早成熟 •早发现、早诊断、早治疗非常重要
  • 性早熟是什么？
    • 性早熟（precocious puberty）是指女孩8岁、男孩9岁以前呈现第二性征。 男孩女孩均会出现身高和体重过快增长，女孩具体表现为乳房发育，阴毛、腋毛出现， 月经来潮等；男孩表现为睾丸容积增大，阴茎增长增粗，胡须、阴毛出现等。
  • 性早熟在人群中的发病情况是怎样的？
    • 患病率在逐年上升，女孩患病率高于男孩。
  • 性早熟有哪些类型？
    • 按照发病机理和临床表现，性早熟主要分为三类。
    • 中枢性性早熟
      • 又称促性腺激素依赖性性早熟，又称真性性早熟。 患儿除有第二性征发育外，还有卵巢或睾丸的发育。
      • 中枢性性早熟可进一步细分为特发性性早熟（又称体质 性性早熟）、继发性性早熟及其他疾病造成的性早熟。
        • •特发性性早熟：由于下丘脑对性激素负反馈敏感性下降、促性腺素释放激素过早增加分泌所致。女性多见。 •继发性性早熟：多见于中枢神经系统有异常的患儿。 •其他疾病造成的性早熟：如甲状腺功能减退等。
    • 外周性性早熟
      • 又称非促性腺激素依赖性性早熟，又称假性性早熟。 一般患者有第二性征发育和性激素水平升高， 但无性腺发育，下丘脑-垂体-性腺不成熟。
    • 部分性性早熟
      • 又称不完全性性早熟。 如单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等。
• 病因
  • •中枢性性早熟主要由下丘脑-垂体-性腺轴功能提前引起的。 •部分患者发病与性腺肿瘤、肾上腺疾病有关。 •外周环境也是很大的一个影响因素。 •青春期前的各个年龄段都有可能发病。
  • 性早熟的病因有哪些？
    • 中枢性性早熟
      • 主要由下丘脑-垂体-性腺轴功能提前引起的。 性发育的年龄提前了，但性发育的顺序与正常青春期发育的顺序一致。
        • •特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）：是由于下丘脑－垂体－性腺轴启动过早分泌促性腺素释放激素所致。女孩儿多见。 •继发性中枢性性早熟：多见于神经系统异常后，促性腺激素释放激素增加引起的性早熟。 •少数未经治疗的原发性甲状腺功能减退症患者也可能会出现中枢性性早熟。
    • 外周性性早熟
      • 下丘脑-垂体-性腺轴功能是正常的，但由于性腺肿瘤、肾上腺疾病、 外源性物质等情况的出现，导致体内性激素水平升高后，第二性征的出现， 但无性腺的发育，外周性性早熟可能与青春期发育顺序不一致
    • 部分性性早熟
      • 性早熟的特殊类型，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的部分发动， 表现为单纯乳房早发育、单纯阴毛早出现、单纯初潮提前等。
  • 性早熟有哪些诱发因素？
    • 中枢性性早熟的诱发因素：
      • （诱发因素）
        • （具体体现）
      • 肿瘤或占位性病变
        • 下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿、颅内生殖细胞瘤等
      • 中枢神经系统感染
        • 中枢神经系统感染
      • 获得性损伤
        • 外伤、术后、放疗或化疗造成的获得性损伤
      • 先天发育异常
        • 脑积水、视中隔发育不全
      • 其他疾病
        • 原发性甲状腺功能减退症
    • 外周性早熟诱发因素：
      • （诱发因素）
        • （具体体现）
      • 性腺肿瘤
        • 卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤
      • 肾上腺疾病
        • 肾上腺肿瘤、先天性肾上腺皮质增生症等
      • 其他疾病
        • McCune-Albright综合征、家族性男性限性性早熟等
      • 外因因素
        • 误服含雌激素的药物、食物或密切接触含雌激素的化妆品等
• 症状
  • •患者主要表现为青春期前第二性征发育。 •身高和体重过快增长，骨骼成熟加速。 •青春期前的各个年龄都有可能出现。 •症状发展快慢不一。
  • 性早熟有哪些典型症状？
    • 在青春期前阶段，男孩女孩均会出现身高和体重过快增长，长期 营养过剩还会出现肥胖的现象，而不同的是男孩和女孩的第二性征发育。
      • •女孩具体表现为乳房发育，外生殖器的改变，阴毛、腋毛出现，月经来潮等。 •男孩表现为睾丸容积增大，阴茎增长、增粗，胡须、阴毛、腋毛出现，声音低沉，遗精等。
    • 中枢性性早熟的症状发展快慢不一，部分可能在发育至一定程度 后会暂停，一段时间后再发育，也有的症状消失后会再次出现。
  • 性早熟可能有哪些伴随症状？
    • 大部分没有伴随症状，但颅内占位性病变导致性早熟 的患儿会伴有头痛、头晕和视力减退等伴随症状。
• 就医
  • •当儿童出现性早熟的征象时，需尽快去医院就诊。 •该病呈慢性的病程，需长期监控患儿体内的性激素水平。
  • 诊断流程
    • 医生可能会问问题：
      • •家长是什么时候注意到孩子有第二性征出现的情况？
      • •是否有性早熟家族史？
      • •除了提早发育，孩子是否有其他异常情况？
    • 中枢性性早熟
      • •第二性征提前出现，符合定义的年龄；
      • •按照正常发育程序进展；
      • •有性腺发育依据：女孩按超声影像判断，男孩睾丸容积≥4ml；
      • •发育过程中呈现身高增长突增；
      • •促性腺激素升高至青春期水平；
      • •可有骨龄提前，但无诊断特异性。
    • 不完全性中枢性性早熟
      • 最常见的类型为单纯性乳房早发育，表现为只有乳房早发育 而不呈现其他第二性征，乳晕无着色，呈非进行性自限性病程， 乳房多在数月后自然消退，但也会再次出现乳腺发育。
    • 外周性性早熟
      • •第二性征提前出现符合定义的年龄；
      • •性征发育不按正常发育程序进展；
      • •性腺大小在青春前期水平；
      • •促性腺激素在青春前期水平。
      • 不需治疗的指征：性成熟进程缓慢，骨龄进展不超越年龄进展，且对成年身高 影响不显著者；骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。
      • 由于青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。 对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。
  • 性早熟去哪个科室就诊？
    • 儿科，小儿内分泌科。
  • 性早熟有哪些相关检查？
    • 查体
      • 医生会对患者进行第二性征部位的相关检查。
    • 实验室检查
      • 基础性激素测定
        • 主要是促黄体生成激素(LH)的测定，在此基础上可 增加 β-HCG、甲胎蛋白(AFP)、雌激素和睾酮水平的测定。
          • •促黄体生成激素（LH）判断标准：LH＜0.1 IU/L 提示未有中枢性青春发动；LH＞3.0~5.0 IU/L可肯定已有中枢性发动。 •β-HCG和甲胎蛋白（AFP）作为诊断分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）生殖细胞瘤的重要线索，筛查也很有必要。 •雌激素和睾酮水平是否升高对辅助诊断有一定意义。
      • GnRH刺激试验
        • •GnRH刺激试验亦称黄体生成素释放激素（LHRH）刺激试验。通过测定注射GnRH前后血清的卵泡刺激素（FSH）值和促黄体生成激素（LH）值，根据LH峰值或LH/FSH峰值的数值来判断性腺轴是否异常。 •检查方式：皮下注射或静脉注射。 •剂量：2.5μg/kg（最大剂量100μg）。 •采血时间：注射前和注射后30、60、90、120分钟分别采血测定血清LH和FSH。
    • 影像学检查
      • 骨龄测定
        • 骨龄是预测身高的一大依据，主要是根据手和腕部X线片来评定骨龄。 因性早熟患儿一般骨龄超过实际年龄，可作为判断是否 性早熟的一个依据，但对鉴别中枢和外周性无特别意义。
      • 超声检查
        • 检查部位：男孩注意睾丸、肾上腺皮质等部位，女孩检查卵巢、子宫发育情况。
        • 常见情况判断：
          • •青春期发育状态：盆腔B超显示单侧卵巢容积≥1~3ml，且卵巢内可见4个以上直径≥4mm的卵泡。 •青春期发育状态：子宫内膜增厚，子宫长度＞3.4~4cm。 •囊肿：出现单个直径＞9mm的卵泡。 外源性雌激素作用：卵巢不大而子宫长度＞3.5cm并见内膜增厚则多为外源性雌激素作用。 •特别注意：仅看B超检查结果不能作为中枢性性早熟诊断依据。
      • CT或磁共振成像（MRI）检查
        • 在确认为中枢性早熟后，应进行头颅磁共振成像(MRI)检查或 腹部CT检查，检查是否是由于颅内肿瘤或肾上腺疾病所致。
    • 其他检查
      • •测定T3、T4、促甲状腺激素（TSH）：在怀疑甲状腺功能减退引起的性早熟时测定。 •测定血17-羟孕酮（17-OHP）、脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮（AD）：先天性肾上腺皮质增生症患儿的数值会有明显的增高。 •外周性性早熟病因诊断后，按需做进一步的内分泌检测，以及做性腺、肾上腺或其他相关器官的影像学检查。如有明确的外源性性甾体激素摄入史者可酌情免除复杂的检查。
  • 性早熟需要和哪些疾病区别？
    • 特发性性早熟诊断过程中需要与中枢神经系统异常， 肾上腺、性腺的肿瘤等其他原因导致的性早熟相鉴别。
    • 女孩的特发性性早熟，要特别注意与单纯乳房早发育、外周性性早熟、 McCune-Albrigh综合征、原发性甲状腺功能减退伴性早熟等疾病的鉴别。
    • 上述鉴别需由专业医生完成判断，通常情况下， 医生将根据患儿病史、体征及实验室、影像学检查结果等进行综合判断。
• 治疗
  • •并不是所有的性早熟都需要治疗。 •病因治疗主要是针对其他疾病引起的中枢性性早熟。 •促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是当前主要的药物治疗选择。 •外周性性早熟治疗按不同病因分别处理。 •治疗过程中需要特别关注的事项： 治疗过程中需定期监测性发育、身高增长及性激素水平等。
  • 中枢性性早熟的治疗目的
    • •抑制或者减慢性发育进程，避免女孩儿月经初潮过早发生； •抑制骨骼成熟，改善因骨骺提前闭合造成的成年身高偏矮； •预防与性早熟相关的社会或心理问题。
  • 性早熟有哪些一般治疗措施？
    • •注意养成良好的生活习惯，多运动，防止肥胖；
    • •让患儿尽量远离化妆品；
    • •让患儿避免误食成人雌、雄激素相关药品，如口服避孕药等；
    • •不随意食用非医生建议的补品，减少外源雌激素的摄入。
  • 性早熟有哪些药物治疗？
    • 由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效， 除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
    • 目前常用于治疗中枢性性早熟的药物有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。
    • 曲普瑞林
      • 主要治疗性早熟。女孩8岁以前，男孩10岁以前。
        • •用法：可肌肉注射或皮下注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。 •用量：通畅应用每次3.75mg，每4周一次。 •不良反应：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。有报道显示，儿童可能会出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有血管神经性水肿发生。一些患儿会出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛或注射部位非化脓性脓肿。 •用药禁忌：对促性腺激素释放激素（GnRH）、GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。
    • 亮丙瑞林
      • 主要治疗中枢性性早熟。
        • 用法：通常情况下，每4周1次，剂量范围为30~180μg/kg，皮下注射，可根据患者性腺轴抑制情况进行适当调整。
  • 性早熟如何进行中医治疗？
    • 性早熟系肾阴不足，累及肝阴，导致肾之阴阳失衡，相火偏旺。治疗应以虚补为主。
  • 性早熟有哪些其他治疗措施？
    • 性早熟患儿往往需要对导致性早熟的病因进行针对性治疗。
    • •肿瘤引起者应手术切除或进行化疗、放疗；
    • •甲状腺功能减退所致者予甲状腺制剂纠正甲状腺功能；
    • •先天性肾上腺皮质增生患者可采用肾上腺皮质激素治疗。
• 预后
  • 性早熟的治疗是一个缓慢的过程，在治疗过程中需定期随访， 注意监测性发育、身高增长和性激素水平等。
  • 此外，患儿家属应与孩子多沟通交流，让孩子知道发育是每个人都会经历的事情， 也让孩子能正确认识自己的身体状况，避免孩子因性早熟出现心理问题。
• 日常
  • 性早熟没有直接的预防方式，但通过采取一定的措施，可以降低性早熟发生的风险。
  • 性早熟如何家庭护理？
    • •多与患儿进行沟通交流。
    • •给予更多的关爱，及时疏导，减缓其心理压力。
  • 性早熟患者日常生活管理要注意什么？
    • •避免给儿童滥用含有激素的药物或营养补剂。
    • •避免给儿童使用含有激素的化妆品。
    • •均衡营养，控制儿童体重，避免超重或肥胖。
    • •增强体育锻炼。
    • •减少电子产品的使用。
  • 性早熟病情需要日常监测哪些指标？
    • 遵医嘱定期复诊。
  • 性早熟怎么预防？
    • 性早熟没有直接的预防手段。 但通过让儿童避免食用含激素的药物、食物， 远离含激素的化妆品等可降低发生性早熟的风险。