药剂学-片剂

片剂是药剂学的重点内容之一，此思维导图总括了药剂学中片剂的内容，以供药学同学的期末及考研用。涵盖所有核心内容，非常方便大家学习。

片剂（tablets）

• 定义
  • 原料药物与适宜的辅料制成圆形或异形的片状固体制剂
• 特点
  • 优点
    • 剂量准确，服用方便
    • 物理，化学稳定性较好
    • 运输，携带方便
    • 生产成本低
    • 可以满足不同临床医疗的需要
  • 缺点
    • 婴幼儿，老年患者及昏迷患者不易吞服
    • 处方与制备工艺复杂，质量控制要求高
• 分类
  • 按给药途径分类
    • 口服用片剂
    • 口腔用片剂
    • 皮下给药片剂
    • 外用片剂
  • 按释药速率分类
• 处方，工艺与制备
  • 片剂常用辅料
    • 来源，种类，性质，特点
    • 稀释剂（填充剂）
      • 淀粉：性质稳定，外观色泽好，价格便宜；具有黏附性，流动性与压缩成型性较差——常和可压性较好蔗糖粉，糊精混合使用
      • 蔗糖：黏合力强，可增加片剂硬度；吸湿性较强，长期贮存会使片剂硬度过大，延缓崩解或溶出
      • 糊精：具有较强的聚集，结块趋势，使用不当会使片面出现麻点，水印，有时会造成片剂的崩解或溶出迟缓
      • 乳糖：表面光洁，性质稳定，流动性和可压性良好，可供粉末直接压片
      • 预胶化淀粉：良好的流动性，可压性，润滑性，干黏合性，崩解作用，粉末直接压片
      • 微晶纤维素MCC：较强的结合力，良好的可压性，干黏合剂，粉末直接压片
      • 无机盐类：制成片剂外观光洁，硬度和崩解度较好，不吸附药物
      • 糖醇类：价格昂贵，常与蔗糖配合使用
    • 润湿剂与粘合剂
      • 润湿剂
        • 蒸馏水：首选，制粒后干燥温度高，干燥时间长，不适合用于对水敏感药物，处方中水溶性成分较多时易出现结块，润湿不均匀，干燥后颗粒发硬…
        • 乙醇：与水混合→乙醇↑→黏性↓
      • 粘合剂
        • 淀粉浆：价廉易得，黏合性良好，首选；不适合遇水不稳定的药物
        • 纤维素衍生物类
          • 甲基纤维素MC
          • 羟丙纤维素HPC：高黏度HPC可用于凝胶骨架的缓释片剂
          • 羟丙甲纤维素HPMC：用于凝胶骨架片缓释制剂
          • 羧甲基纤维素钠CMC－Na：常用于可压性较差的药物
          • 乙基纤维素EC
        • 聚维酮PVP：常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中；吸湿性强
        • 明胶：制粒干燥后颗粒比较硬，适用于在水中不需崩解或延长作用时
        • 聚乙二醇PEG
        • 其他:50－70％的蔗糖溶液，海藻酸钠溶液
    • 崩解剂
      • 崩解机制：润湿，虹吸，破碎
        • 毛细管作用
        • 膨胀作用
        • 润湿热
        • 产气作用
      • 常用崩解剂
        • 干淀粉：适用于水不溶性或微溶性药物的片剂
        • 羧甲基淀粉钠CMS-Na：超级崩解剂
        • 低取代羟丙纤维素L-HPC：LH-11粒经最大，用于直接压片的崩解剂，LH-21粒径适中，主要用于湿法制粒片剂的崩解剂；超级崩解剂
        • 交联羧甲基纤维素钠CC-Na：与CMS-Na合用增加崩解效果，与干淀粉合用降低
        • 交联聚维酮PVPP：超级崩解剂
        • 泡腾崩解剂：碳酸氢钠➕枸橼酸
      • 崩解剂加入方法
        • 外加法：制粒后加入：利崩解不利溶出
        • 内加法：制粒前加入：利溶出不利崩解
        • 内外加入法
    • 润滑剂—助流剂，抗粘剂，润滑剂
      • 硬脂酸镁：疏水性，注意镁离子
      • 微粉硅胶
      • 滑石粉
      • 氢化植物油：常与滑石粉合用
      • 聚乙二醇类：水溶性好，对崩解和溶出影响较小
      • 月桂醇硫酸钠(镁)：抗静电和良好的润滑，并能促进片剂的崩解和药物的溶出
    • 新型预混与共处理药用辅料
    • 色，香，味及其调节
      • 着色剂
      • 矫味剂
  • 片剂的制备工艺（压片）——流动性好，压缩成型性好，润滑性好
    • 片重计算
      • 按主药含量
      • 按干颗粒总质量
    • 压片
      • 设备
        • 单冲压片机
          • 加料器：加料斗，饲粉器
          • 压缩部件：上，下冲及模圈
          • 各种调节器：片重调节器，推片调节器，压力调节器
        • 旋转式多冲压片机
      • 方法
        • 压制法
          • 制粒压片法
            • 湿法制粒压片法
            • 干法制粒压片法
          • 直接压片法
          • 半干式颗粒压片法
        • 3D打印法
    • 片剂成型的影响因素
      • 物料的压缩成型性：塑形变形
      • 药物的熔点及结晶形态
        • 熔点低利于形成“固体桥”，过低压片易黏冲
        • 立方晶系对称性好，易压缩成型；鳞片状或针状易形成层状排列，压缩后的片剂易裂片；树枝状纤维易发生变形而且相互嵌接，易于成型，但流动性差
      • 黏合剂和润滑剂
      • 水分
      • 压力
    • 片剂制备过程中可能发生的问题及原因分析
      • 裂片
        • 概念
        • 原因
          • 处方因素
            • 物料中的细粉太多，导致压缩时空气不能及时排出而结合力弱
            • 物料的塑形差，结合力弱
          • 工艺因素
            • 单冲＞旋转；快压＞慢压；凸面＞平面；一次压缩＞二次
        • 防治措施
          • 选用弹性小，塑形好的辅料
          • 选用适宜的制粒方法
          • 选用适宜的压片机和操作参数
      • 松片
        • 概念：由于片剂硬度不够，对片剂稍加触动即散碎的现象
        • 原因：黏合力差，压缩压力不足
      • 黏冲
        • 概念：片剂表面被冲头粘去，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象；黏壁
        • 原因：颗粒不够干燥，物料较易吸湿，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀，粗糙不光或刻字
      • 片重差异超限
        • 原因
          • 物料的流动性差
          • 物料中的细粉太多或粒度大小相差悬殊
          • 料斗内的物料时多时少
          • 刮粉器与模孔的吻合性差
      • 崩解迟缓
        • 原因
          • 压缩力过大，片剂内部的空隙小，影响水分渗入
          • 可溶性成分溶解，堵住毛细孔，影响水分的渗入
          • 强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强
          • 崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差
      • 溶出超限
        • 概念
          • 片剂在规定的时间内未能溶出规定的药物量时，称溶出度不合格
        • 原因
          • 片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差
      • 药物含量不均匀
        • 原因：粉末混合不均匀，片重差异超限
  • 片剂的包衣
    • 目的
      • 掩盖苦味或不良气味
      • 防潮，避光，隔离空气以增加药物的稳定性
      • 防止药物的配伍变化
      • 肠溶释放，避免胃酸和胃酶对药物的破坏，或防止某些药物对胃有刺激性
      • 缓释或控释
      • 改善片剂的外观
    • 包衣方法
      • 糖包衣
        • 包防水层
          • 目的：防止糖包衣过程水分浸入片芯
          • 水不溶性成膜材料：玉米朊，虫胶，领苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
        • 包粉衣层
          • 目的：消除片剂棱角
          • 材料：糖浆和滑石粉
        • 包糖衣层
          • 目的：使其表面光滑平整，细腻坚实
        • 包有色糖衣层
          • 目的：便于识别与美观
          • 材料：有色糖衣
        • 打光
          • 目的：增加片剂的光泽和表面的疏水性
          • 材料：川蜡
      • 薄膜包衣
        • 优点：增重少（包衣材料用量少），包衣时间短，片面上可以印字，美观，包衣操作可以自动化
        • 工艺：喷包衣液→干燥（≤40℃）[上一步重复多次]→固化（室温6-8h）→干燥（≤50℃12~24h）→薄膜衣片
        • 薄膜包衣材料
          • 包衣材料
            • 普通型：改善吸潮和防止粉尘：羟丙甲纤维素，甲基纤维素，羟乙纤维素，羟丙纤维素
            • 缓释型：甲基丙烯酸酯共聚物（Eudragit RL，Eudragit RS），EC
            • 肠溶型：醋酸纤维素酞酸酯CAP，聚乙烯醇酞酸酯PVAP，丙烯酸树脂（Eudragit S100，L100），羟丙甲纤维泰酞酸酯HPMCP
          • 增塑剂
            • 聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性
              • 甘油，丙二醇，PEG做纤维素衣材的增塑剂
              • 脂肪族非极性聚合物做椰子油，蓖麻油，玉米油，液状石蜡，甘油单醋酸酯，甘油三醋酸酯等的增塑剂
          • 释放速度调节剂（致孔剂）
            • 水溶性极好的小分子糖，盐或高分子材料：蔗糖，氯化钠，表面活性剂，PEG
          • 固体物料及色素
            • 滑石粉，硬脂酸镁
        • 设备
          • 锅包衣装置
            • 倾斜包衣锅
            • 埋管包衣锅
            • 水平锅包衣机
          • 转动包衣装置
          • 流化床包衣装置
      • 压制包衣
    • 包衣过程中常见问题及解决办法
• 质量评价
  • 外观性状
  • 重量差异
    • 平均片重＜0.3g→±7.5%
    • ≥0.3g→±5.0%
    • 检查含量均匀度，不再进行重量差异检查
  • 硬度和脆碎度
    • 脆碎度＜1％
    • 硬度＞50N，抗张强度1.5-3.0MPa
  • 崩解时限
    • 普通片剂15min
    • 薄膜衣片30min
    • 中药薄膜衣片1h
    • 糖衣片1h
    • 检查溶出度，释放度或分散均匀性的片剂，口含片，咀嚼片，不再检查崩解时限
  • 溶出度或释放度
    • 篮法，桨法，小杯法，桨碟法，转筒法
  • 含量均匀度
    • 每片标示量＜25mg或每片主药含量＜25％时，均应检查含量均匀度
  • 发泡量
  • 分散均匀性
  • 稳定性
• 举例

片剂（tablets）

• 定义
  • 原料药物与适宜的辅料制成圆形或异形的片状固体制剂
• 特点
  • 优点
    • 剂量准确，服用方便
    • 物理，化学稳定性较好
    • 运输，携带方便
    • 生产成本低
    • 可以满足不同临床医疗的需要
  • 缺点
    • 婴幼儿，老年患者及昏迷患者不易吞服
    • 处方与制备工艺复杂，质量控制要求高
• 分类
  • 按给药途径分类
    • 口服用片剂
    • 口腔用片剂
    • 皮下给药片剂
    • 外用片剂
  • 按释药速率分类
• 处方，工艺与制备
  • 片剂常用辅料
    • 来源，种类，性质，特点
    • 稀释剂（填充剂）
      • 淀粉：性质稳定，外观色泽好，价格便宜；具有黏附性，流动性与压缩成型性较差——常和可压性较好蔗糖粉，糊精混合使用
      • 蔗糖：黏合力强，可增加片剂硬度；吸湿性较强，长期贮存会使片剂硬度过大，延缓崩解或溶出
      • 糊精：具有较强的聚集，结块趋势，使用不当会使片面出现麻点，水印，有时会造成片剂的崩解或溶出迟缓
      • 乳糖：表面光洁，性质稳定，流动性和可压性良好，可供粉末直接压片
      • 预胶化淀粉：良好的流动性，可压性，润滑性，干黏合性，崩解作用，粉末直接压片
      • 微晶纤维素MCC：较强的结合力，良好的可压性，干黏合剂，粉末直接压片
      • 无机盐类：制成片剂外观光洁，硬度和崩解度较好，不吸附药物
      • 糖醇类：价格昂贵，常与蔗糖配合使用
    • 润湿剂与粘合剂
      • 润湿剂
        • 蒸馏水：首选，制粒后干燥温度高，干燥时间长，不适合用于对水敏感药物，处方中水溶性成分较多时易出现结块，润湿不均匀，干燥后颗粒发硬…
        • 乙醇：与水混合→乙醇↑→黏性↓
      • 粘合剂
        • 淀粉浆：价廉易得，黏合性良好，首选；不适合遇水不稳定的药物
        • 纤维素衍生物类
          • 甲基纤维素MC
          • 羟丙纤维素HPC：高黏度HPC可用于凝胶骨架的缓释片剂
          • 羟丙甲纤维素HPMC：用于凝胶骨架片缓释制剂
          • 羧甲基纤维素钠CMC－Na：常用于可压性较差的药物
          • 乙基纤维素EC
        • 聚维酮PVP：常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中；吸湿性强
        • 明胶：制粒干燥后颗粒比较硬，适用于在水中不需崩解或延长作用时
        • 聚乙二醇PEG
        • 其他:50－70％的蔗糖溶液，海藻酸钠溶液
    • 崩解剂
      • 崩解机制：润湿，虹吸，破碎
        • 毛细管作用
        • 膨胀作用
        • 润湿热
        • 产气作用
      • 常用崩解剂
        • 干淀粉：适用于水不溶性或微溶性药物的片剂
        • 羧甲基淀粉钠CMS-Na：超级崩解剂
        • 低取代羟丙纤维素L-HPC：LH-11粒经最大，用于直接压片的崩解剂，LH-21粒径适中，主要用于湿法制粒片剂的崩解剂；超级崩解剂
        • 交联羧甲基纤维素钠CC-Na：与CMS-Na合用增加崩解效果，与干淀粉合用降低
        • 交联聚维酮PVPP：超级崩解剂
        • 泡腾崩解剂：碳酸氢钠➕枸橼酸
      • 崩解剂加入方法
        • 外加法：制粒后加入：利崩解不利溶出
        • 内加法：制粒前加入：利溶出不利崩解
        • 内外加入法
    • 润滑剂—助流剂，抗粘剂，润滑剂
      • 硬脂酸镁：疏水性，注意镁离子
      • 微粉硅胶
      • 滑石粉
      • 氢化植物油：常与滑石粉合用
      • 聚乙二醇类：水溶性好，对崩解和溶出影响较小
      • 月桂醇硫酸钠(镁)：抗静电和良好的润滑，并能促进片剂的崩解和药物的溶出
    • 新型预混与共处理药用辅料
    • 色，香，味及其调节
      • 着色剂
      • 矫味剂
  • 片剂的制备工艺（压片）——流动性好，压缩成型性好，润滑性好
    • 片重计算
      • 按主药含量
      • 按干颗粒总质量
    • 压片
      • 设备
        • 单冲压片机
          • 加料器：加料斗，饲粉器
          • 压缩部件：上，下冲及模圈
          • 各种调节器：片重调节器，推片调节器，压力调节器
        • 旋转式多冲压片机
      • 方法
        • 压制法
          • 制粒压片法
            • 湿法制粒压片法
            • 干法制粒压片法
          • 直接压片法
          • 半干式颗粒压片法
        • 3D打印法
    • 片剂成型的影响因素
      • 物料的压缩成型性：塑形变形
      • 药物的熔点及结晶形态
        • 熔点低利于形成“固体桥”，过低压片易黏冲
        • 立方晶系对称性好，易压缩成型；鳞片状或针状易形成层状排列，压缩后的片剂易裂片；树枝状纤维易发生变形而且相互嵌接，易于成型，但流动性差
      • 黏合剂和润滑剂
      • 水分
      • 压力
    • 片剂制备过程中可能发生的问题及原因分析
      • 裂片
        • 概念
        • 原因
          • 处方因素
            • 物料中的细粉太多，导致压缩时空气不能及时排出而结合力弱
            • 物料的塑形差，结合力弱
          • 工艺因素
            • 单冲＞旋转；快压＞慢压；凸面＞平面；一次压缩＞二次
        • 防治措施
          • 选用弹性小，塑形好的辅料
          • 选用适宜的制粒方法
          • 选用适宜的压片机和操作参数
      • 松片
        • 概念：由于片剂硬度不够，对片剂稍加触动即散碎的现象
        • 原因：黏合力差，压缩压力不足
      • 黏冲
        • 概念：片剂表面被冲头粘去，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象；黏壁
        • 原因：颗粒不够干燥，物料较易吸湿，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面锈蚀，粗糙不光或刻字
      • 片重差异超限
        • 原因
          • 物料的流动性差
          • 物料中的细粉太多或粒度大小相差悬殊
          • 料斗内的物料时多时少
          • 刮粉器与模孔的吻合性差
      • 崩解迟缓
        • 原因
          • 压缩力过大，片剂内部的空隙小，影响水分渗入
          • 可溶性成分溶解，堵住毛细孔，影响水分的渗入
          • 强塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强
          • 崩解剂的吸水膨胀能力差或对结合力的瓦解能力差
      • 溶出超限
        • 概念
          • 片剂在规定的时间内未能溶出规定的药物量时，称溶出度不合格
        • 原因
          • 片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差
      • 药物含量不均匀
        • 原因：粉末混合不均匀，片重差异超限
  • 片剂的包衣
    • 目的
      • 掩盖苦味或不良气味
      • 防潮，避光，隔离空气以增加药物的稳定性
      • 防止药物的配伍变化
      • 肠溶释放，避免胃酸和胃酶对药物的破坏，或防止某些药物对胃有刺激性
      • 缓释或控释
      • 改善片剂的外观
    • 包衣方法
      • 糖包衣
        • 包防水层
          • 目的：防止糖包衣过程水分浸入片芯
          • 水不溶性成膜材料：玉米朊，虫胶，领苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
        • 包粉衣层
          • 目的：消除片剂棱角
          • 材料：糖浆和滑石粉
        • 包糖衣层
          • 目的：使其表面光滑平整，细腻坚实
        • 包有色糖衣层
          • 目的：便于识别与美观
          • 材料：有色糖衣
        • 打光
          • 目的：增加片剂的光泽和表面的疏水性
          • 材料：川蜡
      • 薄膜包衣
        • 优点：增重少（包衣材料用量少），包衣时间短，片面上可以印字，美观，包衣操作可以自动化
        • 工艺：喷包衣液→干燥（≤40℃）[上一步重复多次]→固化（室温6-8h）→干燥（≤50℃12~24h）→薄膜衣片
        • 薄膜包衣材料
          • 包衣材料
            • 普通型：改善吸潮和防止粉尘：羟丙甲纤维素，甲基纤维素，羟乙纤维素，羟丙纤维素
            • 缓释型：甲基丙烯酸酯共聚物（Eudragit RL，Eudragit RS），EC
            • 肠溶型：醋酸纤维素酞酸酯CAP，聚乙烯醇酞酸酯PVAP，丙烯酸树脂（Eudragit S100，L100），羟丙甲纤维泰酞酸酯HPMCP
          • 增塑剂
            • 聚合物与增塑剂之间要具有化学相似性
              • 甘油，丙二醇，PEG做纤维素衣材的增塑剂
              • 脂肪族非极性聚合物做椰子油，蓖麻油，玉米油，液状石蜡，甘油单醋酸酯，甘油三醋酸酯等的增塑剂
          • 释放速度调节剂（致孔剂）
            • 水溶性极好的小分子糖，盐或高分子材料：蔗糖，氯化钠，表面活性剂，PEG
          • 固体物料及色素
            • 滑石粉，硬脂酸镁
        • 设备
          • 锅包衣装置
            • 倾斜包衣锅
            • 埋管包衣锅
            • 水平锅包衣机
          • 转动包衣装置
          • 流化床包衣装置
      • 压制包衣
    • 包衣过程中常见问题及解决办法
• 质量评价
  • 外观性状
  • 重量差异
    • 平均片重＜0.3g→±7.5%
    • ≥0.3g→±5.0%
    • 检查含量均匀度，不再进行重量差异检查
  • 硬度和脆碎度
    • 脆碎度＜1％
    • 硬度＞50N，抗张强度1.5-3.0MPa
  • 崩解时限
    • 普通片剂15min
    • 薄膜衣片30min
    • 中药薄膜衣片1h
    • 糖衣片1h
    • 检查溶出度，释放度或分散均匀性的片剂，口含片，咀嚼片，不再检查崩解时限
  • 溶出度或释放度
    • 篮法，桨法，小杯法，桨碟法，转筒法
  • 含量均匀度
    • 每片标示量＜25mg或每片主药含量＜25％时，均应检查含量均匀度
  • 发泡量
  • 分散均匀性
  • 稳定性
• 举例