局麻药物-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

药物分析第八章局麻药物-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析笔记，包括其结构与性质、鉴别、特殊杂质与检查、含量测定四部分内容。

8-局麻药——对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 P247

• 结构与性质 P247
  • 结构分类
    • 对氨基苯甲酸酯类
      • 代表药物
        • 普鲁卡因、苯佐卡因
    • 酰苯胺类
      • 代表药物
        • 利多卡因、布比卡因、罗哌卡因
  • 性质
    • 芳伯氨基特性
      • 对氨基苯甲酸酯（除丁卡因）含有 酰苯胺类虽水解后含有，但由于 所连基团空间位阻大，难以水解
      • ★重氮化-偶合反应
      • 芳醛缩合成Schiff碱
      • 易氧化变色
    • 水解特性——对氨基苯甲酸酯类药物(如，苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸丁卡因)
    • 弱碱性
      • 两类药物结构中脂烃胺侧链为叔胺N(除苯佐卡因外)，具有一定碱性，可以成盐
      • 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应
      • 在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定
    • 与重金属离子反应特性——酰苯胺类中的酰胺N可在水溶液中与铜离子或钴离子络合→有色配位化合物→可溶于三氯甲烷而呈色
    • 吸收光谱特性——共轭和相应的基团→紫外和红外
    • 其他两类药物难溶于水 但其盐酸盐易溶于水和乙醇
• 鉴别 P250
  • ★重氮化-偶合反应（NaNO2）
    • 对氨基苯甲酸酯类
      • →重氮化盐+碱性β-萘酚→有色的偶氮染料
      • 区别盐酸丁卡因与芳伯氨基类药物
        • 芳伯氨基药物与NaNO2生成重氮盐
        • 而盐酸丁卡因虽不具有芳伯氨基， 但是仍能与NaNO2反应→乳白色↓
  • 与金属离子反应
    • 酰苯胺类——酰胺N
      • 盐酸利多卡因+铜离子+NaCO3→蓝紫色+CHCl3→分层显黄色
    • 盐酸普鲁卡因胺+浓H2O2→羟肟酸+加入FeCl3→羟肟酸铁(初显紫红色→暗棕色→棕黑色)
  • 水解产物反应
    • 对氨基苯甲酸酯类 →盐酸普鲁卡因 →苯佐卡因
  • 制备衍生物测定熔点
    • 甾体激素类药物也用熔点进行药物的鉴别 P367 巴比妥类药物也用熔点鉴别 P276
  • 吸收光谱特征
    • 紫外
    • 红外
• 特殊杂质与检查 P354
  • 对氨基苯甲酸类杂质(盐酸普鲁卡因)的检查
    • TLC：对氨基苯甲酸酯→对氨基苯甲酸→苯胺→氧化物
  • 2，6-二甲基苯胺及其他杂质(盐酸利多卡因、盐酸罗哌卡因及其各自的注射液)的检查
    • HPLC：酰苯胺→2，6-二甲基苯胺
  • 盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
    • 高效液相色谱手型固定相对法和毛细管电泳方法
• 含量测定 P257
  • 亚硝酸钠滴定法
    • 芳伯氨或水解后生成芳伯氨的药物+NaNO2+H+→重氮盐+β-萘酚→呈色
      • 加入KBr，使得体系中KBr与HCl反应生成HBr，因为H+↑，重氮化反应速度↑，而HBr＞HCl＞HNO3、H2SO4
  • 非水溶液滴定法
    • Vit B1、镇静催眠药、苯乙胺类拟肾上腺素药物→巴比妥类也用到了非水溶液滴定法
    • 高氯酸——盐酸丁卡因
  • 紫外
  • HPLC