创新药研发流程

这是一篇关于创新药研发流程的思维导图，主要内容包括：上市销售，新药申请，临床研究，临床实验注册申报IND，临床前研究，药物发现及前期研究。

创新药研发流程

• 药物发现及前期研究
  • 偶然发现：青霉素、普萘洛尔
  • 天然化合物的活性成分中获得：青蒿素、紫杉醇
  • 现有突破性药物作先导
  • 体内内源型活性物质作先导
  • 药物代谢产物中寻找
  • 药物合成中间体中发现
  • 老药新用：新适应症
  • 组合化学和高通量筛选
  • 基于生物大分子结构设计获得
• 临床前研究
  • 工艺研发部门提供满足临床前毒理学研究批量的原料药，制剂部门以最简单的给药形式完成毒理研究
  • 工艺研发部门设计更完美的合成路线来满足I~III期临床用药和商业化需求
  • 制剂部门优化处方工艺设计，此期间进行药代动力学、安全性药理、毒理研究
• 临床实验注册申报IND
  • IND：新药临床试验申请
  • 1. 药物开发：药物发现和筛选，开展一系列合成工艺，制剂工艺，质量研究
  • 2. Pre-IND会议：预先告知FDA药物的基本信息、初步研究计划，包括药物的研究现状、初步的研究计划、临床前毒理药理、CMC、临床试验方案大纲的综述资料
  • 3. 编写IND申报文件包
  • 4. IND评审，审评结果包括三种：允许开始临床、部分临床限制、临床限制
• 临床研究
  • 1. I期临床试验
    • 受试对象：健康志愿者
    • 受试例数：20-30例
    • 主要目的：研究人体对药物的耐受程度，通过药物代谢动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为制定给药方案提供数据支持
  • 2. II期临床试验
    • 受试对象：病人
    • 受试例数：≥100例
    • 主要目的：研究药物的安全性和有效性。可应用安慰剂作为对照药物对新药的疗效进行评价，在此过程中研究疾病的发生发展过程对药物疗效的影响，确定III期临床试验的给药剂量和方案，获得更多药物安全性方面的资料
  • 3. III期临床试验
    • 受试对象：病人
    • 受试例数：≥300
    • 主要目的：一方面要增加受试者的人数，另一方面要增加受试者用药的时间。对不同患者人群确定理想的用药剂量方案，进一步验证药品的有效性和安全性
    • 注意：进入III期临床后，原料药和制剂的生产工艺基本已完全确定，若其与I/II期临床样品相比，如剂型、处方、工艺、规格等发生改变，属于可能影响产品质量特性的重大变更
  • 4. IV期临床试验
    • 受试对象：在多家医院进行
    • 受试例数：不少于2000例
    • 主要目的：新药上市后的实际应用过程中加强监测，在更广泛、更长期的实际应用中继续考察疗效及不良反应
• 新药申请
  • 完成临床前三期研究后，药物的安全性和有效性得到了证明，企业就可以向药监部门（C）FDA提交新药申请
• 上市销售
  • 不是研究的结束，而是另一个开始，需要对其疗效和不良反应继续进行监测，药监部门要求根据这一阶段的检测结果来修改药物使用说明书
  • 需研究药物的配伍使用情况、药物使用禁忌。若上市后的药物发现严重不良反应，将面临被下架的风险