04 染色体病与基因组病

医学遗传学，该思维导图系统地梳理了从染色体结构到相关疾病的发生、发展及其临床表现的复杂关系，内容详实、条理清晰、易于理解，是你不可或缺的学习助手。

04 染色体病与基因组病

• 名词解释
  • 核型（Karyotype）：
    • 一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。
  • 核型分析（Karyotype Analysis）:
    • 按照Denver体制，分析待测细胞的染色体核型，确定其数目和结构是否正常。
    • 补充：Denver体制：A：1～3，B：4、5，C：6～12，X，D：13～15，E：16～18，F：19、20，G：21，22，Y 其中D、G组为近端着丝粒染色体，容易发生罗伯逊异位。
  • 嵌合体（mosaic）:
    • 指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚，临床表现随正常细胞百分比而异。
  • 罗伯逊易位（robertsonian translocation）:
    • 人类近端着丝粒染色体间（D/D,D/G,G/G）发生的一种涉及整条长臂或短臂的相互异位形式。两条近端着丝粒染色体在着丝粒处或其附近断裂后重新形成新的衍生染色体，又称着丝粒融合。
  • 非整倍体
    • 亚二倍体
      • 在2n的基础上，减少了一条或几条染色体，称为亚二倍体，可写作2n-m
      • 单体型：至少1条染色体，多流产，少数存活
    • 超二倍体
      • 在2n的基础上，多了一条或几条染色体，称为超二倍体，可写作2n+m
      • 三体型：只多1条染色体，最常见的染色体数目畸变，如21三体，多流产，少数存活
      • 多体型：见于性染色体，如48，XXXX
  • 染色体病（chromosome syndrome）:
    • 由于内部或外界的原因，染色体的数目或结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合症，包括常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者。
  • 基因组病（Genomic disorder）:
    • 由于人类基因组DNA结构重组而引发的一系列疾病。实质是基因组结构变异，包含缺失、重复、倒位、染色体微畸变。染色体微变异的发生不是随机的，而是常常集中在基因组结构复杂的区段，基因组的充足时间可以导致孟德尔遗传性疾病的发生或者复杂性疾病。
• 1.染色体数目异常的类型和原因
  • （1）整倍体
    • 三倍体：双雄受精，二倍体配子
    • 四倍体：核内复制、核内有丝分裂
  • （2）非整倍体
    • 包括亚二倍体（单体型）和超二倍体（三体型、多体型）
    • 1.染色体不分离
      • a.减数分裂不分离
        • 减数分裂第一次分裂不分离：三体型（含双亲异常一方的两条同源染色体+正常一方的一条同源染色体）、单体型
        • 减数分裂第二次分裂不分离：三体型（含双亲异常一方的一条同源染色体的两条姐妹染色单体+正常一方的一条同源染色体）、单体型
      • b.有丝分裂不分离
        • 发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，可形成嵌合体。嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚，临床表现随正常细胞百分比而异。
    • 2.染色体丢失/后期延迟
      • 分裂后期，染色体未能与其他染色体一同移动进入子细胞，滞留在胞质中而丢失。
• 2.染色体结构畸变的类型及其核型的判识
  • （1）缺失
    • 部分单体型
    • 末端缺失（terminal deletion）:简式46，XY,del（4）（q27）详式46，XY,del（4）（pter→Q27）
    • 中间缺失（interstitial deletion）:简式46，XY,del（4）（q13q25）详式46,XY,del（4）（pter→q13::q25→qter）
  • （2）插入（insertion）/重复（duplication）:部分三体型
  • （3）倒位（inversion）:
    • 臂内倒位：核型46，XY,inv4q13-q24
    • 臂间倒位：核型46，XY，inv4p14-q21
      • 臂间倒位会形成倒位环，如果考虑非姐妹染色体某一位点交叉互换，就会产生四种配子（正常、倒位、缺失、重复）
  • （4）易位:
    • 相互易位：核型46，XY,t（4；20）（q25;q12）
    • 罗伯逊易位（robertsonian translocation）:核型45，XX,-14,-21,+t（14；21）（p11;q11）
  • （5）环状染色体
  • （6）等臂染色体
  • （7）双着丝粒染色体
• 3.什么是染色体病？染色体病有什么后果及表现
  • （1）概念：由于内部或外界的原因，染色体的数目或结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染色体病或染色体异常综合征，包括常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者
  • （2）后果：自然流产、出生缺陷、携带者
  • （3）临床特点：生长发育迟缓、智力迟滞、性发育异常、特征性体征
• 4.唐氏综合征（21-三体综合征）的遗传学类型
  • （1）游离型（21三体型）：47，XX（XY），+21 占92.5%，减数分裂不分离（辐射，甲状腺疾病，传染性肝炎，高龄孕妇危险率增高）
  • （2）易位型Dq21q或者21qGq罗伯逊易位 占5%，双亲之一是平衡易位携带者假二倍体
  • （3）嵌合型46/47,+21 占2%，卵裂过程中有丝分裂不分离
• 5.计算罗伯逊以为携带者的配子
  • 1/6正常 1/6携带者 1/3单体型 1/3三体型
  • 三体综合症：21-、18-、13-三体 单体及部分单体综合症：Klinefelter、XYY、Turner综合征 两性畸形：典型基因组病