二、血液透析患者高尿酸血症的治疗 (2)

这是一篇关于二、血液透析患者高尿酸血症的治疗 (2)的思维导图，主要内容包括：(五）降尿酸药物的选择与应用。

二、血液透析患者高尿酸血症的治疗 (2)

• (五）降尿酸药物的选择与应用
  • 尽管原则上透析患者呈高尿酸排泄状态，痛风发作频率降低，但一些情况下仍然需要使用降尿酸药物，将尿酸控制在目标范围并缓解痛风结节。
  • 1.降尿酸药物的选择 血液透析患者因肾小球滤过率显著降低或无尿，禁用苯溴马 隆、丙磺舒和柳氮磺吡啶等促进尿酸排泄的药物，需选择抑制尿酸生成或促进尿酸分解 的药物。
  • 2.降尿酸药物的应用
    • （1）别嘌醇
      • 1）药理作用与体内代谢：别嘌醇经体内黄嘌呤氧化酶催化成为别黄嘌呤，别黄嘌呤 与别嘌醇均抑制黄嘌呤氧化酶，阻滞黄嘌呤和次黄嘌呤转化生成尿酸。 别嘌醇由肾排泄，约 10%以原形、70%以代谢物随尿排出，血液透析患者的药物半衰期显著延长。
      • 2）血液透析患者的使用方案：每次透析后 100mg 口服；血尿酸控制未达标者，每 2～4 周增加 50mg。并监测透析前血尿酸浓度进行调整。
      • 3）注意事项
        • ①建议用药前检查患者 HLA-B*5801 基因，阳性者避免使用，防止 严重皮疹的发生。
        • ②别嘌醇过敏、严重肝功能障碍、粒细胞减少的患者，以及孕妇和哺 乳期妇女禁用。
        • ③与多种药物具有相互作用：与氨苄西林并用增加皮疹发生率，与卡托 普利合用偶可引起阿-斯综合征，与铁剂同时服用可致铁在组织内过量积蓄；增强双香 豆素、茚满二酮衍生物、硫唑嘌呤或巯嘌呤、环磷酰胺、茶碱、磺酰脲类降糖药等的治 疗作用，使用时应给予充分注意。
    • （2）非布司他
      • 1）药理作用与体内代谢：主要成分为非布佐司他，可有效抑制黄嘌呤氧化酶，抑制 尿酸生成。治疗浓度不影响嘌呤和嘧啶的合成及代谢。血浆蛋白结合率约 99.2%，血液 透析不能清除。50%经肾脏代谢。
      • 2）血液透析患者的使用方案：建议血液透析患者非布司他初始剂量 10～20mg 每日 口服，2 周后复查血尿酸水平后决定是否需要调整剂量，一般最大剂量每日 40mg，对于 频繁痛风发作且严格控制饮食和加强透析后仍不能控制者，每日剂量可提高至 60～ 80mg。对于不达标者应注意严格控制饮食，增加透析清除等。
      • 3）注意事项
        • ①服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或氨茶碱的患者禁用。
        • ②具有发生心血管血 栓事件的风险。
    • （3）生物合成的尿酸氧化酶
      • 该类药物均具有催化尿酸分解为尿囊素，快速降低血 清尿酸的作用。
      • 主要包括：①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶（rasburicase，拉布立海）；②聚 乙二醇化重组尿酸氧化酶（PEG，uricase）；③培戈洛酶（pegloticase），一种聚乙二醇化 尿酸特异性酶。但是，在血液透析患者中的应用经验不足。