肾功能及早期肾损伤检验

这是一个关于肾功能及早期肾损伤检验思维导图，由于肾功能有强大的代偿能力，肾疾病早期患者可无任何自觉症状和体征出现病情进一步发展，造成肾功能严重障碍时，会出现多种代谢产物药物和毒物在体内蓄积水电解质和酸碱平衡紊乱以及肾内分泌功能障碍，从而出现一系列症状和体征。

肾功能及早期肾损伤检验

• 第1节 概述
  • 肾的结构与功能特点
    • 肾的解剖学结构
      • 肾是实质器官呈扁豆型左右各一，位于腹膜后脊柱两侧 肾实质分为皮质和髓质
    • 肾的组织学结构
      • 肾单位是肾的基本结构和功能单位，每个肾单位由肾小体和肾小管组成 肾包括肾小体肾小管集合管，肾小体包括肾小球肾小囊
    • 肾的泌尿功能
      • 肾小球的滤过作用
      • 肾小管和集合管的物质转运作用
        • 肾小管的重吸收
        • 近段小管远端小管和集合管的分泌
    • 肾的内分泌功能 能够分泌肾素、前列腺素、促红细胞生成素、1，25-（OH）₂D₃ 调节人体的生理功能
  • 肾疾病时功能变化特点
    • 由于肾功能有强大的代偿能力，肾疾病早期患者可无任何自觉症状和体征出现 病情进一步发展，造成肾功能严重障碍时，会出现多种代谢产物药物和毒物在 体内蓄积水电解质和酸碱平衡紊乱以及肾内分泌功能障碍，从而出现一系列症状和体征。这种临床综合征称为肾功能不全，尿毒症是肾功能不全的终末期
• 第2节 肾功能常用检验
  • 血清肌酐测定
    • 测定方法
      • 肌氨酸氧化酶法
        • 原理
          • 肌酐在肌酐酶的催化下水解生成肌酸，或者在肌酸酶的作用下继续水解生成肌氨酸和尿素 肌氨酸在肌氨酸氧化酶的催化下氧化成甘氨酸甲醛和H₂O₂，最后偶联Trinder反应
      • 碱性苦味酸速率法
        • 原理
          • 肌酐与碱性苦味酸反应生成橘红色的苦味酸肌酐复合物，且反应速度与样本中肌酐浓度 成正比在碱性反应环境中样品中的肌酐和干扰物质与口味酸的反应速度不同
        • 临床意义
          • 增高 见于各种原因引起的肾小球滤过功能减退，如肾病急性肾损伤或慢性肾衰竭重度充血性心力衰竭， 心肌炎，肌肉损伤，巨人症，肢端肥大症等，在肾疾病初期，血清肌酐值通常不升高，肾小球滤过率下降到正常人的1/3时，血肌酐才明显上升。是反映GRF减退的后期指标，在正常肾血流量的条件下，肌酐值如升高至176~353μmol/L，提示为中度至严重的肾损害
          • 降低 见于进行性肌肉萎缩，白血病，贫血，肝功能障碍及妊娠等
  • 血清尿酸测定
    • 测定方法
      • 磷钨酸还原法
      • 尿酸氧化法
      • H PLC
      • 干化学方法
      • 尿酸氧化酶-过氧化物酶反应
        • 原理
          • 尿酸在尿酸氧化酶期化下氧化生成尿囊素和H₂O₂，H₂O₂与4-AAP和3，5二氯-2-羟苯。硫酸在过氧化物酶的催化下生成有色物质，在520nm处有最大吸收峰，吸光度与血清中尿酸含量成正比，与同样处理的尿酸标准也比较可揪出血清中尿酸的含量
        • 临床意义
          • 增高 1 生成过多见于痛风白血病多发性骨髓瘤真性红细胞增多症食用富含核酸的食物等 血尿酸增高对痛风诊断最有帮助2 排出减少见于急性或慢性肾小球肾炎肾结核肾盂积水等肾功能减退者 氯仿中毒，四氯化碳中毒及铅中毒妊娠反应等亦可引起血尿酸增高
          • 减低 见于恶性贫血范科尼综合征使用阿司匹林先天性黄嘌呤氧化酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺乏等
  • 血清尿素测定
    • 测定方法
      • 酶偶联速率法
        • 原理
          • 尿素在脲酶催化下水解生成氨和二氧化碳，氨在α-铜戊二酸和NADH存在下，经谷氨酸脱氢酶催化，生成谷氨酸同时NADH+H⁺被氧化成NAD⁺，可在340nm波长处监测吸光度下降的速率，其吸光度下降速率与样品中尿素的含量成正比
      • 脲酶-波氏比色法
        • 原理
          • 尿素在脲酶催化下水解生成氨和二氧化碳，氨和酚及次氯酸盐在碱性环境中作用形成对-醌氯亚胺再与另1分子酚作用形成吲哚酚，它在碱性溶液中产生蓝色的解离型吲哚酚。蓝色吲哚酚的生成量与尿素含量成正比在560nm波长测定
        • 临床意义
          • 生理性因素 高蛋白饮食可引起血清和尿液中尿素浓度升高，男性比女性平均高0.3~0.5mmol/L，成人的日间生理病等平均为0.63mmol/L，随着年龄的增加有增高的倾向，妊娠期妇女由于血容量增加，尿素浓度比非孕妇低
          • 病理性因素
            • 肾前性 最重要的原因是失水，引起血液浓缩，使肾血流量减少，肾小球滤过率减低，而使血液中尿素潴留
            • 肾性 血中尿素。主要通过肾经尿排出体外
            • 肾后性 前列腺肿大，尿路结石，尿道狭窄，膀胱肿瘤，致使尿道受压都有可能使尿路堵塞引起血液中尿素含量增加
• 第3节 早期肾损伤的检验
  • 尿微量清蛋白测定
    • 方法学评价
      • 分析性能
        • 本法线性范围在4~200mg/L，，尿液清蛋白浓度若超过500mg/L，受前代现象的影响，结果可呈假性降低
      • 标本要求
        • 测定尿清蛋白最理想的方法是留取24小时尿标本，由于尿清蛋白的排泄量存在较大程度的变异，一次随机尿清蛋白排泄量增加，所以连续2~3次增高方有诊断价值，对于浑浊的尿液标本，应离心或过滤后测定
      • 干扰因素
        • 高浓度水平的水杨酸盐小于5g/L，可引起尿蛋白沉淀，使结果偏低
      • 生理性影响因素
        • 女性在经期收集尿液，可能因携带额外的蛋白影响测定结果，因此要避免经期进行测定 过量的运动可能增加清蛋白的分泌，因此要避免在运动后
    • 临床意义
      • 肾疾病的早期诊断 肾小球肾炎，糖尿病性肾病，以及隐匿性肾炎患者肾小球滤过膜损伤时尿清蛋白含量升高，并出现于尿液常规检查时尿蛋白定性阳性之前，是早期肾小球损伤的敏感指标之一
      • 监测糖尿病和高血压病患者的肾功能状态 早期尿mA1b增多是肾病发生的早期信号和预兆，此时肾损害处在尚可逆转的时期，及时治疗可以终止或逆转肾病的发展进程
      • 肾小球和肾小管损伤的鉴别诊断 同时监测尿液中的mA1b与β-微球蛋可以对肾小球和肾小管损伤做出初步鉴别诊断 尿mA|b升高多见于肾小球损伤，肾小管损伤是尿中β₂微球蛋白升高为主
      • 尿mA1b升高亦见于肾外恶性肿瘤，急性胰腺炎外伤大手术后等，其含量与疾病严重程度成正比
  • α₁微球蛋白测定
    • 临床意义
      • 尿α-m增高 反应和评价各种原因包括肾移植后排斥反应所致早期近端肾小管功能损伤的特异灵敏指标 与β₂微球蛋白相比较，α₁-m不受恶性肿瘤的影响，酸性尿中不会出现假阴性故结果更可靠，肾小管对α₁-m重吸收障碍先于β₂-m，因此，检验尿液中前者含量比后者能更早反映肾的早期病变，目前已成为低分子量蛋白中的首选指标
      • 尿α-m检验有助于鉴别诊断上下路疾病
      • 评估肾小球滤过功能
  • β₂微球蛋白测定
    • 临床意义
      • 血清β₂-m浓度增加
      • 尿液β₂-增高
• 第4节 肾功能特殊试验
  • 反映肾小球滤过功能的试验
    • 内生肌酐清除率
    • 血清胱抑素C测定
  • 反映肾小管重吸收功能的试验
    • 尿渗透压测定
    • 尿比重测定
  • 尿蛋白电泳
    • 蛋白质电泳原理
    • 尿蛋白电泳在肾病诊断中的应用
• 第5节 肾功能综合分析
  • 肾功能的评价方法
    • 肾小球滤过率(GFR评估
    • 肾血流量测定
  • 常见肾疾病的检验结果分析叙述
    • 慢性肾病(CKD)标志物分析
    • 急性肾损伤(AKI)标志物分析