导图社区 1中枢重点药物
药物化学药物分类,包含镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神病药、抗抑郁药、镇痛药、神经退行性疾病药物。
编辑于2025-05-25 17:44:23中枢神经系统药
镇静催眠药
苯二氮䓬类
地西泮
1-甲基-5苯基-7--氯1,3-二氢-2H-1,4苯并二氮杂䓬-2-酮
又名安定,苯甲二氮䓬
微溶于水,遇酸碱,受热易分解,与内酰胺及烯胺结构有关
生物碱反应,鉴别叔胺
胃肠道吸收,肝脏代谢,N-1位的去甲基和C-3的氧化
奥沙西泮为地西泮活性代谢产物
与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定,镇静,催眠,肌肉松弛和抗惊厥作用,临床主治神经管能症
长效→因其活性代谢物
非苯二氮䓬类GABA受体激动剂及其他(酰胺及其他类)
酒石酸唑吡坦
N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2,a]咪唑并吡啶-3-乙酰胺-L(+)-半酒石酸盐
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药
在肝脏进行首过代谢
主要用于失眠短期治疗
短效
佐匹克隆
吡咯酮类,无成瘾耐受性
短效
扎来普隆
吡唑并嘧啶类,无精神依赖性,具有苯二氮卓类似作用,且还用作肌松剂
超短效
软药设计原理:因代谢为失活代谢物而短效
巴比妥类 5,5-二取代环丙二酰脲类
异戊巴比妥
弱酸性,水解性
在肝脏中氧化水解代谢
用于镇静催眠抗惊厥,久用成瘾
汞盐反应形成沉淀溶于氨水 区别于苯妥因,苯妥因形成沉淀不溶于氨水
抗癫痫药
抑制大脑神经,防止和控制癫痫的发作,通过防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电或提高正常脑组织的兴奋阈,从而减弱来自病灶的兴奋扩散,通过调节γ氨基丁酸GABA系统预防和控制癫痫发作。
理想抗癫痫药:毒性小,抑制发作,快速控制症状
酰脲类
乙内酰脲类
苯妥因
弱酸性
苯妥英钠
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
又名大伦丁钠,具有环状酰脲结构
水溶液显碱性,部分水解发生浑浊,应密闭保存
碱水解反应:与碱加热释放氨气
汞盐反应:水溶液加二氯化汞,可生成白色沉淀,在氨试液中不溶
需进行血药浓度检测
肝脏中代谢,代谢物主要为无活性5-(4-羟基苯基)-5-苯乙内酰脲与葡糖醛酸结合排出体外, 强肝药酶诱导剂,可使合并应用一些药物代谢加快,血药浓度降低, 本身短期用量过大,代谢酶饱和,代谢速度降低,易产生毒性
癫痫大发作和局限性发作首选药,对小发作无效
巴比妥类
苯巴比妥
最早用于治疗抗癫痫的巴比妥类药物,主要用于临床癫痫大发作和局限性发作重要药物
环丙二酰脲衍生物,可与GABA受体-氯离子通道的传导而发挥作用, 时间的长短与5,5-双取代在体内代谢过程有关,主要于肝脏中代谢, 代谢产物亲脂性降低,从而减少进入中枢神经,影响药效发挥
二苯并氮杂䓬类
卡马西平
5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-甲酰胺
又称酰胺咪嗪,卡巴咪嗪,CBZ
其乙醇溶液在235nm和285nm处有最大吸收,可用于定性和定量鉴别
长时间光照,固体表面有白色变为橙色,部分成二聚体和10, 11环氧化物,故需避光保存
口服吸收慢代谢,在肝脏中进行经尿排出,代谢产物10,11-环氧化卡马西平,仍具活性
用于癫痫大发作和综合性局灶性发作,对失神发作无效
GABA衍生物(酰胺类)
GABA是哺乳动物中枢神经系统的抑制性递质
普洛加胺(课本) 普罗加比
4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基甲基)甲叉基]氨基 ] 丁酰胺
又名卤加比
拟GABA药,GABA受体激动剂,γ-氨基丁酰胺前药
制作成前药可以使药物的亲脂性增加,便于透过血脑屏障在中枢中发挥作用
加巴喷丁
氨己烯酸
婴儿痉挛症首选药 治疗部分性癫痫发作,可与其他合用治疗顽固性癫痫发作
脂肪羧酸及其他类
丙戊酸钠
主要适用于单纯或复杂失神发作,全身强直阵挛发作,肌阵挛发作的治疗。 对各型小发作的效果更好,为镇静作用小的代表药物。
托吡酯
拉莫三嗪
苯二氮䓬类
抗精神病药
吩噻嗪类
盐酸氯丙嗪
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-10-丙胺盐酸盐
又名冬眠灵,氯普马嗪
抗组胺药异丙嗪,增加侧链碳原子数,抗组胺作用减小,安定作用增加,导入氯离子使脂溶性增加
吩噻嗪母核易被氧化,生产中可加入氢醌,连二亚硫酸钠,亚硫酸氢钠,或维生素C等抗氧化剂,抗氧化
空气中放置渐变为红棕色,日光及重金属离子对氧化有催化作用,光分解生成自由基,自由基与体内一些蛋白质发生作用时发生过敏反应。
口服或注射给药吩噻嗪药物后,部分患者在强光照下会发生严重的光化毒反应
本品水溶液加硝酸后形成自由基或醌式结构而显红色 三氯化铁试液作用显稳定的红色
代谢主要在肝脏中进行,代谢途径主要是氧化。其中有N-氧化,硫氧化,苯环的羟基化,侧键N-去甲基和侧链的氧化,氧化产物和葡萄醛酸结合后,通过肾脏排出
以邻氯苯甲酸和氢氯苯胺为原料,合成未反应完成的2-氯-吩噻嗪与间氯二苯胺是药物的主要杂质
本品与多巴胺受体结合,阻断神经递质多巴胺与受体结合
临床用于治疗神经分裂症和狂躁症,大剂量时可用于镇吐,强化麻醉以及人工冬眠
奋乃静
氯奋乃静
噻吨类(硫杂蒽)
氯普噻吨
生物电子等排 吩噻嗪类→噻吨类
丁酰苯类
将镇痛药哌替啶N上甲基用丙酰苯基取代,较吩噻嗪类药物抗精神病作用强,同时还作可为抗焦虑药
氟哌啶醇
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
最早用于临床的代表药物,用于急慢各型精神分裂症,狂躁症,镇吐也有效, 本品的锥体外系副作用高达80%,而且有致畸作用
二苯并二氮䓬类及其衍生物
氯氮平(又名氯扎平)
非典型抗精神病药物代表
副作用主要由代谢产物引起
苯甲酰胺衍生物类
舒必利
抗抑郁药
单胺氧化酶抑制剂
异烟肼
去甲肾上腺素重摄取抑制剂(新三环类)
丙咪嗪
N,N-二甲-基10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-丙胺盐酸盐
三环类
加硝酸显深蓝色,可用于鉴别
抑制NE重摄取,用于内源性抑郁症,更年期郁症,反应性抑郁症,小儿遗尿
阿米替林
治疗内源性抑郁症,选择性抑制中枢突触部位对NE的再摄取, 在三环内抗抑郁药中镇静效应最强
选择性五羟色胺重摄取抑制剂
盐酸氟西汀
可强烈抑制五羟色胺的再吸收,提高五羟色胺在突触间隙中的浓度, 明显改善抑郁症状以及焦虑和睡眠障碍
其他
镇痛药
镇痛药(麻醉性镇痛药)的结构特征
平坦的芳环结构
碱性中心
哌啶或类似哌啶的空间结构
作用于阿片受体的麻醉性镇痛药
吗啡及其衍生物
盐酸吗啡
7,8-二脱-氢4,5α-环氧-17-甲基吗啡-3,6α-二醇盐酸盐三水化合物
3位酚羟基是重要的活性结构
遇光变质,天然存在为左旋体,显两性,酚羟基(酸性,叔胺基(碱性, 酸性条件下稳定,中性碱性易氧化(酚羟基和氧环)
吗啡及衍生物具有还原性,在光照下能被空气氧化生成伪吗啡(双吗啡)和N-氧化吗啡 伪吗啡毒性较大,故而本品应避光密闭保存
配制吗啡注射液时应调整PH为3~5,还可充入氮气,加焦亚硫酸钠,亚硫酸氢钠等抗氧化剂,加稳定剂(EDTA)
在酸性溶液中加热,可脱水进行分子重排,生成阿扑吗啡 阿扑吗啡具有邻苯二酚结构,易氧化成邻苯二醌呈红色可用作鉴别 阿扑吗啡为多巴胺受体激动剂,可兴奋中枢的呕吐中枢,作催吐剂
其水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色,与甲醛硫酸反应显蓝紫色, 与钼硫酸试液反应成紫色,随后变为蓝色,最后变为绿色
提取物中可能带入可待因,蒂巴因,罂粟酸,以及存储中可能产生伪吗啡, N氧化吗啡,这些相关物质,应作限量检查
口服后在胃肠道易吸收,但肝脏的首关效应显著,故常用皮下注射
60~70%吗啡通过3位或6位羟基与葡糖醛酸结合,后者被认为是镇痛形式, 代谢还可脱N甲基为去甲基吗啡(活性低,毒性大) 20%游离形式从肾脏排出
镇痛,镇咳,镇静作用,临床上用于抑制剧烈疼痛,应用于麻醉前给药 已发现肠道中存在阿片受体,故其能产生便秘的不良反应
吗啡的结构改造:3-OH,6-OH,△7,8,17-N甲基
可待因
镇痛镇咳,临床用磷酸盐,吗啡甲基化产物
3位酚羟基烷基化
羟考酮
氢吗啡酮
7,8位间双键氢化还原,6位醇羟基氧化
埃托啡
高效镇痛,野生动物捕捉
纳洛酮
吗啡类镇痛药解毒
全合成
吗啡喃类
左啡诺
苯并吗喃类
喷他佐辛
第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药
三环化合物
阿片受体部分激动剂
第一个用于临床的非成瘾性阿片类全合成镇痛药
哌啶类
盐酸哌替啶
1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐
又名杜冷丁
阿片受体激动剂,镇痛作用是吗啡的1/8~1/6,但成瘾性弱,起效快,作用时间短, 常用于分娩时阵痛,对新生儿呼吸抑制作用较小
芬太尼
临床术后止痛,癌症镇痛,麻醉给药
氨基酮类
盐酸美沙酮
4,4-二苯基-6-二甲氨基-3一庚酮盐酸盐
有旋光性,左旋体镇痛活性大于右旋体,临床常用外消旋体
本品水溶液见生物碱试剂能产生沉淀,例如与苦酮酸产生沉淀, 与甲基橙试液产生黄色的盐沉淀,加入过量氢氧化钠析出游离碱
本品水溶液光照部分分解,溶液变成棕色,ph改变,旋光率降低
主要代谢途径:N-去甲基化,N-氧化,苯环羟化及羰基氧化,还原反应
镇痛效果比吗啡,哌替啶强,用于各种剧烈疼痛,并有显著症咳作用, 毒性较大,有效剂量与中毒剂量较接近,但成瘾性较小,临床上用于海洛因成瘾性的戒除治疗
内源性
内啡肽
神经退行性疾病药物
抗帕金森药
拟多巴胺类
左旋多巴
外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴
多巴胺受体激动剂
溴隐亭
阿扑吗啡
多巴胺加强剂及其他类
雷沙吉兰
抗阿尔兹海默症药
乙酰胆碱酶抑制剂
多奈哌齐
塔克林
其他
吡拉西坦