雄黄研究方案1

这是一篇关于雄黄研究方案1的思维导图，该研究方案旨在全面深入地探究雄黄暴露对小鼠肝脏胆汁酸代谢和炎症反应的影响及其潜在机制。

研究方案

• 雄黄暴露诱导小鼠肝脏胆汁酸累积和炎症损伤
  • 建立亚慢性雄黄暴露小鼠模型
    • • C57BL/6小鼠 (以下都做如下处理)
        • 对照
        • 雄黄0.15g/kg
        • 雄黄0.45g/kg
        • 雄黄1.35g/kg
  • 砷及其代谢产物测定
  • 肝功能测定
  • 病理形态观察
  • 炎症测定
    • 取小鼠血清适量，采用ELISA法测定肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）、白介素-1β（IL-1β）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、趋化因子配体2（CCL2）和趋化因子配体3（CCL3）浓度
    • F4/80测定（免疫荧光法）
    • NLRP3炎症小体相关蛋白表达
• 雄黄暴露通过肠道菌群-胆汁酸-FXR-FGF15轴诱导肝脏胆汁酸稳态失衡
  • 肠道菌群测定
  • 胆汁酸测定
  • 胆汁酸代谢酶测定
    • 胆盐水解酶（BSH）活性测定
      • 体内活性测定
      • 体外活性测定
    • 羟基类固醇脱氢酶（HSDH）活性测定
    • Bai基因测定
  • FXR/FGF15轴测定
    • 回肠FXR、FGF-15等基因和蛋白表达
    • 血中FGF-15、C4浓度
• 雄黄暴露小鼠肝脏胆汁酸稳态失衡介导肝脏NLRP3炎症小体活化和炎症损伤
  • C57BL/6小鼠
  • 胆汁酸靶标代谢组学
    • 胆汁酸标志物
  • AML-12细胞
  • 胆汁酸标志物处理组
  • 胆汁酸标志物处理+MCC950
• 激活回肠FXR恢复小鼠肝脏胆汁酸稳态，抑制肝脏NLRP3炎症小体活化，减轻炎症损
  • C57BL/6小鼠
  • 肝脏病理形态
  • 炎症因子测定
  • 胆汁酸稳态测定
    • 胆汁酸谱测定
    • 肝组织胆汁酸合成、转运和重摄取关键酶和转运体表达
  • NLRP3炎症小体途径测定