抗胆碱酯酶药和胆碱受体复活药

抗胆碱酯酶药和胆碱受体复活药思维导图：包含(anticholinesterase agents)又称间接作用的拟胆碱药（indirect-acting cholinomimetics）,与ACh一样，本类药物也能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑，导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。等等

抗胆碱酯酶药和胆碱受体复活药

• 抗胆碱酯酶药
  • 易逆性抗胆碱酯酶药
    • 新斯的明(neostigmine)
      • 药理作用
        • 新斯的明抑制AChE活性，减少ACh的灭活而表现M、N样作用；还能直接兴奋NM胆碱受体，促进运动神经末梢释放ACh。
      • 临床应用
        • 重症肌无力
          • 兴奋骨骼肌，多采用口服给药，紧急情况时，可皮下或肌内注射
        • 术后腹部胀气和尿潴留
          • 增强肠蠕动和膀胱逼尿肌张力，促使排气和排尿
        • 阵发性室上性心动过速
          • 增强对心脏的M样作用，减慢传导，抑制阵发性室上性心动过速
        • 肌松药过量中毒的解救
          • 可对抗非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱的过量中毒
      • 不良反应
        • 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、震颤、心动过速等M样症状，也可产生肌肉震颤或肌无力。
        • 禁用于机械性肠梗阻，尿路梗阻和支气管哮喘患者。
    • 毒扁豆碱（physostigmine,依色林，eserine）
      • 能通过BBB，对中枢有较强作用
        • 小剂量兴奋中枢
        • 大剂量抑制
        • 中毒量引起呼吸麻痹，甚至死亡
      • 局部应用治疗青光眼
    • 吡斯的明（pyridostigmine）
    • 依酚氯铵(edrophonium chloride)
      • 用于鉴别重症肌无力患者新斯的明或吡斯的明的用量不足、恰当或逾量
    • 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)
      • 用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的重症肌无力患者
    • 地美溴铵（demecarium bromide）
      • 用于治疗无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物无效的患者
  • 难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
    • 中毒机制
      • 有机磷酸酯类脂溶性高易进入人体，其亲电子性的磷原子与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力。造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。
    • 中毒表现
      • 急性中毒
        • M样症状
          • 过量ACh兴奋M受体，使腺体分泌增加，表现为流涎、出汗，重者大汗淋漓，口吐白沫。胃肠道平滑肌兴奋，引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻；支气管平滑肌收缩和腺体分泌，引起呼吸困难，严重时肺水肿；重者因膀胱逼尿肌收缩引起尿失禁；中毒严重者瞳孔明显缩小并出现视力模糊和眼部疼痛。可引起心率减慢和血压下降。
        • N样症状
          • 兴奋交感神经节和副交感神经节的NN受体，表现复杂。通常在消化系统、呼吸系统和泌尿系统表现为M受体兴奋的症状，在心血管则表现为去甲肾上腺素能神经兴奋的症状。兴奋骨骼肌NM受体引起肌肉颤动、抽搐，甚至呼吸麻痹。
        • 中枢神经系统
          • 抑制脑内AChE，使脑内ACh含量升高。首先出现兴奋、不安、谵妄、失眠，过度兴奋转为抑制而引起昏迷。严重时抑制血管运动中枢和呼吸中枢，引起血压下降，呼吸抑制，最后死于呼吸麻痹。
      • 慢性中毒
        • 多发于长期接触农药的人员，临床体征为神经衰弱综合征、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小
    • 中毒诊断及防治
      • 清除毒物
        • 移出现场，去除污染衣物
        • 皮肤吸收者用温水和肥皂清洗皮肤
        • 经口中毒者，先抽出胃液和毒物，并用微温的2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃，直至洗出液中不含农药味，随后给予硫酸镁导泻。（美曲磷脂（敌百虫）口服中毒时，不用碱性溶液洗胃，因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏）
        • 眼部感染者，可用2%碳酸氢钠溶液或0.9%氯化钠溶液冲洗数分钟
      • 解毒药物
        • 阿托品：能迅速对抗体内ACh的M样作用，解毒时注射至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状，即阿托品化。
        • AChE复活药
      • 解毒药物的应用原则
        • 联合用药
        • 尽早用药
        • 足量用药
        • 重复用药
      • 对症治疗
        • 维持患者气道通畅，包括支气管吸引术、人工呼吸、给氧
        • 用地西泮（5-10mg，静脉注射）控制持续惊厥
        • 抗休克
• 胆碱酯酶复活药
  • 氯解磷定（Pralidoxime chloride,PAM-CL）
    • 药理作用
      • 恢复AChE的活性
      • 直接解毒作用
        • 直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性
    • 临床应用
      • 治疗有机磷中毒，可明显减轻N样症状，对中枢神经系统有一定改善，对M样症状影响较小，需与阿托品合用。
  • 碘解磷定(pralidoxime iodide,派姆,PAM)
    • 对美曲磷脂（敌百虫）、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果中毒无效
• 主要作为农业和环境卫生杀虫剂
• (anticholinesterase agents)又称间接作用的拟胆碱药（indirect-acting cholinomimetics）,与ACh一样，本类药物也能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑，导致胆碱能神经末梢释放的ACh堆积，产生拟胆碱作用。