抗体学习笔记

本图汇总了抗体的知识内容，包含抗体与免疫球蛋白、免疫球蛋白的结构、免疫球蛋白的血清型、免疫球蛋白的功能、人工制备抗体。

抗体antibody

• 抗体与免疫球蛋白（immunoglobulin Ig）
  • 抗体
  • 免疫球蛋白
    • 概念
      • 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
    • 分类
      • 分泌型sIg
      • 膜型mIg
    • Ig包含
      • 抗体：能与抗原结合
      • 异常Ig：无免疫功能（如骨髓瘤蛋白）
      • Ab与Ig的关系：抗体都是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都是抗体
• 免疫球蛋白的结构
  • 基本结构
    • 四肽链结构（Y形）
      • 组成
        • 两条完全相同的重链（H链）
          • 420-440个aa残基组成，分子质量为50-75KDa
          • 根据重链氨基酸的组成排列不同，可将Ig分为五类：IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
        • 两条完全相同的轻链（L链）
          • 220-240个aa残基组成和排列不同，分子质量为25KDa
          • 根据轻链氨基酸的组成和排列不同，可分为：k、λ（k：λ≈2：1）
        • 链间二硫键连接而成
      • 部位
        • 可变区和恒变区
          • 可变区（V区）
            • Ig重链和轻链近N端约110个氨基酸序列变化很大，称可变区
            • VH：靠近N端1/4或1/5 VL:靠近N端1/2
            • 高变区（互补决定区）
            • 骨架区
          • 恒定区（C区）
            • Ig轻链和重链中氨基酸数量、种类、排列顺序和糖含量均较为稳定的区域
            • CH靠近C端3/4或4/5 CL靠近C端1/2
        • 铰链区
          • 位于CH1和CH2之间
          • 富含脯氨酸，不易构成氢键，易伸展弯曲，易被蛋白酶水解
        • 其他辅助成分
          • 连接链
          • 分泌片
  • 功能区
    • VH+VL
      • 结合抗原的部位
    • CL、CH1
      • 遗传标志所在
    • CH2
      • 补体结合位点
    • CH3
      • 细胞表面Fc受体结合
  • 水解片段
    • 木瓜蛋白酶—铰链区近N端—2Fab+1Fc
      • Fab：抗原结合片段（轻链VL、CL+VH、CH1） Fc：可结晶片段（CH2、CH3）
    • 胃蛋白酶—铰链区近C端—1F(ab')2+pFc'(一些小片段)
      • F(ab')2:2Fab+铰链区
• 免疫球蛋白的血清型
  • 同种性：同一种属相同
  • 同种异型：同一物种不同个体差异
  • 独特型：同一个体Ig分子V区差异
• 免疫球蛋白的功能
  • 特异性结合抗原（VH、VL）
    • 抗毒素+外毒素——中和毒素
    • 抗毒素+抗体病毒——阻止病毒感染细胞
    • 分泌性IgA+细菌——抑制细菌黏附
    • 血液检查原理
  • 激活补体（CH2）
  • 结合细胞表面的Fc受体（CH3）
    • 调理作用（吞噬细胞）
    • 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用ADCC（NK细胞）
    • 介导I型超敏感反应（IgE）（肥大、嗜碱性粒细胞）
  • 保护粘膜和通过胎盘
    • IgA:参与黏膜局部免疫
    • IgG：唯一能通过胎盘的抗体
• 五类Ig
  • Ig分成五类的依据是：CH抗原特异性的不同（按照重链划分）
  • IgG
    • 特点
      • 多为单体，有4个亚类
      • 于出生后3个月开始合成，3-5岁达到成人水平
      • 血清中含量最高（75%），半衰期最长（21天左右）
      • 唯一能通过胎盘的抗体
    • 作用
      • 能发挥重要的生物学效应，如激活补体、中和毒素、发挥调理作用和ADCC作用
      • 可能会引发2.3型超敏反应，导致疾病
  • IgM（巨球蛋白）
    • 特点
      • 五聚体，分子量最大的Ig
      • 半衰期短（5-10天）
      • 个体发育中最早出现的抗体，胚胎晚期就能合成
    • 抗原刺激后最早产生的抗体
    • 天然血型抗体是IgM
  • IgA
    • 血清型IgA
      • 单体结构
    • 分泌性IgA（sIgA）
      • 二聚体，主要存在于初乳、唾液、泪液以及消化道、呼吸道和泌尿生殖道的粘膜分泌液中
      • 参与黏膜局部免疫的主要抗体
        • 能抑制黏附、中和毒素和病毒、介导ADCC
        • 新生儿可以通过母乳喂养获得母体sIgA，形成自然被动免疫
    • 目前已知的含有分泌片的抗体
  • IgD
    • 血清中含量很少
    • 是B细胞发育分化的重要标志
      • B细胞的分化过程中首先出现smlgM,后来出现smlgD,其标志着B细胞成熟了
  • IgE（亲细胞抗体）
    • 血清中含量极低
    • 参与I型超敏反应
    • 抗寄生虫的主要抗体
• 人工制备抗体
  • 多克隆抗体
    • 多个抗原决定簇、机体、多种抗原的混合物
    • 优点：来源广泛、制备容易
    • 缺点：特异性不高、易发生交叉反应、难以大量制备
  • 单克隆抗体
    • 一个抗原决定簇、机体、一种同源性抗体
    • 通过杂交瘤技术获得、制备成本低
    • 纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应、可大量生产
  • 基因工程抗体
• IgM和IgA有多聚体，其他三型一般情况下为单体：目前IgM与IgA会被转运：目前认为IgM中和作用最强