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细胞信号转导
细胞生物学之细胞信号转导笔记，包括细胞通讯、信号分子与受体、细胞表面整联蛋白介导的信号转导等内容。
编辑于2021-09-16 08:19:51- 细胞信号
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细胞信号转导
细胞信号转导概述
细胞通讯（cell communication)
指一个信号产生细胞发出的信息通过介质（配体）传递到另一个靶细胞并与其相应的受体相互作用，然后通过细胞信号传导产生靶细胞内一系列生理生化变化，最终变现为靶细胞整体的生物学效应的过程
方式
细胞通过分泌化学信号进行细胞间通讯
作用方式
内分泌(endocrine)：通过血液循环运送到体内各个部位，作用于靶细胞
旁分泌（paracrine):细胞通过分泌局部化学介质到细胞外液中，经过局部扩散作用于邻近靶细胞
生长发育中的许多生长因子通过短距离起作用，旁分泌对创伤/感染组织刺激细胞增殖以恢复也具有重要意义
自分泌（autocrine):细胞对自身分泌的信号分子产生反应
自分泌信号常存在于病理状态下，如肿瘤细胞
通过分泌信息素（pheromone)传递信息也属于通过化学信号进行细胞间通讯，作用于同类的其他个体
细胞间接触依赖性通讯（contact-dependent signaling)
细胞-细胞黏着
细胞-基质黏着
接触依赖性通讯在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化命运具有决定性影响
动物相邻细胞间形成间隙连接（gap junction),植物细胞间通过胞间连丝（plasmodesma)令细胞间相互沟通
信号分子与受体
信号分子（signal molecule):细胞的信息载体，种类繁多，包括化学信号诸如各类激素、局部介质（local mediator)和神经递质（neurotransmitter)等，以及物理信号诸如声、电、光、温度等
分类
气体信号分子（gaseous signal molecule)
NO、CO可以自由扩散进入细胞直接激活效应酶
疏水性信号分子
主要是甾类激素和甲状腺素，为血液中长效信号（long lasting signal)
这类亲脂性分子小、疏水性强，可穿过细胞质膜进入细胞，与细胞内核受体（nuclear receptor)结合形成激素-受体复合体，调节基因表达
亲水性信号分子
不能透过靶细胞质膜，只能通过与靶细胞表面受体结合
受体（receptor):一类能够识别和选择性结合某种配体的大分子
绝大多数的受体都是蛋白质且为糖蛋白，少数为糖脂（霍乱毒素受体和百日咳毒素受体），有的受体是糖蛋白和糖脂组成的复合物（促甲状腺素受体）
分类
根据在靶细胞上受体存在的部位
细胞内受体（intracellular receptor)
细胞内核受体及其对基因表达的调节
细胞内受体超家族
本质是依赖激素激活的基因调节蛋白
这类受体一般都含有3个功能域
C端的结构域是激素的结合位点
中部结构域是DNA/Hsp90的结合位点，中部结构域是高度保守富含Cys的区域
N端是转录激活结构域
类固醇激素、视黄酸、维生素D和甲状腺素的受体在细胞核内
这类信号分子与血清蛋白结合运输到靶组织并扩散跨越质膜进入细胞内，通过核孔与特异性核受体结合形成激素-受体复合物并改变受体构象
激素-受体复合物与基因特殊调节区又称为激素反应元件HRE
类固醇激素诱导的基因活化通常分为两个阶段
快速的初级反应阶段，直接激活少数特殊基因转录
延迟的次级反应阶段
NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合
血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞
NO的生成还需NO合酶的催化，以L-精氨酸为底物，NADPH作为电子供体，等物质的量生成NO和L-瓜氨酸
长时程增强作用（long-term potentiation,LTP)：大脑海马某系区域在受到重复刺激后可产生一种持续增强的突触效应，为学习和记忆的分子基础
NO充当逆行逆行信使角色，作为LTP的逆行信使弥散至突触前末梢，刺激谷氨酸递质不断释放，从而对LTP效应的维持起促进作用
NO是一种具有自由基性质的脂溶性气体分子，在细胞外极不稳定，只能在组织中局部扩散，被氧化后以硝酸根/亚硝酸根的形式存在于细胞内外液中
位于细胞质基质/核基质中，主要识别和结合小的脂溶性信号分子
细胞表面受体（cell-surface receptor)
主要识别和结合亲水性信号分子，包括分泌型信号分子/膜结合型信号分子
分类
离子通道偶联受体（ion channel-coupled receptor)
细胞表面离子通道偶联受体是指受体本身既有信号结合位点，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，又称配体门离子通道
G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor,GPCR)，细胞表面受体中最大家族
G蛋白是三聚体GTP结合调节蛋白的简称，位于质膜内胞浆一侧
G蛋白由Gα、Gβ、Gγ，三个亚基构成，Gβ、Gγ以异二聚体形式存在
所有G蛋白偶联受体都含有7个 疏水肽段形成的跨膜α螺旋区和相似的三维结构，Ｎ端在细胞外侧，C端在细胞胞质側,每个α螺旋由22-24个氨基酸残基组成，其中螺旋5和6之间的胞内环状结构域（C3）对于受体与G蛋白之间的相互作用具有重要作用
包括
多种对蛋白质/肽类激素、局部介质、神经递质和氨基酸/脂肪酸衍生物等配体识别与结合的受体
哺乳类嗅觉、味觉受体和视觉的光激活受体
G蛋白偶联受体所介导的细胞通路
激活离子通道的G蛋白偶联受体
心肌细胞上M乙酰胆碱受体激活G蛋白开启钾离子通道
Gt蛋白偶联的光敏受体的活化诱发cGMP门控阳离子通道的关闭
激活/抑制腺苷酸环化酶，以cAMP为第二信使的G蛋白偶联受体
Gα亚基的首要效应酶是腺苷酸环化酶
腺苷酸环化酶在镁离子/锰离子存在条件下，催化ATP生成cAMP
环腺苷酸磷酸二酯酶，可降解cAMP生成5’-AMP，导致细胞内cAMP水平下降从而终止信号反应
cAMP与R基是以协同方式结合的
刺激性激素的受体（Rs）
肾上腺素β受体
胰高血糖素
促肾上腺皮质激素
抑制性激素的的受体（Ri）
肾上腺素α2受体
阿片肽受体
乙酰胆碱M受体
生长素释放抑制因子
刺激性G蛋白（Gs）
抑制性G蛋白（Gi）
腺苷酸环化酶
多次跨膜蛋白（12次）
胞质側具有两个大而相似的催化结构域，跨膜区有两个整合结构域，每个含有6个跨膜α螺旋
在镁离子或者锰离子存在的条件下，催化ATP生产cAMP
蛋白激酶A（PKA）
无活性的PKA含有两个调节亚基（R）和两个催化亚基（C），每个调节亚基上有两个cAMP结合位点
激活磷脂酶C，以IP3和DAG作为双信使的G蛋白偶联受体
双信使的IP3和DAG的合成来自膜结合的磷脂酰肌醇PI
细胞膜结合的PI激酶将肌醇环上特定的羟基磷酸化
磷脂酰肌醇-4-磷酸（PIP）
磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）
磷脂酶C的β异构体（PLCβ）活化令PIP2水解为IP3和DAG
IP3在细胞质中扩散
IP3的主要功能是引发贮存在ER中的钙离子转移到细胞质基质中，令细胞质中游离的钙离子浓度提高
IP3门控钙离子通道由4个亚基组成，每个亚基在N端胞质结构域有一个IP3结合位点
只有IP3能引起钙离子的释放，表面IP3具有效应特异性
IP3介导的钙离子水平的升高只是瞬时的
质膜上的钙离子泵将钙离子泵出细胞
内质网膜上的钙离子泵将钙离子泵进内质网腔
钙调蛋白（CaM）
本身不具有活性，结合钙离子后激活靶细胞
钙离子与CaM结合形成活化态的钙离子-CaM复合体
复合体再与靶酶结合将其活化，这是一个受钙离子浓度控制的可逆反应
DAG为亲脂性分子，锚定在膜上
可以活化PKC，以非活性形式分布于细胞质中
PKC有两个功能区
亲水的催化活性部位
疏水的膜结合区
PKC为钙离子和磷脂酰丝氨酸依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶
DAG通过两种途径终止其信使作用
被DAG激酶磷酸化形成磷脂酸，进入磷酸肌醇代谢途径
被DAG脂酶水解成单酰甘油
DAG生产途径
PIP2水解生成
磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生DAG，用来维持PKC的长期效应
酶联受体
受体酪氨酸激酶（RTK）
RTK-Ras蛋白信号通路
下游反应：RTK-Ras-MAPK
PI3K-PKB（Akt）信号通路
信号通路始于PTK和细胞因子受体的活化，产生磷酸化的酪氨酸残基，从而为募集PIK3向膜上转位提供锚定位点u
组成
磷脂酰肌醇-3-激酶（PIK3）
既具有Ser/Thr激酶活性，又具有磷脂酰肌醇激酶的活性
由2个亚基组成
p110催化亚基
p85调节亚基，具有SH2结构域
可结合活化的RTK和多种细胞因子受体胞内段磷酸酪氨酸残基被募集到质膜，使其催化亚基靠近质膜内小叶的磷脂酰肌醇
PKB是一种Ser/Thr蛋白激酶，为反转录病毒基因v-akt的编码产物，故又称Akt
N端含有一个PH结构域，能紧密结合PI-3，4-P2和PI-3，4，5-P3分子的三维磷酸基团
与PKA、PKC均有很高的同源性，故称为PKA与PKC的相关激酶
中间激酶结构域
静息状态下，PKB以非活性状态存在于细胞质基质中
在生长因子等激素刺激下PI-3-P水平升高，PKB凭借PH结构域与3位P结合而转位到质膜上，同时PKB被PH结构域掩盖而抑制的催化位点活性得以释放
完全活化需要另外两种Ser/Thr蛋白激酶
PDK1借助其PH结构域转位到膜上并令PKB活性位点上的关键苏氨酸氨基磷酸化
PDK2（通常为mTOR）磷酸化PKB上丝氨酸残基
产生效应
活化的PKB可以直接令前体凋亡蛋白磷酸化并产生短期效应以防止激活导致细胞死亡的凋亡程序
活化的PKB也可以产生长期效应
通过磷酸化FOXO转录因子家族成员FOXO3A多个Ser/Thr残基，令其与细胞质中磷酸丝氨酸结合蛋白14-3-3结合而滞留在细胞质中
功能
防止细胞凋亡
促进细胞存活
活化的PKB可以直接令前体凋亡蛋白（如Bad）磷酸化并产生短期效应防止激活导致细胞死亡的途径
PKB产生长期效应，通过磷酸化FOXO转录因子家族成员
影响细胞糖代谢
活化的PKB令糖原合酶激酶3（GSK3）N端一个Ser残基磷酸化而变成无活性的形式接触对糖原合酶的抑制，促进糖原的合成
肌肉细胞和脂肪细胞中，活化的PKB还能诱发胰岛素依赖性葡萄糖转运子4转移到细胞表面，促进对葡萄糖的吸收
所有RTK的Ｎ端位于细胞外，是配体结合域，C端位于细胞内具有酪氨酸激酶结构域，并具有自磷酸化位点
绝大多数的RTK为单体跨膜蛋白，但单个跨膜的α螺旋无法传递这种构象变化，因此配体的结合导致受体二聚化，形成同源/异源二聚体
在静息状态下RTK活性很低，当受体二聚化后激活受体的蛋白酪氨酸激酶活性进而在二聚体内彼此交叉磷酸化
激活的RTK内，许多酪氨酸残基可被含有SH2结构域的胞内信号蛋白所识别，作为多种下游信号蛋白的锚定位点，启动信号转导
其中一类是接头蛋白，作用是偶联受体和其他信号蛋白，参与构成细胞内信号转导复合体，但它本身不具有酶活性也没有传递信号的性质
另一类是在信号通路中有关的酶
这两类RTK结合蛋白的结构和功能不同，但它们都具有两个高度保守而无催化活性的结构域：SH2和SH3
这两种结构域首先在Src蛋白中被发现，因此称为Src同源区
SH2选择性结合不同位点的磷酸酪氨酸 残基
SH3选择性结合不同的富含脯氨酸的基序
Ras蛋白是活化受体RTK下游的重要功能蛋白，二者之间通过接头蛋白和Ras蛋白-鸟苷酸交换因子（Ras-GEF）联系起来
生长因子受体结合蛋白GRB2
具有SH2结构域，可直接与活化受体特异性磷酸酪氨酸残基结合
还具有两个SH3结构域，能结合并激活另一种胞质蛋白Ras-GEF（Sos）
Ras为小的单体GTP结合蛋白分布于质膜胞质一侧，结合GTP时为活化态
Ras蛋白GTP-GDP转换机制
Ras蛋白从失活到活化态的转变，先要有GDP的释放才有GTP的结合，GDP的释放需要GEF的参与
Ras从活化态到失活态的转变，则要GTP酶活化蛋白（GAP）的促进
RTK的主要功能是控制细胞生长，分化而不是调控细胞的代谢
受体丝氨酸/苏氨酸激酶
TGF-β受体及其TGF－β-Smad信号通路
转化生长因子
转化生长因子β(TGF-β）是由多种动物细胞合成与分泌的，以非活性形式储存在细胞胞外基质中结构相关的信号分子超家族
无活性的分泌前体需要经过蛋白酶水解作用形成以二硫键连接的同源/异源二聚体的活化形式
人类TGF-β由TGF-β1， β2，β3三种异构体组成
超家族成员都是通过细胞表面酶联受体而发挥作用的
RIII受体：质膜上的蛋白聚糖，负责结合并富集成熟的TGF-β，对信号传递起促进作用
RII受体、RI受体都是二聚体跨膜蛋白，直接参与信号传递，胞质側结构域具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性
R II是组成型活化激酶，在没有TGF-β结合情况下也可以催化自身磷酸化Ser/Thr残基
RI受体不直接结合配体
本质上都是受体Ser/Thr激酶
TGF-β不仅会影响细胞的增殖，分化，而且在创伤愈合、细胞外基质的形成、胚胎发育、组织分化、骨建成、免疫调节以及神经系统的发育中都有重要作用
一旦受体与配体结合形成复合物后便被激活，受体的激酶活性就能在细胞质内直接磷酸化并激活特殊类型的到转录因子Smad
受体调节的R-Smad（Smad2、Smad3）
为RI受体激酶的直接作用底物
含有MH1和MH2两个结构域，中间为可弯曲的链接区
位于N端的MH1结构域含有特异性DNA结合区，同时也包含核定位信号（NLS）序列
MH2结构域与活化受体结合、R-Smad蛋白磷酸化以及R-Smad蛋白分子的寡聚化有关，并具有潜在转录激活功能
辅助性co-Smad（Smad4）
抑制性I-Smad（imp-β）
受体酪氨酸磷酸酯酶
受体鸟苷酸环化酶
酪氨酸蛋白激酶联受体
细胞因子受体与JAK-STAT细胞通路
细胞因子是影响和调控多种类型细胞增殖、分化与成熟的活性因子，包括白介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、促红细胞生成素（Epo）和某些激素等
细胞因子受体是细胞表面一类与酪氨酸蛋白激酶偶联的受体
为单次跨膜，由两条/多条肽链组成，受体本身不具有酶活性，但它的胞内段具有与胞质酪氨酸蛋白激酶（Jak kinase）的结合位点
Janus激酶（JAK）
成员
JAK1、2、3和Tyk2
结构
N端结构域与受体结合
C端为激酶结构域
信号转导子和转录激活子（STAT）
结构
N端具有SH2结构域和核定位信号（NLS）
中间为DNA结合域
C端有一个保守的、对其活化至关重要的酪氨酸残基
成员有7个，分别命名为STAT1至STAT7
具有信号转导和转录激活的双重功能
其他 细胞表面受体介导的信号通路
根据反应机制和特征分类
GPCR-cAMP-PKA和RTK-Ras-MAPK信号通路，它们 通过活化受体导致胞质蛋白激酶的活化，然后活化的胞质激酶转位到核内并磷酸化特异的核内转录因子，进而调控基因转录
TGF和JAK，是通过配体和受体结合激活受体本身/偶联激酶的活性，直接/间接导致胞质内特殊转录因子的活化，进而影响核内基因的表达
Wnt受体和Hedgehog受体，通过配体和受体结合引发胞质内多蛋白复合体去装配，从而释放转录因子，再转位到核内调控基因表达
NF和Notch涉及抑制物/受体本身的蛋白质切割
不可逆的过程
共同特点
所介导的细胞反应是长期反应，结果是改变核内基因的转录
细胞外信号所诱导的长期反应影响多方面的细胞功能
信号转导过程是高度受控
Wnt-β-catenin信号通路
组成
Wnt是一组富含Cys的分泌性糖蛋白，作为局域性信号分子广泛存在于各种动物多种组织中
某些乳腺癌的发生与它的过表达有关
β-catenin
在胞质中稳定及其在核内的累积是Wnt信号通路中关键事件，起中心作用
多功能的β-catenin起核心作用，既是转录激活蛋白又是膜骨架连接蛋白
哺乳类中与果蝇Arm蛋白同源的转录调控蛋白
还有其他胞质调节蛋白参与
糖原合酶激酶3（GSK3）
DSH
APC
支架蛋白Axin
T细胞因子
该通路十分保守，从低等动物线虫到高等动物哺乳类，其组成具有高度同源性
受体
另一个辅助性受体LRP5/6，1次跨膜，以Wnt信号依赖的方式与Fz结合
该通路的膜受体Frzzled（Fz）是与G蛋白偶联受体相似的7次跨膜细胞表面受体，直接与Wnt结合
功能
胚胎发育中最重要的调控途径之一，对多细胞生物体轴的形成和分化、组织器官建成、组织干细胞的更新和分化等至关重要
异常活化导致/参与人类疾病的发生发展
Hedgehog受体介导的信号通路
Hedgehog（Hh）信号分子是一种由信号细胞所分泌的局域性蛋白质配体，作用范围很小
Hedgehog在细胞内是以前体形式合成与分泌的
之后在细胞外发生自我催化性降解，然后在N端不同氨基酸残基位点发生胆固醇化和软脂酰化修饰
从而制约其扩散并增加其与脂膜的亲和性
受体蛋白
Ptc：跨膜12次
在缺乏Hh信号情况下，主要存在于质膜上，以尚未明确的机制令Smo处于失活状态并隔离在细胞膜内膜泡上
Smo；跨膜7次
iHog蛋白：单次跨膜，但胞外段具有类免疫球蛋白（Ig）和类III型纤黏蛋白（FN）结构
Ptc和Smo具有接受和转导Hh信号的功能；iHog可能作为辅助性受体参与Ptc与Hh信号的结合
调节蛋白
丝氨酸/苏氨酸激酶Fused（Fu）
驱动蛋白相关的马达蛋白Cos-2
转录因子锌指蛋白Ci
磷酸化的Ci在泛素/蛋白酶体相关的F-box蛋白Slimb的作用下水解形成Ci75片段，作为应答Hh信号基因的阻遏物发挥作用
PKA
糖原合酶激酶3（GSK3）
酪蛋白激酶-1（CK1）
在脊椎和无脊椎动物的诸多发育过程中，控制细胞命运、增殖与分化；异常激活会导致肿瘤的发生与发展
NF-κB信号通路
NF-κB为一种核转录因子，能特异性结合免疫球蛋白κ轻链基因的上游增强子序列并激活基因转录
功能
此通路可调节多种参与炎症反应的细胞因子、黏附因子和蛋白酶类基因的转录过程
除了在免疫 和炎症反应中的作用之外，在哺乳动物的发育中也起关键作用，对发育中的肝细胞的存活是必需的
NF-κB通常以异二聚体形式存在于细胞质中
两个亚基p65和p50在N端共享一个同源区，以确保其二聚化并与DNA结合，核定位信号也位于此同源区
细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中 与一种抑制物I-κBα结合，处于非活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖
受到外界刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶被激活并磷酸化I-κB抑制物N端两个丝氨酸残基
E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并令I-κB发生多聚泛素化
Notch信号通路
一种细胞间接触依赖性的通讯方式
信号分子及其受体均是膜整合蛋白
信号转导的启动依赖于信号细胞的信号蛋白与相邻应答细胞的受体相互作用
信号激活的受体发生两次切割，释放转录因子
调节应答细胞的分化方向、决定细胞的发育命运
Notch蛋白首先以单体膜蛋白形式在内质网合成，然后转运到高尔基体，在高尔基体反面管网区被蛋白酶切割，产生一个胞外亚单位和一个跨膜-胞质亚单位
在没有与其他细胞配体相互作用时，两个亚单位彼此以非共价键结合
随着与相邻细胞的配体（Delta）的结合，效应细胞的Notch蛋白便发生两次蛋白切割过程
首先被结合在膜上的基质金属蛋白酶ADAM切割，释放出胞外片段
第二次切割发生在疏水的跨膜区，由4个蛋白亚基组成的跨膜复合物γ分泌酶负责催化完成，切割后释放胞质片段，为Notch蛋白的活性形式
不管哪种类型的受体，一般至少有两个功能域
结合配体的功能域
产生效应的功能域
受体激活后通过信号转导，引发两种主要的细胞反应
细胞内预存蛋白活性/功能的改变，进而影响细胞代谢功能的短期反应（快反应）
影响细胞内特殊蛋白的表达量，最常见的方式是通过转录因子的修饰激活/抑制基因表达的长期反应（慢反应）
不同细胞对同一种化学信号分子可能具有不同的受体，不同的靶细胞以不同的方式应答于相同的化学信号
不同的细胞具有相同的受体
第二信使与分子开关
第二信使：胞外化学信号作用于细胞表面受体，导致产生胞内信号即第二信使
为非蛋白类小分子，通过其浓度变化应答胞外信号与细胞表面受体的结合，调节细胞内酶和非酶蛋白的活性，从而在细胞信号转导途径中行使携带与放大信号的功能
第二信使学说
即胞外化学信号不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，导致产生胞内信号，从而引发靶细胞内一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号作用终止
公认的第二信使
cAMP，cGMP，钙离子，IP3，DAG，PIP3
分子开关
进化上保守的胞内蛋白，功能作用依赖于细胞外信号的刺激
GTPase超家族
蛋白激酶、蛋白磷酸水解酶
信号转导系统及其特性
信号通路步骤
细胞表面受体特异性识别并结合胞外信号分子，形成受体-配体复合物，导致受体激活
由于激活受体构象改变，导致信号初级跨膜转导，靶细胞内产生第二信使/活化的信号蛋白
通过胞内第二信使/细胞内信号蛋白复合物的装配，起始胞内信号放大的级联反应
细胞应答反应
受体脱敏/受体下调，终止/降低细胞反应
受体没收
受体下调
受体失活
信号蛋白失活
抑制性蛋白产生
细胞内信号蛋白的相互作用
依靠蛋白质模式结构域特异性介导
SH结构域，Src同源结构
SH2结构域：含有SH2结构域的蛋白能特异性围绕磷酸酪氨酸残基的氨基酸序列
SH3结构域：结合富含脯氨酸序列
特性
特异性
放大效应
网络化与反馈
整合作用
细胞内信号蛋白复合物的装配
细胞表面受体和某些细胞内信号蛋白通过与大的支架蛋白结合预先形成细胞内信号复合物 ，当受体结合胞外信号被激活 后，再依次激活细胞内信号蛋白并向下游传递
依赖激活的细胞表面受体装配细胞内信号蛋白复合物，受体胞内段多个氨基酸残基位点发生自磷酸化作用，从而为 细胞内不同的信号蛋白提供锚定位点
受体结合胞外信号被激活后，在邻近质膜上形成修饰的肌醇磷脂分子，从而募集具有PH结构域的信号蛋白，装配形成信号复合物
细胞应答的特性
胞外信号强度/时间不同所引发不同反应
相同受体不同信号蛋白引发不同的下游通路
整合不同通路输入信号调节细胞对信号的反应
细胞表面啊整联蛋白介导的信号转导
通过黏着斑由整联蛋白介导的信号通路
由细胞表面到细胞核的信号通路
由细胞表面到胞质核糖体的信号通路