抗菌药物

以下是一篇关于抗菌药物的思维导图，介绍了抗菌药物概述、抗生素的作用机制、耐药性、抗菌谱、抗菌药后效应、化疗指数等。

抗菌药物

• 概述
  • 　　抗微生物药物是一类对细菌、真菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体和病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，主要用于防治这类微生物所致的感染性疾病的化学物质。 　　　　　　　　抗微生物，药物对感染性疾病的治疗，以及对由寄生虫及恶性肿瘤所致疾病的药物治疗，统称为化学治疗。
• 抗生素的作用机制
  • 抑制细菌细胞壁的合成
    • 青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽等能分别抑制黏肽合成过程中的不同环节。细胞壁黏肽的合成分胞质内、胞质膜及胞质外等3个步骤
  • 增加细菌细胞膜的通透性
    • 两性霉素B及制霉菌素等可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜通透性增加；而细菌细胞膜不含类固醇，故对细菌无效。动物细胞的细胞膜上含有少量类固醇，故长期或大剂量使用两性霉素B可出现溶血性贫血。
  • 抑制细菌蛋白质的合成
    • 起始阶段
    • （肽链）延伸阶段
    • 终止阶段
  • 抑制细菌核酸的合成
  • 影响细菌叶酸的代谢
• 耐药性
  • 细菌产生，对抗菌药物不敏感的现象
  • 种类
    • 固有耐药（染色体基因）
    • 获得耐药（质粒）
  • 机制
    • 细菌产生灭活酶使药物失活
      • 最重要的水解酶是β-内酰胺类，他们能使青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环断裂而使药物失效。红霉素酯化酶亦为水解酶。
    • 改变膜的通透性
    • 作用靶位结构的改变
    • 主动外排作用
    • 改变代谢途径
• 抗菌谱
  • 抗菌谱是指抗菌药物抑制或杀灭细菌的范围
• 抗菌活性
  • 抗菌活性是指抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力。稀释法可以测定抗菌药的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）。临床上所指的抑菌药是指仅能抑制细菌的生长繁殖，而无杀灭作用的药物，如磺胺类、四环素类、酰胺醇类等。杀菌药是指既能抑制细菌的生长繁殖，又能杀灭细菌的药物，如β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等
• 抗菌药后效应(PAE)
  • 抗菌药后效应是指抗菌药在撤药后其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定的抑制作用。 能产生抗菌药后效应的药物主要有β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可胺类、四环素类、酰胺醇类和氟喹诺酮类等。
• 化疗指数（CI）
  • 化疗指数（CI）是评价化疗药安全性的指标。化疗指数以动物的半数致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）。

抗生素

• 作用机制
  • 抑制细菌细胞壁的合成
    • 青霉素类、头孢菌素类及杆菌肽等能分别抑制黏肽合成过程中的不同环节。细胞壁黏肽的合成分胞质内、胞质膜及胞质外等3个步骤
  • 增加细菌细胞膜的通透性
    • 两性霉素B及制霉菌素等可与真菌细胞膜上的类固醇结合，使细胞膜通透性增加；而细菌细胞膜不含类固醇，故对细菌无效。动物细胞的细胞膜上含有少量类固醇，故长期或大剂量使用两性霉素B可出现溶血性贫血。
  • 抑制细菌蛋白质的合成
    • 起始阶段
    • （肽链）延伸阶段
    • 终止阶段
  • 抑制细菌核酸的合成
  • 影响细菌叶酸的代谢
• β-内酰胺类抗生素
  • 分类
    • 青霉素类
      • 天然青霉素类
        • 青霉素
          • 药动力学
            • 患脑膜炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素进入量增加，可达到有效血药浓度。青霉素在体内不易代谢，主要以原形从尿中排出。
          • 药理作用
            • 青霉素属于窄谱的杀菌性抗生素。青霉素对革兰阳性和阴性球菌、革兰阳性杆菌、放线菌和螺旋体高度敏感，常作为首选药。（大多数阴性菌对青霉素不敏感）
          • 耐药性
            • 除金黄色葡萄球菌外，一般细菌对青霉素不易产生耐药性。
        • 普鲁卡因青霉素
        • 苄星青霉素
      • 半合成青霉素
        • 氨苄西林
          • 广谱抗菌作用，与氟苯尼考、四环素相似，但不如卡那霉素、庆大霉素和黏菌素
        • 阿莫西林（羟胺苄青霉素）
          • 抗菌谱和抗菌活性和氨苄西林基本相似，对肠球菌属和沙门菌的作用较氨苄西林强两倍
        • 苯唑西林
          • 主要用于对青霉素耐药性的金黄色葡萄球菌感染，但其他药效不如青霉素。
        • 氯唑西林
          • 对耐青霉素的菌株有效，尤其对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，故称为“抗葡萄球菌青霉素”，但其他药效不如青霉素。
    • 头孢菌素类
      • 头孢氨苄
      • 头孢赛曲
      • 头孢洛宁
        • 动物专用的第一代头孢菌素抗生素
      • 头孢噻呋
        • 专用于动物的第三代头孢菌素
      • 头孢维星
        • 动物专用的第三代头孢菌素。对革兰阳性及阴性均有杀菌作用
      • 头孢喹肟（头孢喹诺）
        • 动物专用的第四代头孢菌素
    • β-内酰胺酶抑制剂
      • 克拉维酸
        • 现已有阿莫西林与克拉维酸钾组成的复方制剂用于兽医临床。
  • 杀菌机制
    • 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
• 氨基糖苷类
  • 主要的共同特征
    • ①均为有机碱②内吸收很少③主要分布于细胞外液④大部分以原型肾小球滤过，抗菌谱较广，对需氧革兰阴性杆菌的作用强。⑤不良反应主要是耳毒性、肾毒性和神经肌肉接头阻断
  • 作用机制
    • 抑制细菌蛋白质的合成过程
  • 代表药物
    • 链霉素
      • 药理作用
        • 抗菌谱较广。抗分枝杆菌的作用在氨基糖苷类中是最强的。对大多数革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌有效。
      • 不良反应
        • ①耳毒性；②神经肌肉阻断作用；③长期应用可引起肾脏损害
    • 双氢链霉素
    • 卡那霉素
      • 抗菌谱与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对革兰阴性菌有很强的抗菌作用，对分枝杆菌和耐药青霉素金黄色葡萄球菌较敏感，但对铜绿假单胞菌无效。
    • 庆大霉素
      • 本品在氨基糖苷类中抗菌谱较广。
    • 新霉素
      • 本类药中毒性最强的，人医已淘汰
    • 大观霉素
      • 本品还常与林可霉素联合用于防治仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎、败血支原体引起的鸡慢性呼吸道病和火鸡支原体感染。
    • 安普霉素
• 四环素类
  • 作用机制
    • 干扰细菌蛋白质的合成，主要作用于30S亚基受体
  • 代表药物
    • 土霉素
      • 广谱抗生素，起抑菌作用。除了对革兰阳性菌（不如青霉素和头孢菌素）和阴性菌（不如氨基糖苷类和酰胺醇类）有作用外，对四体。放线菌和某些原虫有抑制作用。不良反应：①局部刺激②二重感染
    • 四环素
      • 与土霉素相似，但对革兰阴性菌的作用较好，对革兰阳性球菌不如金霉素
    • 金霉素
      • 与土霉素相似，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染的疗效优于土霉素和四环素。
    • 多西环素
      • 抗菌谱与土霉素相似，体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强。主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门菌病。巴氏杆菌病和鹦鹉热。
  • 不良反应
    • 四环素牙
• 酰胺醇类（氯霉素类）
  • 作用机制
    • 抑制细菌蛋白合成，作用于50S亚基
  • 副作用
    • 氯霉素能严重干扰动物造血功能，引起粒细胞及血小板生成减少，导致不可逆再生障碍性贫血等。世界各国禁止氯霉素用于食品动物。
  • 代表药物
    • 氯霉素
    • 甲砜霉素
      • 属广谱抑菌性抗生素。对阴性菌强于阳性菌。对衣原体、钩端螺旋体及立克次体亦有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效。 不良反应：不引起再生性贫血障碍，但是会抑制红细胞、白细胞和血小板生成。有胚胎毒性，妊娠期及哺乳动物慎用。
    • 氯苯尼考
      • 动物专用广谱抗生素。抗菌谱与甲砜霉素相似（高于）。溶血性巴氏杆菌、多杀巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的伤寒沙门菌、克雷伯菌、大肠杆菌均敏感。
      • 不良反应：不引起骨髓抑制或者再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。
• 快效抑菌剂
• 速效广谱抑菌剂
• 优点:耐酸或/和耐酶，广谱
• 优点：杀菌力强、毒性低。价廉。 缺点：但存在抗菌谱较窄，易被胃酸和β-内酰胺酶（青霉素酶）水解破坏及黄色葡萄球菌易产生耐药性等