内分泌

生理学之内分泌导图笔记，整理的内容有内分泌与激素、下丘脑垂体及松果体内分泌、肾上腺内分泌、胰岛内分泌、甲状腺内分泌等。

内分泌

• 内分泌与激素
  • 内分泌与内分泌系统
    • 内分泌
      • 外分泌
        • 是腺泡细胞产生的物质，通过导管分泌到体内管腔或体外的分泌性质
      • 内分泌
        • 是腺细胞将其产生的物质（即激素）直接分泌到血液或者细胞外液等体液中，并以他们为媒介，对靶细胞产生调节效应的一种分泌形式
      • 激素
        • 是由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成和分泌的高效能生物活性物质，他以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息
    • 内分泌系统
      • 内分泌系统通过激素发挥调节作用
      • 激素对机体整体功能的调节作用
        • 维持机体稳态
        • 调节新陈代谢
        • 促进生长发育
        • 调节生殖过程
  • 激素的化学性质
    • 胺类激素
    • 多肽或蛋白质类激素
    • 酯类激素
      • 类固醇激素
      • 廿烷酸类
  • 激素的作用机制
    • 激素作用位点
      • 远距分泌：激素入血，经血循环运输
      • 旁分泌：胰岛A细胞分泌的胰高血糖素作用于B细胞抑制胰岛素的分泌
      • 自分泌：胰岛素可抑制B细胞自身分泌胰岛素；肾上腺髓质激素抑制自身合成酶的活性
      • 神经分泌：指下丘脑某些神经内分泌细胞分泌的神经激素经神经纤维轴浆运输至末梢释放入血
      • 肠分泌：胃肠激素可以直接分泌到肠腔中发挥作用
    • 激素受体介导的细胞内机制
      • 膜受体介导的作用机制：非脂溶性激素作用
      • 胞内受体介导的作用机制：脂溶性激素作用
        • 胞浆受体
        • 核受体
    • 激素作用的终止
  • 激素作用的一般特征
    • 相对特异性作用：激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体
    • 信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应，故将激素称为 “第一信使”
    • 高效能生物放大作用：激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，便产生级联放大作用
    • 相互作用
      • 协同作用
      • 拮抗作用
      • 允许作用：某激素（本身不发挥此作用）为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺之或不足时，NE的缩血管效应就难以发挥。
      • 竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体从而来减弱醛固酮的效应。
  • 激素分泌节律及其分泌的调控
    • 生物节律性分泌
    • 激素分泌的调控
      • 体液调节
      • 神经调节
• 下丘脑—垂体及松果体内分泌
  • 下丘脑-腺垂体-靶腺轴
  • 甲状腺释放T3T4
性腺释放睾酮、抑制素
肾上腺皮质释放糖皮质

GH靶细胞作用
GH靶细胞作用
PRL靶细胞作用
PRL靶细胞作用
    • 性激素GH
      • • 成人GH过多肢端肥大症 小儿GH过多巨人症 小儿GH过少侏儒症
  • 腺垂体激素
  • 神经垂体
    • VP（血管升压素）不足尿崩症
血量降低也会刺激ADH的释放
    • 低剂量PRL促进卵巢雌孕激素合成，高剂量则抑制，导致闭经泌乳综合征
• 甲状腺内分泌
  • 唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺，是体内储存量最大的激素
  • 甲状腺激素TH由甲状腺球蛋白和碘合成，有T3、T4之分，储存于胶质中，由TSH刺激释放
    • 活性最大：T3（9%）；分泌最多：T4（90%）;无生物活性：rT3（1%）
T4可称为甲状腺素但T3只能是三碘甲腺原氨酸，都可称为甲状腺激素
  • 甲状腺激素的合成、存储与分泌
    • 合成和分泌的原料和酶
      • 碘 I
        • 由NIS钠-碘同向转运体，可受到其他离子的竞争，也可受到某些药剂的抑制
          • 哇巴因可抑制 “碘泵”（Na-I同向转运体）的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢！哇巴因在此作为是钠泵抑制剂，抑制钠泵从而抑制继发性主动转运的钠-碘同向转运体，抑制碘的摄取
      • 甲状腺球蛋白 TG
        • TG是T3、T4的前体，由甲状腺上皮细胞合成分泌
      • 甲状腺过氧化物酶 TPO
        • 是催化TH合成的关键酶，生成和活性受TSH调控
    • 合成的过程
      • 聚碘（NIS） - 碘的活化（TPO、H2O2参与） - 酪氨酸的碘化（TG上的基团被I取代分别生成MIT一碘酪氨酸、DIT二碘酪氨酸）- 缩合（TPO催化下，MIT、DIT分别双双耦合成T3、T4，以及少量的rT3）
    • 存储的过程
      • MIT、DIT、T3、T4在TG上结合形成胶体复合物后在甲状腺的滤泡腔
        • 因为该储备量较大可保证50～120天，故临床上应用抗甲状腺类药物治疗甲状腺功能亢进时常常需要较长时间用药才能凑效
    • 分泌的过程
      • TH 的分泌受 TSH 的控制。在TSH 作用下,甲状腺滤泡上皮细胞顶端膜微绒毛伸出伪足，以吞饮方式将含TG 的胶质滴摄人细胞内。胶质滴随即与溶酶体融合形成吞噬体，在溶酶体蛋白酶的作用下,水解TG分子上的肽键，释放出游离的T3、T4以及 MIT和 DIT 等。进人胞质内的 MIT 和DIT在脱碘酶的作用下迅速脱碘，脱下的碘大部分能被重复利用。进人胞质内的T3、T4由于对滤泡上皮细胞内的脱碘酶不敏感，可以迅速由细胞底部分泌进人循环血液。
  • 甲状腺激素的运输和降解
    • 运输
      • TH通常与血浆蛋白结合运输，包括三种白蛋白，结合形式的TH没有生物活性而游离形式（血浆中少之又少）的才有，意义在于:①在循环血液中形成 TH 的储备库，可缓冲甲状腺分泌活动的急剧变化，例如切除甲状腺一周后，血液中TH的浓度只降低 50%②防止TH从肾小球滤过，避免其过快从尿中丢失
    • 降解
      • 主要以脱碘代谢为主，T4在外周组织中脱碘酶作用下发生脱碘变成T3、rT3，T3、rT3也能脱碘降解
        • 在机体状态影响下，可以决定T4转化为多T3少rT3或者相反。在寒冷环境下T4多脱为T3；应激、肾衰竭、饥饿、肝疾病时T4多脱为rT3
          • T3综合征：以低T3为主要改变，T4正常的类型，主要是由于外周5’-脱碘酶作用受抑制，活性减低，使T4向T3转化减少，但此时外周5’-脱碘酶活性正常，使得T4向rT3转化相对增加。机体内T3少而rT3多，造成机体代谢能力下降，某种意义上讲，在机体受到严重疾病（比如肿瘤）的时候，以类似一种冬眠的方式，以一种饿死疾病（肿瘤）细胞的方式杀死肿瘤细胞，是人体一种主动规避疾病的表现，代谢能力下降，整个机体活动变慢，这有利于减少重症病人能量代谢，防止能量消耗，是机体的一种保护性反应，实现生命的延长！但也有观点认为这个过程是由于疾病本身造成的一种被动的表现！
  • 甲状腺激素的生物作用
    • 消化系统 消化道运动加强，消化先分泌增
 神经系统 中枢神经系统的兴奋性增强
      • 这些都是正常的基本生理作用，一般当出现分泌过度时，往正常的方向发展；而当出现分泌缺乏时，往正常的相反方向发展
  • 甲状腺功能的调节
    • 下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节
      • 下丘脑对腺垂体的调节：TRH的作用于腺垂体TSH细胞膜上受体促进TSH的合成与分泌
        • 雌激素、寒冷、睡眠、应激等加强TRH释放；
生长素、皮质醇、生长抑素、糖皮质等抑制TRH释放
      • TSH作用：促进甲状腺激素的合成与释放，刺激甲状腺细胞增生，使腺体增大
        • 机制：促NIS、TG、TG水解酶等表达；增加TPO表达和含量；促进滤泡细胞伸出伪足
      • 反馈调节:血中TH含量的升高可抑制下丘脑释放TRH和腺垂体释放TSH
        • 相反，当血中TH浓度长期降低时，会对腺垂体的负反馈抑制作用减弱。例如，长期缺碘引起的甲状腺肿 ，就是由于缺碘造成 TH的合成和分泌减少，血中T3、T4长期降低,对腺垂体的负反馈抑制作用减弱，引起腺垂体 TSH 分泌增加，刺激甲状腺代偿性增生肥大所致（甲状腺肿）
    • 甲状腺的自身调节
      • 碘阻滞效应
        • 血碘开始升高时(1mmol/L），可诱导碘的活化和TH合成;但当血碘升高到一定水平(10mmol/L)后反而抑制碘的活化过程，使TH合成减少。这种过量碘抑制TH合成的效应称为碘阻滞效应，是甲状腺固有的一种保护性反应，能够防止摄人大量碘产生的毒性作用，有利于甲状腺功能稳定在机体所需的范围内，还可用于临床上对甲状腺功能亢进危象患者的抢救。但是，当碘过量摄人持续一定时间后，碘阳滞效应又会消失，TH的合成再次增加，发生碘阻滞的脱逸现象，说明过量碘对甲状腺的抑制效应不能长久持续
      • 当血碘水平降低时，能够刺激甲状腺素分泌
      • 自身调节是甲状腺摄碘能力对机体碘含量碘一种适应性调节，意义在于随时缓冲TH合成和分泌量的变化
    • 甲状腺的神经调节
      • 甲状腺的功能受交感和副交感神经纤维的双重支配。甲状腺内分布有交感神经和副交感神经纤维的末梢，而且滤泡细胞膜上也含有阿尔法和贝塔肾上腺素能受体和 M 胆碱能受体，电剌激交感神经和副交感神经可分别促进和抑制甲状腺激素的分泌。
• 甲状旁腺、维生素D与甲状腺C细胞内分泌
  • 这些激素通过作用于骨、肾和小肠等靶器官，维持血钙和血磷的稳态
  • 甲状旁腺激素的生物作用与分泌调节
    • 甲状旁腺激素的生物作用
      • 促进肾远曲小管和集合管对钙的重吸收，减少尿钙排泄，升高血钙；抑制近端和远端小管对磷的重吸收，促进尿磷的排泄，使血磷降低
      • 促进骨吸收加速骨质的溶解，同时将血钙和血磷释放到细胞外液中，使血钙和血磷浓度升高，最终可导致骨量减少，骨质疏松
      • 总的效应是升高血钙和降低血磷
    • 分泌调节
      • 血钙水平
        • 血钙降低可促进PTH的合成和分泌
      • 其他因素
        • 血磷升高和降钙素大量释放时降低血钙含量间接引起PTH的合成和分泌
  • 维生素D的活化、作用与生成调节
    • 维生素D的生物作用
      • 可促进小肠黏膜上皮细胞对钙和磷的吸收，因此，既能升高血钙，也能升高血磷
      • 可促进前破骨细胞分化，增加破骨细胞数量，增强骨基质，溶解骨钙和骨龄释放入血升高血钙和血磷
        • 儿童缺乏维生素，d可患佝偻病
        • 成人缺乏维生素，d则易发生骨软化症和骨质疏松症
      • 与甲状旁腺激素协同，促进肾小管对钙和磷的重吸收，使钙磷从尿中排泄，减少血钙磷升高
    • 生成调节
      • 血钙血磷水平
        • 降低时，激活肾内1a-羟化酶，促进维生素D4的生成
      • 其他因素
  • 降钙素的生物作用与分泌调节
    • 降钙素的生物作用
      • 通过抑制破骨细胞的活动和促进成骨细胞的活动或增强肾脏对钙磷的排泄而产生降低血钙和血磷的效应
  • 钙、磷内分泌调节
    • 滤泡旁细胞分泌降钙素CT
      • 降血钙----骨骼、肾脏---降血磷
      • 降钙素----Ca下降---PTH上升，paget骨病可用降钙素治疗
    • 甲状旁腺激素PTH
      • 升血钙降磷
    • 维生素D4作用于小肠对钙磷的吸收，刺激钙磷吸收
• 肾上腺内分泌
  • 机体受到有害刺激如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等时，垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况如失血、巨痛时，交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应！ 应急反应是神经调节起效快消褪快，作用范围小且靶点准确，应激反应是体液调节起效慢消退慢，作用时范围且比较弥散，因此一定是先应急后应激！这叫兵马未动，粮草先行，前者是前线抵抗，后者是后勤储备！
  • 肾上腺皮质激素
    • 束状带：糖皮质激素（皮质醇）
      • 作用
        • 平滑肌儿茶酚胺敏感间接具有缩血管效应升压，且抑制前列腺素降低毛细血管通透性，利于维持循环血量，缺少易出现低血压性休克
      • 调节
        • 下丘脑室旁核释放CRH和VP作用于腺垂体，使腺垂体分泌ACTH，继而促进GC分泌，缺乏CRH后ACTH释放量将大大减少，且ACTH和GC分泌会有日周期性波动
    • 球状带：盐皮质激素（醛固酮）
      • 作用
        • 醛固酮分泌过多，如原发性醛固酮增多症，可致机体 Na+、水潴留，引起高血钠、低血钾、碱中毒,甚至发生顽固性高血压;相反,醛固酮分泌过低则可使 Na+、水排出过多，出现低血钠、高血钾、酸中毒和低血压
      • 调节
        • (1）肾素-血管紧张素系统的调节：血管紧张素(主要是 Ang II）可通过 Gq 蛋白耦联受体通路促 进球状带细胞的生长、提高醛固酮合酶的活性,从而促进醛固酮的合成和分泌
(2)血K+和血Na+的调节：血K+水平升高和血 Na+水平降低均能刺激醛固酮分泌 (3)应激性调节：在生理情况下,ACTH 对醛固酮的分泌无明显影响，但如果 ACTH 缺乏将显著减 少醛固酮的分泌，而在发生应激反应时,ACTH 可促进醛固酮分泌
    • 网状带：性激素+少量糖皮质素
  • 肾上腺髓质激素
    • 嗜铬细胞
      • 分泌激素均是儿茶酚胺
      • 去甲肾上腺素（20%）
        • 来源：肾上腺随质+肾上腺素能神经纤维
          • 循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。它的功能主要是维持血管张力，即维持血压。在应急机制中，它的作用是快速调节以维持血压。对于能够改变血压水平的危害刺激，它或是增加，或是减少，以保证机体循环功能。
      • 肾上腺素（80%）
        • 来源：肾上腺髓质
      • 作用
    • 作用
      • 调节物质代谢
      • 参与应急反应
        • 与应激反应区分
    • 调节
• 胰岛内分泌
  • 胰岛素
  • 胰高血糖素
• 组织激素及功能器官内分泌
  • 组织激素
    • 前列腺素
      • 前列腺素的生成
      • 前列腺素的生物学作用
    • 脂肪细胞分泌
      • 瘦素
      • 脂联素
    • 骨骼肌细胞分泌
    • 骨骼细胞内分泌
  • 功能系统器官内分泌
    • 功能系统器官是指直接发挥维持内环境稳态作用的循环呼吸营养和排泄等系统的器官及其组织
    • 心血管系统输送血液，同时具有活跃的内分泌功能
      • 心脏是推动血液循环的动力器官，血泵