导图社区 DNA的损伤与损伤修复
DNA的损伤与损伤修复知识点整理，一张思维导图带你了解DNA的损伤，DNA的损伤修复考点知识，希望能帮助到有需要的小伙伴。
社区模板帮助中心，点此进入>>
英语词性
法理
刑法总则
【华政插班生】文学常识-先秦
【华政插班生】文学常识-秦汉
文学常识：魏晋南北朝
【华政插班生】文学常识-隋唐五代
【华政插班生】文学常识-两宋
民法分论
日语高考動詞の活用
DNA的损伤与损伤修复
DNA的损伤
导致因素
体内因素
DNA复制错误（错配率：1/10的10次方）
碱基的异构互变
4种dNTP之间浓度的不平衡
片段的缺失或插入
片段重复序列：真核细胞上广泛分布，易出现”打滑“现象
DNA自身的不稳定性（最频繁，最重要）
外界环境可使糖苷键断裂，导致碱基丢失或脱落（脱嘌呤最为普遍）
含氨基的碱基可能发生自发脱氨基反应，变成另一种碱基（如C变U，A变I）
机体代谢过程中产生的活性氧
体外因素
物理因素：电离辐射、紫外线
化学因素
自由基：（·OH）、（H·）、活性氧自由基（直接攻击DNA）
碱基类似物（化疗药物）（掺入DNA，破坏结构）
5-溴尿嘧啶、5-溴去氧尿核苷——胸腺嘧啶T类似物
2-氨基嘌呤——腺嘌呤类似物
碱基修饰剂、烷化剂：亚硝基——嘧啶或嘌呤脱氨（A——I：C；C——U:A）（修饰碱基，错配）
嵌入性染料：溴化乙锭、吖啶橙（双链错位，复制错误）
生物因素
病毒和霉菌：麻疹病毒、黄曲霉等，其蛋白质表达产物或产生的毒素和代谢产物
类型
碱基损伤与糖基破坏
化学毒物可通过对碱基的某些基团进行修饰而改变碱基的性质。
由于碱基损伤或糖基破坏，在DNA链上可能形成一些不稳定点
碱基之间发生错配
碱基类似物的掺入、碱基修饰剂的作用可改变碱基的性质
在正常的DNA复制过程中，存在着一定比例的自发碱基错配
最常见的是组成RNA的尿嘧啶替代胸腺嘧啶掺入到DNA分子中
DNA链发生断裂
DNA共价交联
DNA链间交联
DNA链内交联
DNA-蛋白质交联
结果
移码突变
复制或转录异常
DNA的损伤修复
有些DNA损伤可以直接修复
嘧啶二聚体的直接修复（又名：光复活修复；作用酶：DNA光裂合酶）
烷基化碱基的直接修复（作用酶：一类特异性的烷基转移酶；作用后自身失活）
单链断裂的直接修复（作用酶：DNA连接酶）
切除修复（最普遍）
碱基切除修复
识别水解：DNA糖基化酶特异性识别受损碱基，切除产生一个无碱基点
切除：上述该点的5'端，核酸内切酶将DNA链的磷酸二酯键切开，去除剩余的磷酸核糖部分
合成：DNA聚合酶以碱基互补配对原则将此处连接
连接：由DNA连接酶将切口连接，恢复正常
核苷酸切除修复（是人类修复嘧啶二聚体的唯一方式；人类核苷酸切除修复系统：遗传性着色干皮病（XP）相关基因 ）
识别位点：一个酶系统识别损伤对DNA双螺旋结构所造成的扭曲
切除：在损伤两侧切开DNA链，去除两个切口之间的一段受损的寡核苷酸
合成：在DNA聚合酶作用下，以另一条链为模板，合成一段新的DNA，填补缺损区
连接：最后由连接酶连接，完成损伤修复
碱基错配修复（指非碱基互补配对原则的碱基配对）
主要负责纠正
复制与重组中出现的碱基配对错误
因碱基损伤所致的碱基配对错误
碱基插入
碱基缺失
真核细胞核苷酸修复错配系统
MSH（MutS homologs）蛋白
与MutL同源的MLH和PMS蛋白
严重损伤时的重组修复
同源重组修复：需要多种蛋白参与；也修复DNA复制中的差错；在减数分裂、细胞有丝分裂期S/G2期起主要作用。
非同源末端连接的重组修复：DNA分子之间不需要广泛的同源性。
跨越损伤DNA（差错倾向性DNA损伤修复）（不存在于人类）
重组跨越损伤修复
合成跨越损伤修复
意义
DNA损伤通常有两个生物学后果
一是给DNA带来永久性的改变即突变，可能改变基因的编码序列或者基因的调控序列
二是DNA的这些改变使得DNA不能用作复制和转录的模板，使细胞的功能出现障碍，重则死亡
DNA损伤修复障碍与多种疾病相关
肿瘤
遗传性疾病
免疫性疾病
衰老
