球菌

医学微生物学中球菌的知识点，包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属、耐瑟菌属等，结构型知识框方便学习理解！

球菌（致病球菌）

• （1） 葡萄球菌属
  • 1. 金黄色葡萄球菌
    • 1||| 生物学性状
      • a. 形态：球形、葡萄串状
      • b. 培养特性
        • i. 致病性葡萄球菌菌落呈金黄色（产生金黄色色素，为脂溶性色素，使菌落本身着色）
        • ii. 在血平板上生长后，在菌落周围可见完全透明溶血环（b溶血）
      • c. 生化反应
        • 触酶阳性：有过氧化氢酶—与链球菌区分 ‚多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气 致病性菌株能分解甘露醇，产酸
      • d. 抗原
        • I. 葡萄球菌A蛋白（SPA)：细胞壁表面蛋白质，完全抗原
          • i. 体外：协同凝集试验-用于多种微生物抗原检测 原理：SPA能与人及多种哺乳动物的IgG1、IgG2和IgG4分子Fc段 非特异性结合，结合后的IgG分子Fab段仍能与抗原特异性结合
          • ii. 体内：SPA与IgG结合后所形成的复合物具有抗吞噬、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等多种生物活性
        • II. 荚膜多糖
          • 有利于细菌黏附
        • III. 多糖抗原
          • 存在于细胞壁，有群特异性
      • e. 分类
        • 色素、生化反应
          • i. 金黄色葡萄球菌；菌落呈金黄色
            • 致病性球菌
          • ii. 表皮葡萄球菌：菌落色素呈白色
            • 正常菌群或机会致病性球菌
          • iii. 腐生葡萄球菌：菌落色素呈白色或柠檬色
            • 非致病性葡萄球菌
      • f. 抵抗力
        • 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）：医院感染最常见的致病菌
    • 2||| 致病性与免疫性
      • a. 致病物质
        • I. 酶
          • 1||| 凝固酶
            • 鉴定致病性葡萄球菌的重要指标
            • 概念：使含有抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质
              • 游离凝固酶：分泌到菌体外的凝血酶样物质，使液态的纤维蛋白原 变成固态的纤维蛋白，导致血浆凝固
              • 结合凝固酶：菌株表面的纤维蛋白原受体
            • 致病机理
              • 凝固酶阳性菌株进入机体后，使周围血液或血浆中的纤维蛋白等沉积于细胞表面，阻碍吞噬细胞的吞噬或胞内消化作用；还能保护不受血清中杀菌物质的破坏。葡萄球菌繁殖引起的周围纤维蛋白沉积和凝固使感染易于局限化和形成血栓。
              • i. 抵抗吞噬细胞的吞噬
              • ii. 保护病菌不受血清中杀菌物质的破坏
              • iii. 使感染局限化和形成血栓
          • 2||| 其他酶（耐热核酸酶、透明质酸酶）
            • 耐热核酸酶是测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一
        • II. 毒素
          • i. 葡萄糖球菌溶素
            • a溶素：损伤细胞膜的毒素
          • ii. 杀白细胞素：攻击中性粒细胞和巨噬细胞 抵抗宿主吞噬细胞，增强细菌侵袭力
          • iii. 肠毒素
            • 约1/3临床分离金黄色葡萄球菌可产生，引起急性肠胃炎，即食物中毒
            • 作用机制：刺激呕吐中枢导致以呕吐为主要症状的食物中毒
          • iv. 表皮剥脱毒素
            • 形成的疾病：烫伤样皮肤综合征（SSSS）
              • 不及时救治，病死率可达20% 多见于婴幼儿和免疫力低下的人
              • 开始出现红斑，1~2天表皮起皱，继而出现内含无菌、清亮液体的 大疱，轻微触碰可溃破，最后表皮脱落
          • v. 毒性休克综合征毒素-1（TSST-1）
            • 可引起多个器官系统的功能紊乱或毒性休克综合征（TSS）
              • 表现为高热、呕吐、腹泻，弥漫性红疹，继而有脱皮（尤以手掌及足底明显）、低血压、黏膜病变（口腔、阴道等），严重的会出现心、肾衰竭，甚至可发生休克
        • III. 表面结构
          • 黏附素、荚膜、胞壁肽聚糖、SPA
      • b. 所致疾病
        • 侵袭性疾病（化脓性感染）
          • 局部皮肤化脓性感染：毛囊炎、伤口化脓及脓肿等
          • 各种器官化脓性感染：气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎、骨髓炎等
          • 全身感染：败血症、脓毒血症
        • 毒素性疾病：食物中毒、SSSS、TSS、假膜性肠炎
      • c. 免疫性：人类有一定的天然免疫力，只有当皮肤黏膜受伤后， 宿主免疫力降低时，才易引起葡萄球菌感染
    • 3||| 微生物检查法
      • a. 标本：脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等
        • 直接涂片镜检
          • 革兰氏染色法
            • 革兰阳性葡萄球菌
        • 分离培养
          • 生长现象
            • 金黄色色素、b-溶血
          • 生化反应
            • 血浆凝固酶
            • 发酵甘露醇
            • 耐热核酸酶
          • 毒素检查
            • ELISA法
      • b. 药敏实验
        • 金黄色葡萄球菌易产生耐药性变异，约90%的菌株产生b-内酰胺酶，成为 青霉素的耐药菌株。对临床分离的菌株，必须做药物敏感试验，找到敏感药物
      • c. 动物实验：对食物中毒患者 （如果是食物中毒，但不能鉴定是哪种微生物的时候要上动物）
  • 2. 凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）
    • 1||| CNS已成为医源性感染 的常见重要病原菌，当机体免疫功能低下或细菌进入非正常寄居部位时，CNS可引起多种感染，各类感染中仅次于大肠埃希菌，居第二位
    • 2||| 种类：CNS除表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌外，还包括溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、头葡萄球菌等30多种
    • 3||| 引起的疾病：泌尿系感染、细菌性心内膜炎、败血症、 术后及植入医用器械引起的感染
• （2） 链球菌属
  • 1. 特点：球形，链状排列，革兰染色阳性（G+）； ‚寄生部位以呼吸道为主（粪便、鼻咽部）； ƒ化脓性炎症、肺炎、猩红热等疾病
  • 2. 分类
    • 1||| 根据溶血现象分类
      • a. 草绿色溶血（a溶血）-甲型溶血性链球菌-多为条件致病菌
      • b. 完全溶血（b溶血）-乙型溶血性链球菌-致病力强
        • A群链球菌
      • c. 不溶血（g溶血）-丙型链球菌-无致病性
    • 2||| 根据抗原分类
      • a. 荚膜
      • b. 蛋白质：根据蛋白抗原进一步分类M抗原
      • c. 多糖：根据多糖抗原或C抗原，分A-H，K-V20个群 A群：90%致病菌（乙型溶血性链球菌或化脓性链球菌）
      • d. 肽聚糖等
    • 3||| 根据生化反应分类
      • a. 对一些不具有群特异性的链球菌（如肺炎链球菌和草绿色链球菌等） 需用生化反应、药物敏感和对氧的需要分类
      • b. 对氧的需要分类为：需氧、微需氧（致病）和厌氧链球菌 （口、消化道、泌尿生殖道中正常菌群）
  • 3. A群链球菌
    • 1||| 化脓性链球菌，对人致病性最强的链球菌
    • 2||| 生物学性状
      • a. 形态与染色
      • b. 培养特性
        • 血平板上的小菌落多数有较宽透明溶血环（b溶血）
      • c. 生化反应
        • i. 分解葡萄糖，产酸不产气
        • ii. 链球菌不产生触酶，与葡萄球菌不同
        • iii. 不分解菊糖，不被胆汁溶解—可鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌
      • d. 抗原结构
      • e. 抵抗力
        • 在干燥尘埃中生存数月，通过呼吸道传播
    • 3||| 致病性与免疫性
      • 致病性
        • 致病物质
          • a. 胞壁成分
            • 黏附素、M蛋白、肽聚糖
          • b. 外毒素
            • i. 致热外毒素：红疹毒素/猩红热毒素；由携带溶原噬菌体的A群链球菌菌株产生，引起 猩红热；改变血脑屏障通透性，直接作用于下丘脑引起发热、皮肤红疹 它是猩红热的主要致病毒素
            • ii. 链球菌溶素
              • SLO（链球菌溶素O）：对O2敏感；病人被链球菌感染后，在1~3周潜伏期之后，在病人的血液中可检测到ASO（其相应的抗体），因为ASO的量很多，可中和SLO，抗原抗体结合，过多的ASO可加入外源性的乳胶试剂去检测，抗原抗体结合产生凝集反应 测定SLO抗体含量（ASO效价），可作为链球菌新近感染指标之一或风湿热及其活动性的辅助诊断
              • SLS：对O2稳定
          • c. 侵袭性酶
            • 透明质酸酶、链激酶、链道酶
        • 所致疾病
          • 化脓性感染（淋巴管炎、蜂窝组织炎、扁桃体炎）、中毒性疾病（猩红热） 变态反应性疾病/超敏反应性疾病（风湿热、急性肾小球炎）
      • 免疫性
    • 4||| 微生物学检查法
    • 5||| 血清学检查-抗O试验
      • a. 链球菌侵入体内产生SLO，刺激机体产生相应抗体ASO，当两者中和后，在加入SLO乳胶试剂，因病人血清中ASO量很多，未被中和的抗体与乳胶试剂反应，产生凝集，为阳性；无凝集，为阴性
      • b. 原理：中和试验，用SLO检测血清中的ASO
      • c. 方法：间接凝集
      • d. 结果：效价大于400单位
      • e. 意义：活动性风湿热及肾小球肾炎辅助诊断
  • 4. 肺炎链球菌
    • 1||| 生物学性状
      • a. 形态与染色：G+；双球菌矛头状-平面相对、尖面相背；有厚荚膜
      • b. 培养特性：菌落与甲链相似，能自溶
        • 在血平板上的菌落细小、形成草绿色a溶血环；肺炎链球菌产生足量的自溶酶，自溶酶能破坏细胞壁，使菌溶解。
      • c. 生化反应：分解葡萄糖、乳糖、菊糖；胆汁可溶菌
      • d. 抗原结构
        • 荚膜多糖抗原，具有特异性，可将肺炎链球菌分型
        • 其他抗原：肺炎链球菌含有M蛋白和C多糖；C反应蛋白（CRP)不是抗体，中和C多糖 在炎症活动期（如风湿热）含量增多
      • e. 抵抗力：较弱，有荚膜株抗干燥能力强，在干痰中可存活1-2个月
    • 2||| 致病性
      • 所致疾病：大叶性肺炎
    • 3||| 微生物学检查
      • a. 直接涂片镜检
        • G+有荚膜的双球菌
      • b. 分离培养
        • i. “脐形”菌落
        • ii. 菊糖分解试验
        • iii. 胆汁溶菌试验
        • iv. Optochin敏感试验
        • 与甲链鉴别
• （3） 肠球菌属
  • 1. 为医院感染的重要病原菌，常寄居在人皮肤、上呼吸道、消化道及泌尿生殖道
  • 2. 粪肠球菌（临床标本中分离的80~90%）、屎肠球菌
  • 3. 培养特性
    • 1||| 部分粪肠球菌菌株在含有兔血、马血或人血的平板上出现b溶血， 而在羊血平板上不出现
    • 2||| 耐盐：所有菌株在含6.5%NaCl肉汤中能生长
• （4） 奈瑟菌属
  • 1. 脑膜炎奈瑟菌
    • 1||| 生物学性状
      • a. 形态与染色
        • G-双球菌，肾形或豆形
      • b. 分离培养
        • 专性需氧菌、巧克力培养基
          • 因为它需要温度，加热，80°C之后血平板就变成了巧克力色
    • 2||| 致病性与免疫性
      • a. 致病物质
        • 内毒素（LOS/脂寡糖）：作用于小血管和毛细血管，可引起发热、出血、导致皮肤 瘀斑和微循环障碍，严重者可致败血症、引起肾上腺出 血，造成中毒性休克、血栓、DIC等
          • 革兰氏阴性菌最外侧是脂多糖，脂多糖就是革兰氏阴性菌的内毒素 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌的脂多糖（LPS）不典型 在它们的外膜的糖脂中含有短链分枝状的聚糖，称之为脂寡糖
      • b. 所致疾病
        • 流行性脑脊髓炎，人是其唯一的宿主
        • 致病过程：脑膜炎奈瑟菌®鼻咽腔繁殖®繁殖入血®菌血症/败血症（寒战高热、恶心和出血性皮疹）®中枢神经系统（主要侵犯脑脊髓膜）（剧烈头痛、喷射性呕吐、颈项僵直）®爆发性脑炎（DIC、微循环功能衰竭、内毒素休克）
      • c. 免疫性
        • 6月~2岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群
    • 3||| 微生物检查
      • 标本：鼻咽拭、血液、出血点渗出液、脑脊液； 保暖保湿，因为它对温度和干燥很敏感，立即送检， 所以是在病床边取样，培养基预温
      • 直接涂片镜检：中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断
  • 2. 淋病奈瑟菌
    • 1||| 生物学性状
      • 形态与染色：革兰阴性双球菌
      • 培养特性：专性需氧，巧克力色血琼脂平板
    • 2||| 致病性
      • 致病物质：IgA1蛋白酶
        • 淋病奈瑟菌产生IgA1蛋白酶，能破坏黏膜表面存在的特异性IgA1抗体，使细菌仍能黏附至黏膜表面。
      • 所致疾病：淋病-人类是淋病奈瑟菌的唯一寄主，主要通过性接触引起 泌尿道和生殖系统炎症；新生儿淋菌性结膜炎-新生儿由产道感染
    • 3||| 微生物学检查法
      • a. 标本：用无菌棉拭沾取泌尿生殖道脓性分泌物、子宫颈口表面分泌物； 保暖保湿，立即送检
      • b. 直接涂片镜检：在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌时，有诊断价值
      • c. 分离培养与鉴定：巧克力色平板，5%-10%二氧化碳
  • 革兰阴性菌
• 凝固酶阳性葡萄球菌，有凝固酶
• 肺炎链球菌-也呈链状排列，但成对排列，也叫肺炎双球菌 也形成草绿色菌落，但产生自溶酶，菌落中间凹陷，形成 肚脐一样的脐形菌落
• 抗原是指所有能诱导机体发生免疫应答的物质；即能被T/B淋巴细胞表面的抗原受体特异性识别与结合，活化T/B细胞，使之增殖分化，产生免疫应答产物（致敏淋巴细胞或抗体），并能与相应产物在体内外发生特异性结合的物质；因此抗原物质具备两个重要特性：免疫原性和免疫反应性 ‚免疫原性指抗原诱导机体发生特异性免疫应答，产生抗体和/或致敏淋巴细胞的能力；免疫反应性指能与相应的免疫效应物质（抗体或致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合反应的能力 ƒ根据抗原性质分为两类：完全抗原和不完全抗原。 完全抗原简称抗原，是一类既有免疫原性又有免疫反应性的物质，如大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素； „不完全抗原/半抗原，只具有免疫反应性，无免疫原性的物质；半抗原与蛋白质载体结合后，就获得了免疫原性
• 化脓性球菌：引起机体化脓性炎症的球菌 特点：球形，无鞭毛，无芽胞