导图社区 肝脏毒理学
肝脏毒理学知识导图，介绍了肝毒物分类、外源性化学物对肝脏损害作用及其机制、化学性肝损伤的检测与评价等。
致突变作用的思维导图，知识点有致突变作用概述、突变类型、DNA损伤修复、致突变作用危害、致突变化学物及其作用机制。
致癌作用思维导图，介绍了致癌作用概述、化学致癌过程、化学致癌机制、与化学致癌相关的分子事件、化学致癌物的分类等。
卫生毒理学第六章毒理学实验设计，介绍了实验动物的选择、染毒方式、毒理学实验设计原则、毒理学实验结果处理与分析。
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第14章DNA的生物合成读书笔记
肝脏毒理学
第一节
~肝毒物（hepatotoxicant)分类
体质依赖性肝毒物
免疫介导的
非免疫介导的
真性肝毒物
有剂量依存性、潜伏期较短、能在动物实验模型中复制
直接肝毒物
很多卤代烃
间接肝毒物
引起酶活性、代谢紊乱/被代谢后产生毒性
乙硫氨酸、黄曲霉素
外源性化学物对肝脏损害作用及其机制
肝细胞死亡
细胞坏死
细胞凋亡（继发性坏死）
机制
启动凋亡的信号传递系统
干扰呼吸链中酶蛋白合成---呼吸停止，细胞死亡
损害细胞骨架导致细胞死亡
肝细胞膜脂质过氧化（四氯化碳在细胞色素P450系统作用下生成自由基.........)
消耗GSH（谷胱甘肽）损失肝细胞（GSH是重要解毒物质，消除自由基）
毒物及其代谢产物与生物大分子结合，使功能丧失，细胞死亡）
胆汁淤积
胆汁分泌障碍
胆汁流动障碍
肝细胞膜
胆小管
肝内胆管
代谢产物沉淀---胆栓
肝细胞核受体调节
磺溴酞钠（BSP）用于评价胆道排泄功能
肝窦状隙损害
脂肪肝
最常见原因：生活方式
乙醇等
小泡性
大泡性脂肪变性
游离脂肪酸入肝过多
甘油三酯合成多
运脂蛋白合成减少
肝线粒体损害---脂肪酸氧化
GSH耗竭---胆固醇蓄积
脂肪酸代谢障碍
肝纤维化与肝硬化
肝硬化---致命性，不可逆性，反复作用====瘢痕代替受损肝细胞，假膜、再生结节，星形细胞形成的细胞外基质的重要作用
特异体制肝损伤
免疫介导性肝损伤
肝肿瘤
肝细胞癌
黄曲霉素、乙型肝炎病毒协调；乙醇；雄性激素；非酒精性脂肪肝
胆管上皮细胞癌
肝血管肉瘤
肝脏生物学功能障碍
按损伤快慢分为
急性肝损伤
短期接触大剂量/肝功能不全或异常时接触
肝细胞坏死
脂肪变性
慢性肝损伤
长期接触低剂量
肝硬化
纤维化
癌变
化学性肝损伤的检测与评价
体内实验评价
敏感性、染毒途径与人接触途径一致，整体动物实验
肝损伤检测
血清酶
第1组
胆汁淤积型肝损伤
碱性磷酸酶(ALP)、5‘-核苷酸酶（5’-NT)、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）
第2组
细胞毒性肝损伤
A类
肝内外均存在
天冬氨酸转移酶（AST）/谷草转氨酶（GOT）、乳酸脱氢酶（LDH)、苹果酸脱氢酶(MDH）
B类
主要存于肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）/谷丙转氨酶（GPT)、谷氨酸脱氢酶（GDH)
C类
几乎只存于肝脏
鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）、山梨醇脱氢酶（SDH）
第3组
对肝损伤不敏感
肌酐磷酸激酶（CPK）
第4组
肝损伤时，降低
胆碱酯酶（ChE)
其他生化指标
甘油三酯（TG）
葡萄糖-6-磷酸（G-6-P）
内质网完整性
丙二醛（MDA）
脂质过氧化产物
DNA加合物
毒物与生物大分子结合
肝脏合成功能障碍检测
血清蛋白含量（许多由肝脏合成）
减少----肝硬化特征
血清胆碱酯酶ChE降低
脂肪肝时上升
凝血酶原时间(PT)延长
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）
转运排泄功能损失检测
血清磺溴酞钠(BSP)和吲哚青绿（ICG）实验
代谢能力损失检测
肝脏血流量、肝脏对受试物的提取率（ER）~0.2 0.2~0.7 0.7~1.0
ER高-----流量限定物质；ER低------能力限定物质
纤维化检测
羟脯氨酸
病理学检测
脏器系数、光镜、电镜
体外实验评价
动物的离体肝灌流实验
精密肝切片孵育实验
肝匀浆代谢实验
体外肝细胞培养实验
